Генетски узроци побачаја

У вези са коришћењем метода генетских истраживања, постоје значајне могућности за проширење разумевања генезе спонтаног абортуса. Губе губици почињу од тренутка овулације. Према Веатхерсбее ПС (1980) из оплођених јаја, 10-15% се не може имплантирати. Према Вилцок ет ал. (1988) претклинички губитак трудноће износи 22%. Ови подаци сугеришу да је претклинички губитак нека врста инструмента природне селекције, као и спорадични губитак ране трудноће. Бројне студије утврдиле су високу инциденцу хромозомских абнормалитета фетуса током спонтаних абортуса. Сматра се да су хромозомске абнормалности главни узрок ове патологије.

Према Боуе Ј. Ет ал. (1975), цитогенетска студија у 50-65% абортуса открила је хромозомске абнормалности. Према француском Ф. И Биерман Ј. (1972), у 1000 трудноћа бележи од 5 недеља до 28 недеља спонтани побачај завршава 227, при чему мања период гестације, што више губитака. Хромозомске абнормалности су детектоване у 30,5% абортуса, ау 49,8% дошло до тризомијом, углавном Тризомија 16. Хромозома у 23,7% - Кс моносомије, а 17,4% - полиплоиди. Верује се да је трисомија других хромозома такође честа, али су смртоносна у раним фазама развоја, чешће су потребна клиничка и не спадају у истраживања. Фототип абортуса је веома варијабилан - од анембрије или "празне феталне кесе" до интраутерине феталне смрти.

Укупан репродуктивни губитак код људи износи око 50% броја концепција, са мутацијама хромозома и гена које доминирају генезом губитака.

На високом иницијалном нивоу формирања хромозомских абнормалних ембриона, одвија се природна селекција, чији је циљ елиминисање носиоца хромозомских мутација. Код људи се више од 95% мутација елиминише у утеро, а само мали део ембриона и фетуса са аберацијама хромозома преживљава у перинаталном периоду.

У неколико проспективних студија спроведених у великој популацији идентификовано је присуство хромозомских абнормалности код 1 од 200 новорођенчади. Са детаљнијим испитивањем, ова цифра је још већа, а само у једном од три, ове аномалије се откривају током клиничког прегледа.

Хромозомска патологија особе зависи не само од интензитета мутацијског процеса, већ и од ефикасности селекције. Са узрастом, селекција је ослабљена, па је у старијој доби родитеља аномалија развоја честа.

У већини случајева, хромозомопатије појављује као резултат де ново мутације у клице ћелијама родитеља нормалне хромозома сету, као резултат кршења мејозе у ћелијама или клицама линије, као резултат кршења митозе.

Летални ефекат мутације, која се појавила након имплантације, доводи до прекида развоја ембриона, што резултира побачај.

Око 30% зигота умире због смртоносног ефекта мутације. Поремећаји мејозе може бити узроковано многобројних разлога који утичу на фетални кариотип: инфекције, зрачење, хемијска штетности, дроге, хормонални дисбаланс, старење гамете дефектна у гена који контролишу мејозе и митозе, и друге.

У случају хромозомских узрока повременог побачаја, чешће него код спорадичних спонтаних прекида, утврђени су такви облици хромозомских преуређивања која се не појављују де ново, али се наследјују од родитеља. Могу се одредити генетским поремећајима.

Код жена са повременим побачајима, значајне структуралне аномалије кариотипа се дешавају 10 пута чешће него код популације и износе 2,4%.

Најчешће хромозомске абнормалности су тризомија, моносомија, триплоидија, тетраплоидија. Триплоидија и тетраплоидија (полипоидија) обично су узрокована оплодњом са две или више сперматозоида или повредом током изливања поларних тела током мејозе. Ембрион има додатни хаплоидни сет хромозома (69 КСКСИ, 69 КСИИ, итд.). Полиплоидија је брза патологија, најчешће се завршава абортусом.

Трисомија или моносомија је последица не-дивергенције хромозома у гаметогенези. Са монозомијом 45 Кс0, 98% трудноће завршава побачај, а само 2% резултат је порођаја са развојем Турнеровог синдрома код детета. Ова аномалија је скоро увек смртоносна за људски ембрион, а преживљавање је повезано са мозаиком.

Најчешћи цитогенетичка разлог понављања абортуса је реципрочно транслокација хромозома сегмената. Царриерс неправилне хромозоми (хетерозигуозних за транслокације, инверзије, мозаика), фенотипски нормално, али су смањени репродуктивну способност. Најчешћи тип хромозомске аберације је транслокација - структурне промене хромозома, хромозом у којој је сегмент укључена на другом месту у истом хромозому или другог хромозома пренета или размењени између сегмената хомологне или нехомологе хромозома (балансирани транслокације). Учесталост транслокације код супружника са побачај је 2-10%, тј. Знатно виша него код становништва - 0,2%.

