Гинипрал у трудноћи: упутство за употребу, нежељени ефекти, аналози

Трудноћа је веома осетљив и одговоран период у животу сваке жене. Током овог периода, лекови могу наштетити детету у развоју. Лекар неће увек стрпљиво и јасно објаснити будућој мајци препоручљивост употребе овог лека, који, штавише, има много импресивних нежељених ефеката. И јављају се сумње - да ли се исплати користити Гинипрал током трудноће?

Ово је лек који инхибира контрактилну активност мишићног слоја материце и тиме продужава период интраутериног развоја фетуса. Његов активни састојак (хексопреналин сулфат) припада групи селективних β-2 симпатомиметика.

Тренутно, Гинипрал је један од најчешће коришћених лекова за продужавање трудноће. Његови ефекти су добро проучени и прилично предвидљиви, а развијене су и мере које лекари предузимају у случају нежељених реакција из тела будуће мајке.

Идеално би било да током нормалне трудноће мишићи материце буду опуштени током целог периода. Међутим, у стварности, савремене будуће мајке често доживљавају стрес, пате од хроничних болести и воде нездрав начин живота. У последњим месецима трудноће, повећан тонус се јавља код жена са великим фетусом или оних које носе близанце. Постоји много разлога зашто мишићи материце почињу активно да се контрахују. Хипертонус материце може изазвати превремени порођај, поред тога, стварају се неповољни услови за развој фетуса - хипоксија, недовољна исхрана, од чега, пре свега, пате централни нервни систем и његов главни орган - мозак.

Да би се дете и његова мајка заштитили од ових опасних последица повећане активности мишића материце, користи се горе поменути лек.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Гинипрал у трудноћи

1. Краткорочна хитна терапија која укључује инхибицију превремених порођајних контракција (период трудноће дуже од три месеца):
   • за превоз породиље у болницу;
   • сузбијање контракција код труднице током порођаја у случајевима акутног антенаталног недостатка кисеоника код фетуса, пролапса петљи пупчане врпце и у неким другим ситуацијама које компликују ток порођаја;
   • обезбеђивање непокретности и одмора миометријума пре медицинских манипулација (царски рез, изведен ручно окретањем главе фетуса надоле).
2. Масивна инхибиција превременог порођаја са симптомима зрелог грлића материце (скраћено, изглађено или благо отворено - до два до три центиметра).
3. Дуготрајна токолитичка терапија за спречавање превременог порођаја у случају продужене или масивне хипертоније без знакова спремности грлића материце за порођај, обезбеђујући непокретност и одмор миометријума пре, током процеса затварања грлића материце (серклажа) и након процедуре.

[ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Производи се у облику таблета са дозом од 500 мцг хексопреналин сулфата и раствора у ампулама који садрже 25 мцг; 10 мцг активне супстанце.

[ 6 ]

Фармакодинамика

Активна компонента лека ефикасно опушта миометријум, као и мишиће бронхија и бронхиола, заустављајући њихове грчеве. Овај састојак сузбија не само спонтане контракције, већ и превремене контракције изазване окситоцином, које прете побачајем. У основи, мишићи материце реагују на дејство лека опуштањем, што доприноси потпуном порођају детета.

Током порођаја, може се користити као средство за координацију порођајне активности (заустављање абнормално јаких и аритмичних контракција).

Поред тога, лек је у стању да елиминише бронхоспазам. Дуготрајна терапија доводи до нормализације бронхијалне секреције, нормализације састава гасова у крви и параметара спољашњег дисања. Поред тога, ефекат активног састојка на рад срчаног мишића и циркулацију крви мајке и детета практично није откривен.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Дистрибуција у људским ткивима није довољно проучена. Познато је да се високе концентрације активне супстанце одређују у ткивима јетре, бубрега и скелетних мишића, а мање значајне концентрације се налазе у паренхиму мозга и срчаном мишићу током интравенске инфузије.

Процес разлагања катализује катехол-О-метилтрансфераза. Као резултат тога, формирају се два метаболита - моно- и ди-3-О-метил-хексопреналин.

