Вакцина против рака заједно са имунотерапијом смањује туморе јетре

Рак јетре је шести најчешћи рак у свету. Истраживачи процењују да ће 905.700 људи добити дијагнозу рака јетре 2020. године, а очекује се да ће тај број достићи 1,4 милиона до 2040. године.

Хепатоцелуларни карцином (ХЦЦ) је најчешћи тип рака јетре, који чини више од 80% свих случајева.

Једна од најновијих опција лечења за ХЦЦ је имунотерапија, третман који користи сопствени имуни систем особе за борбу против рака. Међутим, претходне студије показују да само 15-20% дијагноза ХЦЦ реагује на имунотерапију, а око 30% може бити отпорно.

Сада, резултати прелиминарног клиничког испитивања показују да је код људи са ХЦЦ који су примили имунотерапију и персонализовану вакцину против тумора двоструко већа вероватноћа да ће се тумор смањити од оних који су примили само имунотерапију.

Како функционише персонализована вакцина против рака?

Ово прелиминарно клиничко испитивање је спроведено за ГНОС-ПВ02, персонализовану ДНК вакцину коју је креирала Генеос Тхерапеутицс.

„У суштини, ГНОС-ПВ02 има за циљ да (обучи) имуни систем да препозна антигене присутне у раку како би имуни систем могао боље да препозна и нападне ћелије рака“, објаснио је водећи аутор студије др Марк Јарчоан, асистент, др. професор медицине на Одељењу за онкологију Центра за рак Џон Хопкинс Кимел.

"Вакцина је персонализована за сваког појединачног пацијента са раком. Као што свака особа има јединствен отисак прста, сваки рак има свој скуп јединствених антигена који су резултат јединствених ДНК мутација унутар рака", рекао је Иарцхоан.

„Да би се направила персонализована вакцина, прво се узима биопсија рака и ДНК рака се секвенцира како би се идентификовали потенцијални јединствени антигени унутар рака. Затим се производи персонализована вакцина која кодира јединствене антигене идентификоване у анализи биопсије тумора.“ - Марк Иарцхоан, МД, главни аутор студије

Вакцина против рака јетре у комбинацији са имунотерапијом

ГНОС-ПВ02 је коришћен у комбинацији са имунотерапијским леком пембролизумабом, познатим под брендом Кеитруда.

Управа за храну и лекове (ФДА) је одобрила Пембролизумаб за лечење ХЦЦ у новембру 2018.

"Упркос недавном напретку у лечењу ХЦЦ-а, само мали део пацијената реагује на тренутне системске третмане, а прогноза за пацијенте са узнапредовалом болешћу је лошија него за већину других типова тумора", рекао је Иарцхоан.

Иарцхоан је приметио да се донедавно већина вакцина против рака није користила у клиникама и навео низ потенцијалних разлога зашто.

„Један од разлога је тај што су претходне вакцине против рака обично циљале на антигене који нису били довољно специфични за рак“, рекао је он. "Већина антигена рака је јединствена за одређену врсту рака, а технологија за персонализацију вакцина против рака је тек недавно постала могућа."

„Али још један разлог зашто вакцине против рака генерално нису биле успешне на клиници је то што су коришћене у касним стадијумима рака без икакве друге имунотерапије“, наставио је Иарцхоан.

"Сазнали смо да вакцине могу да исцрпе имуне ћелије пре него што униште ћелије рака. Из тог разлога, модерне вакцине против рака се често комбинују са другим терапијама које активирају имунитет као што је пембролизумаб. Ово спречава исцрпљивање Т-ћелија изазвано вакцином", он објаснио.

Вакцина против рака јетре смањује тумор

Истраживачи су ангажовали 36 учесника за ово клиничко испитивање. Сви учесници су примили комбинацију ГНОС-ПВ02 вакцине и пембролизумаба.

На крају студије, истраживачи су открили да је скоро једна трећина учесника имала смањење тумора, око два пута више од људи који су виђени у студијама само ХЦЦ имунотерапије.

Поред тога, око 8% учесника студије није имало доказе о тумору након узимања комбинованог третмана.

„Стопа одговора у овој студији је прилично висока и мислим да је мало вероватно да је то урадио сам пембролизумаб – то подржава идеју да је вакцина допринела уоченој ефикасности“, рекао је Јарчоан.

"Мислим да је такође приметно да је стопа одговора била већа од самог пембролизумаба, без значајног повећања токсичности."

„Мислим да су резултати веома охрабрујући, али су потребне веће рандомизоване студије да би се потврдила ефикасност персонализованих вакцина против рака и да би се одредила оптимална секвенца лечења за њихову употребу. Генеос Тхерапеутицс планира већа клиничка испитивања и надам се да ће такве студије потврдити да је ова вакцина активни агенс“. - Марк Иарцхоан, МД, главни аутор студије

Да ли су персонализоване вакцине будућност лечења рака?

Након проучавања резултата ове студије, Антон Билчик, МД, МПХ, онколошки хирург и главни медицински службеник и директор гастроинтестиналног и хепатобилијарног програма на Институту за рак Сент Џона у Провиденсу у Санта Моници, Калифорнија, рекао је да је „апсолутно запањен “ према резултатима ове студије. резултати овог раног испитивања вакцине. резултати овог раног испитивања вакцине.

„ХЦЦ је један од најчешћих карцинома на свету и има тенденцију да буде веома отпоран на лечење“, објаснио је Билчик. "Имунотерапија је недавно уведена као могућа опција лечења пацијената са узнапредовалим ХЦЦ, али стопе одговора на имунотерапију нису биле високе."

"Циљ ове студије је да се узме пацијентов сопствени тумор и створи персонализована вакцина која удвостручује одговор имунотерапије која се тренутно користи за лечење ХЦЦ", наставио је он. „Не само да су резултати упечатљиви, већ се ради о пацијентима код којих лечење прве линије није успело и који нису подложни ресекцији или трансплантацији.

„(Ово је) веома охрабрујућа вест“, прокоментарисао је Мартин Гутијерез, МД, МПХ, директор фазе коју студирам у Центру за рак Џона Турера у Медицинском центру Универзитета Хакенсак у Њу Џерсију. "(Следећи корак студије би требало да буде) већа студија фазе ИИ терапије прве линије."

На питање да ли ћемо у будућности видети више персонализованих вакцина против рака, Билчик је рекао апсолутно.

„Ово је будућност. Оно што овај приступ чини јединственим је то што они не само да користе пацијентове ћелије тумора са биопсије да идентификују ове мутације, већ иду корак даље коришћењем ових рачунарских алгоритама за предвиђање који би гени могли бити препознат од стране пацијентовог сопственог имунолошког система, тако да ово прелази у област заиста напредне технологије, а затим и на вештачку интелигенцију. - др Антон Билчик, доктор медицине, генерални хирург

Студија је објављена у часопису Натуре Медицине Трустед Соурце .