Испитивање генске терапије: враћање слуха код деце са наследном глувоћом
Последње прегледано: 14.06.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
У недавној студији објављеној у Натуре Медицине, истраживачи су проценили безбедност и ефикасност бинауралне терапије вирусом 1 (ААВ1)-хуманог отоферлина (хОТОФ) код петоро деце са аутозомно рецесивном глувоће типа 9 (ДФНБ9 ).
Милиони људи широм света пате од губитка слуха узрокованог абнормалностима ОТОФ гена, што доводи до развоја ДФНБ9.
Генска терапија је обећавајућа опција лечења наследне глувоће, а студије показују да је једнострана ААВ1-хОТОФ терапија безбедна и повезана са функционалним предностима.
Бинаурална рестаурација слуха може да пружи додатне предности као што су побољшана перцепција говора и локализација извора звука. Међутим, постојећа неутрализујућа антитела против ААВ могу да спрече инфекцију циљних ћелија и ткива тако што изазивају имунотоксичност и ограничавају поновну испоруку.
Ова студија је имала за циљ да процени безбедност и ефикасност бинауралне ААВ1-хОТОФ генске терапије код пацијената са ДФНБ9.
Истраживачи су проценили 316 добровољаца за студију, од којих је петоро деце (три дечака и две девојчице) са урођеним губитком слуха на оба уха услед биалелних мутација ОТОФ гена било укључено у студију између 14. Јула и 15. Новембра 2023..
Учесници су имали мутације гена ОТОФ и нивое звучног одговора можданог стабла (АБР) ≥65 дБ у оба уха. Критеријуми за искључење укључивали су однос неутрализујућих антитела према ААВ1 >1:2.000, постојеће отолошке болести, историју злоупотребе супстанци, комплексну имунодефицијенцију или трансплантацију органа, историју неуролошких или психијатријских поремећаја и историју радиотерапије и хемотерапије.
У једнократној операцији, истраживачи су убризгали 1,50 к 10^12 ААВ1-хОТОФ векторских генома (вг) у обостране пужнице пацијената кроз округли прозор на уху.
Учесници нису искусили токсичност која ограничава дозу или озбиљне нежељене догађаје. Било је 36 нежељених догађаја степена 1 или 2, а најчешћи су били повишени нивои лимфоцита (шест од 36) и холестерол (шест од 36).
Сви пацијенти су добили билатералну рестаурацију слуха. На почетку студије, просечан АБР праг за десно (лево) уво је премашио 95 дБ.
После 26 недеља, праг се вратио на 58 дБ (58 дБ) код првог пацијента, 75 дБ (85 дБ) код другог пацијента, 55 дБ (50 дБ) код трећег пацијента, 75 дБ (78 дБ) ) код четвртог пацијента и 63 дБ (63 дБ) код петог пацијента.
Тринаест недеља након третмана, просечни АБР прагови за пет пацијената који су примали бинаурални третман били су 69 дБ. Код пет пацијената који су примали једнострани третман, они су премашили 64 дБ. Просечни АССР прагови су били 60 дБ за пацијенте који примају бинауралну генску терапију и 67 дБ за пацијенте који примају једнострани третман.
Свих пет пацијената опоравило је перцепцију говора и способност да локализује изворе звука. Тим је открио да су се резултати МАИС, ИТ-МАИС, ЦАП или МУСС побољшали код свих пацијената.
Шест недеља након третмана, сви пацијенти су развили неутрализујућа антитела на ААВ1. Титри неутрализујућих антитела код примаоца бинауралне генске терапије били су 1:1,215, док су титри код примаоца једностране дозе били у распону од 1:135 до 1:3,645.
Недељу дана након третмана, крв ниједног пацијента није показала позитиван резултат на векторску ДНК. Шест недеља након бинауралне ААВ1-хОТОФ генске терапије, одговори ИФН-γ ЕЛИСпот на скупове ААВ1 капсидних пептида били су негативни.
На основу резултата студије, бинаурална ААВ1-хОТОФ генска терапија је безбедна и ефикасна за пацијенте са ДФНБ9. Резултати студије проширују могућности лечења и стимулишу даљи развој генске терапије за наследну глувоћу узроковану различитим генима.