Након интравенске примене, приближно 44% активне супстанце се елиминише путем уринарног тракта, а само 5% путем црева у року од 24 сата. Затим, током осам дана, преостали део се излучује истим путем и у истим размерама, као и путем жучне кесе (приближно 10%) у облику О-метилованих једињења производа разлагања. У почетној фази излучивања, слободна активна супстанца и њени метаболити се не детектују у урину, а након два дана, тамо се може детектовати само ди-3-О-метил-хексопреналин. С обзиром на то да црева излучују мање хексопреналин сулфата него што се излучује путем билијарног тракта, могуће је претпоставити реапсорпцију дела примењеног Гинипрала.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дозирање и администрација

Доза наведена у наставку је приближна, јер се дозе Гинипрала током трудноће израчунавају појединачно за сваку пацијенткињу, узимајући у обзир комплекс показатеља њеног здравственог стања и разлог за његово прописивање.

Краткорочна токолиза у случајевима обезбеђивања мирног стања миометријума пре окретања фетуса главом, као и пре транспорта труднице са симптомима почетне фазе превременог порођаја у болницу.

Лек се убризгава у вену млазом и полако (током пет до десет минута), након што се једна ампула од два милилитра (10 мцг хексопреналин сулфата) раствори у 10 мл инјекционог раствора NaCl (0,9%) или декстрозе (5%). По потреби, пацијент наставља да прима лек инфузијом преко капаљке брзином од 0,3 мцг/мин.

Иста шема се користи за краткорочну превенцију превременог порођаја у случају јаких контракција мишића материце и/или малог (до 2-3 цм) отварања отвора материце. Као алтернатива, Гинипрал интравенозно се користи током трудноће (брзина 0,3 мцг/мин) без претходне млазне ињекције.

Да бисте правилно подесили инфузиони уређај, узмите у обзир однос: 1 мл је једнако 20 капи.

Да би се осигурала брзина примене хексопреналин сулфата од 0,3 мцг/мин, потребан број ампула се разблажи у 500 мл раствора NaCl (0,9%) или декстрозе (5%):

• приликом разблаживања једне ампуле од 5 мл (25 мцг), брзина инфузије треба да буде подешена на 120 капи (6 мл) у минути;
• приликом разблаживања две ампуле од 5 мл (50 мцг), брзина инфузије треба да буде подешена на 60 капи (3 мл) у минути;
• приликом разблаживања три ампуле од 5 мл (75 мцг), брзина инфузије треба да буде подешена на 40 капи (2 мл) у минути;
• Приликом разблаживања 4 ампуле од 5 мл (100 мцг), брзина инфузије треба да буде подешена на 30 капи (1,5 мл) у минути.

Кратка токолиза пацијента са умереним симптомима се изводи континуираном инфузијом кап по кап од 0,075 мцг хексопреналин сулфата у минути. Да би се осигурала потребна брзина инфузије, прописани број ампула се додаје у 500 мл раствора NaCl (0,9%) или декстрозе (5%):

• при разблаживању једне ампуле од 5 мл (25 мцг активне компоненте у 500 мл било ког наведеног раствора), брзина инфузије је подешена на 30 капи (1,5 мл) у минути;
• Приликом разблаживања две ампуле од 5 мл (50 мцг), брзина инфузије је подешена на 15 капи (0,75 мл) у минути.

Трајање кап по кап токолизе се одређује у зависности од степена вероватноће превременог порођаја (тенденција скраћивања временског интервала између контракција, степен сазревања грлића материце) и манифестација његових нежељених ефеката (хипотензија, аритмија, тахикардија).

Ако се контракције не наставе у року од два дана, лечење се може наставити таблетама лека. Оне се гутају са водом у потребној количини. Таблета (0,5 мг) се узима сат или два пре краја инфузије. У почетку, са интервалом од свака три сата, затим се повећава на четири до шест сати. Узимају се два до четири милиграма хексопреналин сулфата дневно. Укидање се врши постепено, смањујући дозу за пола таблете свака три дана.

