Поглед на растућу претњу вируса мајмунских богиња

У раду објављеном у Натуре Мицробиологи, Бернард Мосс из Лабораторије за вирусне болести Националног института за алергије и инфективне болести сумира и разматра доступна научна сазнања о зооноза вируса великих богиња МПКС (раније позната као "мајмунске богиње"). Имајући у виду нагли и алармантни глобални пораст преваленције (са 38 пријављених случајева између 1970-1979. На преко 91.000 случајева између 2022-2023) и прву документовану документацију о сексуалном преносу (углавном међу мушкарцима који имају секс са мушкарцима [МСМ]), болест је сада укључена у Извештај о спољној ситуацији Светске здравствене организације (СЗО) бр. 30, наглашавајући потребу за бољим разумевањем вируса ради борбе против нових случајева.

Ова прегледна студија испитује биологију и генетику МПКСВ-а, његову епидемиологију, потенцијалне животињске резервоаре, функционалну генетику и изводљивост коришћења животињских модела у истраживању како би се ограничило ширење болести. У чланку се истиче недостатак актуелних научних сазнања у овој области и потреба за додатним истраживањима како би се разјаснили механизми интеракције болести код људи, са фокусом на тумачење механизама деловања три позната типа МПКСВ (1, 2а и 2б). ).

Шта је МПКСВ и зашто су лекари забринути због ове болести?

Вирус мајмунских богиња (МПКСВ) је зоонотски патоген из породице поксвируса, који припада роду Ортхопоквирусес (потпородица Цхордопоквиринае). Уско је повезан са вирусом вариоле (ВАРВ, узрочник малих богиња), вирусом вакциније (ЦПКСВ) и вирусом ектомелије (ЕЦТВ, узрочник болести глодара мишјих богиња). МПКСВ је први пут изолован и описан из циномолгус рибе у заточеништву 1958. Године, а инфекције код људи су идентификоване у централној и западној Африци почетком 1970-их.

Иако овај вирус није клинички опасан као сада искорењене мале богиње, мале богиње су познате по симптомима црвенила коже, високе температуре, везикулопустуларног осипа и лимфаденопатије. Стопе морталитета од ове болести се крећу од

Повећана глобална распрострањеност, откривање преноса са човека на човека и све већи глобални морталитет (167 потврђених смртних случајева између 2022-23) подстакли су Светску здравствену организацију (СЗО) да прогласи МПКСВ „међународном ванредном ситуацијом за јавно здравље“ и укључи је у екстерном извештају о ситуацији бр. 30. Нажалост, упркос дугој историји болести, истраживања о МПКСВ-у остају недовољна. Овај преглед има за циљ да синтетизује, сакупи и дискутује о доступној научној литератури о епидемиологији три познате МПКСВ кладе како би се клиничарима и креаторима политике пружиле информације потребне за обуздавање болести и потенцијално постизање искорењивања сличног великим богињама.

Биологија, генетика и функционална генетика МПКСВ

Као и сви други вируси вакциније, МПКСВ је велики, дволанчани ДНК вирус који користи цитоплазму својих (обично сисарских) ћелија домаћина за преживљавање и репликацију. С обзиром на мали број студија специфичних за МПКСВ, већи део нашег разумевања биологије МПКСВ заснован је на запажањима биологије, епидемиологије и функционалне генетике вируса вакцине (ВАЦВ). Укратко, вирус се прво везује за ћелију домаћина, спаја се са ћелијским мембранама, а затим ослобађа своје језгро у цитоплазму ћелије. Ово ослобађање покреће транскрипцију вирусних мРНК које кодирају 1. Ензиме за репликацију вирусног генома, 2. МРНК средњег корака транскрипције и 3. Површинске протеине за избегавање и одбрану имунитета домаћина.

„Стопа еволуције вируса је првенствено одређена стопама мутација. ДНК полимераза лека за вакцину има ниску стопу грешке, а анализе ВАРВ код људи и МПКСВ код шимпанзи показују 1 × 10−5 и 2 × 10−6 нуклеотидне супституције по локацији годишње, ова стопа је значајно нижа од 0,8–2,38 × 10−3 и 2 × 10−3 замена нуклеотида по месту годишње процењених за САРС-ЦоВ-223 и вирус грипа24, респективно, ин витро студије сугеришу пролазност дупликације гена (познате као модел хармонике) могу претходити даљим мутацијским догађајима у ортопоксвирусима, омогућавајући убрзану адаптацију на антивирусну одбрану домаћина.“

Недавне генетске студије су показале да се претходно претпостављени појединачни сој МПКСВ заправо састоји од три кладе - кладе 1, која се углавном налази у земљама Централне Африке, и кладе 2а и 2б, која се углавном налази у западној Африци. Геномска разлика између кладова се креће од 4-5% (клад 1 у односу на кладе 2а/2б) и ~2% између кладова 2а и 2б.

"Већина разлика између кладова су несинонимни полиморфизми нуклеотида и потенцијално би могли да утичу на репликацију или интеракцију домаћина. Међутим, скоро сви гени у кладама И, ИИа и ИИб изгледају нетакнути, на шта указује очувана дужина гена интеракције домаћина. "

Функционалне генетичке студије су откриле да делеције значајно смањују репликацију вируса у моделима нехуманих примата (НХП), али ова област науке је још увек у повојима и потребно је више истраживања пре него што се могу применити генетске интервенције које се користе за борбу против МПКСВ.

п>

Епидемиологија и животињски резервоари

До недавних глобалних епидемија у 2018-19 и 2022-23, случајеви МПОКС-а били су углавном ограничени на централну и западну Африку. Међутим, због грађанског сукоба у региону, недостатка установа за медицинско тестирање у удаљеним руралним областима и погрешне идентификације МПоке као малих богиња пре њеног искорењивања, верује се да су процене распрострањености МПоке потцењене.

„Извештаји о случајевима, који се траже у ДРЦ-у, али нису потврђени, показали су тренд раста случајева: са 38 у 1970-1979 на 18,788 у 2010-2019 и 6,216 у 2020. Од 1. Јануара до 12. Новембра 2023. 12 случајеви су пријављени у другим централноафричким земљама, укључујући Централноафричку Републику, Камерун, Конго, Габон и Јужни Судан, где се верује да је примарна зооноза последица лова, прераде или конзумирања дивљих животиња шуме."

Животињски резервоари се сматрају најчешћим путем преношења МПОКС-а, а мушкарци који имају секс са мушкарцима (МСМ) следе у преваленцији. Иако су извор првог идентификованог МПКСВ били азијски мајмуни у заточеништву, студије њихових дивљих колега нису успеле да идентификују заражене популације у Азији. Насупрот томе, велике популације глодара (обично арбореалних), мајмуна и слепих мишева заражених болешћу пронађене су у низинама централне и западне Африке. Највећа преваленција пронађена је међу глодарима родова Фунисциурис и Хелиосциурис, који се сматрају главним зоонотским резервоарима ове болести.

Упркос неколико деценија од открића МПок-а, наше знање о болести и њеним вирусним механизмима и даље је крајње недовољно. Будућа истраживања биологије МПКСВ-а, посебно његових начина избегавања имунолошког система домаћина и интеракција, помогла би у обуздавању његовог преноса, посебно у Африци.

„Праведичнија дистрибуција вакцина и терапеутика, боље разумевање епидемиологије МПКСВ, идентификација животињских резервоара МПКСВ који могу пренети МПКСВ на људе, и боље разумевање преноса са човека на човека су неопходни ако боље управљати или чак спречити будуће епидемије мпокса."