Научници стварају "камелеонско" једињење за лечење рака мозга отпорног на лекове
Последње прегледано: 14.06.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Нова студија коју су водили истраживачи са Универзитета Јејл описује како ново хемијско једињење напада туморе мозга отпорне на лекове без оштећења здравог околног ткива.
Ово истраживање, објављено у Јоурнал оф тхе Америцан Цхемицал Социети, представља важан корак у развоју такозваних "камелеонских једињења" која би се могла користити за борити се против бројних опасних врста рака.
Глиоми се развијају код отприлике 6,6 на 100.000 људи сваке године и код 2,94 на 100.000 људи млађих од 14 година.&нбсп;&нбсп;Са изузетком метастаза других карцинома који доспевају у централни нервни систем, глиоми чине 26% сви тумори мозга (примарни тумори мозга) и 81% свих малигних тумора мозга.
Деценијама су пацијенти са глиобластомом лечени леком који се зове темозоломид. Међутим, већина пацијената развије отпорност на темозоломид у року од годину дана. Петогодишња стопа преживљавања пацијената са глиобластомом је мања од 5%.&нбсп;
2022. Године, хемичар са Универзитета Јејл Сет Херзон и онколог из зрачења др Рањит Биндра развили су нову стратегију за ефикасније лечење глиобластома. Створили су класу молекула против рака названих камелеонска једињења која искоришћавају дефект протеина за поправку ДНК познатог као О6-метилгуанин ДНК метилтрансфераза (МГМТ).
Многе ћелије рака, укључујући глиобластоме, немају МГМТ протеин. Нова једињења камелеона су дизајнирана да оштете ДНК у туморским ћелијама којима недостаје МГМТ.
Једињења камелеона иницирају оштећење ДНК таложењем примарних лезија на ДНК, које се временом развијају у високо токсичне секундарне лезије познате као међуланчане унакрсне везе. МГМТ штити ДНК здравих ткива тако што поправља примарно оштећење пре него што се развије у смртоносне међуланчане унакрсне везе.
За своју нову студију, коаутори Херзон и Биндра фокусирали су се на свог водећег камелеона, КЛ-50.
„Користили смо комбинацију синтетичке хемије и студија молекуларне биологије да бисмо разјаснили молекуларну основу наших претходних запажања, као и хемијску кинетику која обезбеђује јединствену селективност ових једињења“, рекао је Херзон, професор хемије Милтон Харис на Универзитету Јејл. „Показујемо да је КЛ-50 јединствен по томе што формира међуланчане ДНК укрштене везе само у туморима са дефектом поправке ДНК. Он штеди здраво ткиво.“
Извор: Јоурнал оф тхе Америцан Цхемицал Социети (2024). ДОИ: 10.1021/јацс.3ц06483
Ово је значајна разлика, нагласили су истраживачи. Развијена су и бројна друга антиканцерогена једињења која активирају унакрсне везе између ланаца, али нису селективна за туморске ћелије, што ограничава њихову корисност.
Тајна успеха КЛ-50 лежи у његовом трајању деловања, приметили су истраживачи. КЛ-50 формира међуланчане унакрсне везе спорије од осталих умреживача. Ово кашњење даје здравим ћелијама довољно времена да користе МГМТ како би спречили стварање унакрсних веза.
„Овај јединствени профил показује свој потенцијал за лечење глиобластома отпорног на лекове, области великих неиспуњених клиничких потреба“, рекао је Биндра, професор терапијске радиологије Харви и Кејт Кушинг на медицинској школи Јејла. Биндра је такође научни директор Центра за туморе мозга породице Цхеневерт у болници Смило.
Херзон и Биндра рекли су да њихова студија наглашава важност разматрања стопа хемијске модификације ДНК и биохемијске поправке ДНК. Они верују да могу да искористе ову стратегију за развој третмана за друге врсте рака који садрже специфичне дефекте ДНК повезане са тумором.