Током трудноће, лекар може прописати Гинипрал у таблетама ако постоји блага претња од побачаја, иако се у овом случају чешће бирају други лекови.

Нежељени ефекти се ублажавају на следећи начин:

• Преписати две или три таблете екстракта валеријане истовремено са капалицом или таблетама;
• Верапамил, који успорава пулс, прописује лекар.

Непријатни симптоми неће нужно бити потпуно елиминисани, посебно интравенским инфузијама. Ако су негативни ефекти изражени и не ублажени назначеним средствима, препоручује се отказивање овог лека и прописивање другог.

Лек је намењен посебно трудницама; не користи се током других периода, посебно током лактације.

[ 16 ]

Последице по дете

Резултати рандомизације нису показали значајан ефекат терапије Ганипралом на перинатални морталитет или морбидитет током овог периода. Закључено је да превенција превременог порођаја омогућава да се продужени период гестације због употребе овог лека користи за мере побољшања здравља новорођенчади. Међутим, дуготрајна и честа токолиза са Гинипралом доводи до тога да новорођенчад имају повећану киселост крви и, повремено, хипогликемију. Понекад, након инфузије, фетални пулс се повећава (за око 20 откуцаја у минути).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Контраиндикације

1. Сензибилизација на било који састојак овог лека.
2. Токсична гушавост, повећана производња хормона штитне жлезде.
3. Кардиоваскуларне патологије, укључујући хипертензију, аритмију, тахикардију, аортну стенозу и друге.
4. Бронхијална астма осетљива на деривате сумпорне киселине.
5. Очна и плућна хипертензија.
6. Инсулин-зависни дијабетес мелитус.
7. Тешка дисфункција јетре и бубрега.
8. Непрепоручљивост или опасност од продужавања трудноће.
9. Синдром феталног дистреса који није повезан са хипертоницитетом материце.
10. Прва три месеца трудноће, фаза дојења.
11. Трагови крви у вагиналном исцедку труднице.

Није препоручљиво спроводити токолитичку терапију ако је интегритет мембрана оплођене јајне ћелије нарушен или ако пречник отвора грлића материце прелази два до три центиметра.

Приликом прописивања овог лека, потребно је пажљиво одмерити све предности и мане како би се проценила претежност користи од његове употребе. Мере лечења се спроводе под условима могућности сталног праћења стања труднице и њеног нерођеног детета:

• пратити рад срчаног мишића (укључујући ЕКГ, крвни притисак, пулс) и респираторне функције;
• равнотежа воде и соли;
• нивои глукозе и калијума у серуму, киселост крви;
• правилност пражњења црева.

Пацијентима са хипокалемијом се прописује терапија замене калијума.

Појава бола у пределу срца или промене на електрокардиограму су сигнал за заустављање токолизе.

Присуство фактора који повећавају вероватноћу развоја плућног едема (вишеструка трудноћа, прееклампсија, плетрофа, инфекција) сугерише употребу млазне примене лека уместо капања.

Током терапије Гинипралом, препоручује се ограничавање уноса соли.

Лек такође утиче на мишиће артеријског зида и има вазодилататорна својства, због чега пацијенткиња и њено нерођено дете имају повећан пулс и смањен крвни притисак.

[ 13 ], [ 14 ]

Последице Гинипрал у трудноћи

Употреба овог лека најчешће изазива следеће жалбе:

• појава главобоље, анксиозности, немира, вртоглавице до губитка свести, тремор прстију, убрзан рад срца;
• бол у грудима који нестаје након прекида инфузије лека;
• поремећаји варења - мучнина, повраћање, затвор;
• повећано знојење, хиперемија коже;
• олигурија;
• оток (посебно код жена са оштећеном функцијом бубрега), веома ретко - плућни едем.

Резултати прегледа током периода токолизе показали су хипотензију, хипокалемију, стимулацију липолизе и повећање нивоа јетрених трансаминаза у серуму.