Балансиране транслокације могу се преносити са генерације на генерацију фенотипски нормалним носачима, промовишући појаву спонтаних абортуса, неплодности или рођења деце са развојним аномалијама.

Код 2 спонтана абортуса у анамнези од 7% брачних парова имају хромозомске структурне промене. Најчешћи је реципрочна транслокација - када се сегмент једног хромозома мења са сегментом не-хомологног хромозома. Као резултат мејозе може гамета небалансирану број хромозома (Тхе дуплирање или недостатак) да ова неравнотежа јаве било побачаја, фетуса или рађање развојним аномалијама. Ризик од губитка трудноће зависи од специфичности хромозома, величине места транслокације, пола родитеља са транслокацијом итд. Према Гарднер Р. Ет ал. (1996), уколико постоји неуравнотеженост код једног од родитеља, шанса да се деси спонтаност током наредне трудноће је 25-50%.

Главни разлог за уобичајени абортус је реципрочна транслокација, а за његово препознавање неопходно је анализирати сегменте хромозома. У студији 819 чланова породице са хабитуалним побачаја 83 хромозомске абнормалности су идентификовани, од којих је већина Робертсониан транслокације (23), реципрочне транслокације (27), перицентриц инверзија (3), мозаици полних хромозома (10).

Поред транслокација, друге врсте аномалија хромозома - инверзије - такође се налазе у паровима. Инверзија је интрахромосомна структурна преуређивања, праћена преокретом сегмента хромозома или хромотида за 180 °. Најчешћи је инверзија 9. Хромозома. Не постоји опште прихваћена тачка о значају инверзија у прекиду трудноће. Неки истраживачи то сматрају варијантом норме.

Код парова са репродуктивних поремећаја откривају такве прекршаје као "мозаицизма" или "малих" промене у хромозома морфологији, или "хромозомске варијанти". У садашњем времену, они су уједињени појмом "полиморфизам". Каретникова ХА (1980) су показали да је пар са рекурентне побачаја фреквенцијом хромозомске извођењу је 21,7% у просеку, тј, знатно већи него код популације. Није неопходно да кариотипске аномалије увек укључују грубе прекршаје. Присуство Ц-варијанти хетерохроматина, кратак огранак ацроцентриц хромозома, секундарне сужења на хромозомима 1, 9, 16, спутницхние подручја С и спутницхние тхреад х ацроцентриц хромозомима, величина И хромозома - родитељи доприносе повећаном ризику хромозомских прерасподеле и стога се фреквенција повећава репродуктивних поремећаја и развојних абнормалности.

Не постоји консензус о важности полиморфизма хромозома у репродуктивном нема жртава, али детаљније испитивање особа са "хромозома варијанте" је показала да је стопа побачаја, превременог порођаја и рађања деце са урођеним деформитетима имају много већи него у популацији. Како су показале наше студије, нарочито пуно супружника са "варијантама кариотипа" у случају неуспјеха ране гестације.

Преношење фром фенотипски нормалне, генетски балансираних носаче хромозомских варијанти релативно често, али неизбежно доводи до формирања хромозомских прерасподеле у њиховом гаметогенезе, резултира у генетском неравнотеже у ембриону и повећаног ризика од абнормалног потомства. Мала хромозомска варијанта треба сматрати хромозомским оптерећењем, која може бити одговорна за побачај.

Очигледно је с дешифровањем људског генома могуће открити важност за особу таквих малих облика кариотипских поремећаја.

Ако постоји историја пара више него 2 побачаја, потребно је генетско саветовање, који укључује генеалошки истраживања са обраћају пажњу на породичну историју оба супружника, уз укључивање у анализи не само абортус, али и све случајеве превременог порођаја, интраутерини застој раста , конгениталне аномалије, ментална ретардација, неплодност.

Друго, потребно је цитогенетско истраживање супружника и саветовање, што укључује:

1. Објашњење онога што се налази код супружника (генеалогија + цитогенетика);
2. Процена ризика за накнадне спасавање или рађање са абнормалностима у развоју;
3. Појасњење потребе за пренаталном дијагнозом у наредним трудноћама; могућност донирања јајета или сперматозоида у откривању брзе патологије код супружника; шансе да немају дете у овој породици, итд .;

Треће, ако је могуће, цитогенетски преглед абортуса, сви случајеви мртворођене и неонаталне смртности.

Вероватно, док људски геном није потпуно дешифрован, тешко је замислити шта скраћује или продужава хромосомско оружје које даје у геному. Али у процесу меиозе, уз несагласност хромозома и даље у процесу формирања генома новог човека, ове мале, нејасне вредности, промјене могу играти своју дисфункционалну улогу. Такав висок проценат поремећаја кариотипних поремећаја, чак иу облику "варијанте" норме, нисмо посматрали код пацијената са губитком касне трудноће.

[1], [2], [3], [4], [5]