У изолованим случајевима, сулфати садржани у леку изазвали су реакцију сензибилизације, укључујући развој шока (посебно код пацијената са бронхијалном астмом).

Ако се токолиза са Гинипралом спроводи код породиља са дијабетес мелитусом непосредно пре порођаја, потребно је пратити присуство симптома недостатка глукозе код новорођенчета, као и закисељавање крви услед превазилажења плацентне баријере киселим метаболитима.

[ 15 ]

Прекомерна доза

Антидот су неселективни β-блокатори.

Прекорачење дозе манифестује се тешком тахикардијом, тремором прстију, главобољом, хиперхидрозом, хипотензијом, кратким дахом. По правилу, довољно је смањити дозу Гинипрала да би се ублажили симптоми предозирања.

[ 20 ], [ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Резултат овог лека:

• значајно смањен или потпуно елиминисан када се комбинује са другим β-блокаторима;
• појачава се у комбинацији са лековима који садрже метил деривате ксантина (кофеин, еуфилин, теобромин);
• међусобно се појачава у комбинацији са другим симпатомиметицима и наркотичком дрогом флуоротаном (могу се јавити симптоми срчаних проблема и знаци предозирања).

У комбинацији са глукокортикостероидима, акумулација гликогена у јетри се смањује.

Ефекат хипогликемијских лекова (оралних) се смањује када се користе истовремено са хексапринолин сулфатом.

Због некомпатибилности, не препоручује се истовремена употреба са

Трициклични антидепресиви, МАО инхибитори, ергот алкалоиди, минералокортикоиди, дихидротахистерол, лекови и витаминско-минерални комплекси који садрже витамин Д и калцијум.

Пошто раствор упакован у ампуле садржи сумпорну киселину, њихов садржај се мора мешати само са растворима препорученим у упутству (NaCl (0,9%) и глукоза (5%)).

Да би се смањили нежељени ефекти Гинипрала на срце, прописују се таблете Верапамила, посебно - за нормализацију ритма и срчане фреквенције. Лекар који вас лечи треба да вам каже како да узимате Гинипрал и Верапамил током трудноће. Ови лекови се дозирају појединачно у зависности од стања будуће мајке. Потребно је само узети у обзир да се препоручује прогутање таблете Верапамила током оброка, а сат времена касније можете узети Гинипрал. Ако говоримо о инфузионој токолизи, онда се она спроводи под надзором специјалиста који ће обавити потребне прегледе.

Таблете и ампуле чувати у оригиналном паковању не дуже од три године, поштујући температурни режим до 25℃. Чувати ван домашаја деце. Припремљени инфузиони раствор одмах употребити.

[ 22 ], [ 23 ]

Аналоги Гинипрала током трудноће

Терапија за хипертонус материце, која може довести до превременог порођаја, веома је индивидуална. Лекове прописује, а понекад и комбинује, само лекар, на основу података прегледа и тегоба жене. Стога, који лек прописати, Гинипрал или Метацин током трудноће, треба да одлучи специјалиста. Гинипрал је специфичан лек који делује углавном на миометријум, и то прилично значајно. Метацин има шири спектар деловања, користи се за грчеве било којих унутрашњих органа, чешће за хронични гастритис са високом киселошћу и гастродуоденалне чиреве, јер смањује секрецију желудачних, као и пљувачних и бронхијалних жлезда. Метацин је такође нашао широку примену као токолитик. Контраиндикације и нежељени ефекти се такође преклапају, јер оба изазивају сличне ефекте. Стога ће се приликом прописивања лека лекар руководити карактеристикама анамнезе пацијента.

Магнезијумова со сумпорне киселине или Магнезијум је добра алтернатива Гинипралу, иако је њен ефекат на миометријум умеренији. Магнезијум се прописује када претња превременог порођаја није толико значајна. Магнезијум сулфат у таблетама (Магнезијум Б6) може се прописати и у првом тромесечју трудноће са претњом побачаја, када је Гинипрал бескористан, јер се рецептори на које делује, опуштајући миометријум, појављују до краја трећег месеца трудноће. Магнезијум, за разлику од претходних лекова, индикован је за гестозу. Стога ће лекар изабрати Гинипрал или Магнезијум на основу карактеристика одређеног случаја. Понекад се ови лекови прописују у једном режиму лечења: пацијенту се једног дана даје интравенски Магнезијум, а следећег Гинипрал. И иако се Магнезијум тренутно сматра слабим токолитиком у поређењу са модернијим лековима, недавна мета-анализа (2009) закључила је да употреба овог лека у случајевима претећег превременог порођаја доводи до смањења учесталости церебралне парализе и неонаталне смртности. Међутим, чак и са наизглед невиним магнезијумом, неопходан је опрез. Његово предозирање може изазвати респираторну парализу. Препарати калцијума у овом случају делују као противотров.

Блокатор калцијумових канала Нифедипин или Коринфар, како пракса показује, није инфериорнији од других токолитика по ефикасности. Користи се његова способност да опушта глатке мишиће уопште, укључујући и у материци. Међутим, у упутству за употребу, овај „срчани“ лек је контраиндикован током трудноће. Користи се када постоји претња превременог порођаја, када други токолитици не помажу или их будућа мајка не толерише. Практична запажања указују да употреба Нифедипина помаже у смањењу неонаталне смртности. Сам лек има релативно мали број нежељених ефеката, а такође - не јављају се пречесто и њихова јачина није велика. Истина, дугорочни ефекти употребе Нифедипина у токолитичкој терапији још увек нису правилно проучени. Међутим, лекари су заинтересовани за нови квалитет лека и сматрају га перспективним.

Нифедипин се почиње користити у првој половини трудноће, када Гинипрал још није ефикасан, а тада се терапија Гинипралом често прекида. Међутим, безбедност Нифедипина за будућу мајку и њену нерођену бебу још није доказана, још није признат као званични токолитик. Упутство не препоручује узимање овог лека током трудноће. Поред тога, разне студије су показале да лек показује тератогеност, ембриотоксичност и фетотоксичност. Стога га не треба сматрати безбедним, посебно у првој половини трудноће. А студија коју је спровео Амерички национални институт за срце открила је да орална употреба Нифедипина код људи са срчаним обољењима (које би теоретски требало да лечи) повећава ризик од можданог удара, срчаног удара и, самим тим, повећава вероватноћу смртности. Стога је избор између токолитичких средстава, Гинипрала или Нифедипина, свакако на лекару. И никакво самолечење у овом случају није прикладно.

Не постоје потпуно безбедни лекови, само треба имати добру представу о томе какве последице њиховог узимања могу бити за трудну пацијенткињу. Уз помоћ свих наведених лекова било је могуће одложити порођај и спречити побачај. Многе жене су родиле здраве бебе и захвалне су лекарима на њиховој интервенцији.

Рецензије лекара, као и обично, су двосмислене. Имају упутства и препоруке о томе како поступати у случају компликација у трудноћи, имају искуство у раду са будућим мајкама и искуство у коришћењу лекова. Постоје чак и „омиљени“ лекови. Многи пацијенти примећују да одређени лекар воли да препише одређени лек, који сматра најефикаснијим и најбезбеднијим. И често вреди послушати мишљење лекара. Поред тога, свака будућа мајка осећа своје стање и, ако се појаве сумње да ли уопште вреди узимати пилуле, онда постоји неколико опција - консултујте се са другим лекаром. Више се одмарајте, будите мање нервозни. Постоје случајеви када је једна супозиторија са папаверином ублажила тонус миометријума и ово стање се није вратило.

Да ли ћете узимати Гинипрал током трудноће или не, зависиће од вашег благостања, посебно зато што је овај лек намењен за болничке услове. Разговарајте о својим недоумицама са својим лекаром, ако их има, поставите питања - одговор се рађа у дијалогу. Зато размишљајте својом главом, водите се својим осећањима и здрава деца за вас!