Погрешно савијени протеини повезани са Алцхајмеровом болешћу и деменцијом показали су се већим него што се раније мислило

Деценијама се историја истраживања Алцхајмерове болести фокусирала на борбу између амилоида А-бета и тау протеина, који могу убити неуроне и ометати способност мозга да функционише. Али нова истраживања сугеришу да ове лепљиве плаке у мозгу можда не делују саме.

Истраживачи са Универзитета Џонс Хопкинс идентификовали су више од 200 врста погрешно савијених протеина код пацова који могу бити повезани са когнитивним падом повезаним са старењем.

Ова открића би могла да отворе пут откривању нових терапијских циљева и третмана код људи који би могли да ублаже патњу милиона људи старијих од 65 година који пате од Алцхајмерове болести, деменције или других болести које их лишавају памћења и независности како старе.

„Амилоиди су грудве деформисаних протеина. Велики су, ружни и лако се виде под микроскопом, тако да није изненађење што привлаче нашу пажњу. Али видимо стотине протеина који су погрешно савијени на начине који не формирају амилоидне грудве, а ипак изгледа да утичу на функцију мозга“, рекао је Стивен Фрид, ванредни професор хемије и научник за протеине који проучава како се молекули у мозгу мењају са годинама.

"Наше истраживање показује да су амилоиди само врх леденог брега."

Резултати су објављени у часопису Science Advances.

Да би разумели молекуларне разлике између старећих мозгова који остају ментално оштри и оних који су у опадању, Фрид и његов тим проучавали су 17 двогодишњих пацова одгајаних у истој колонији. Седам пацова је лоше показало резултате на тестовима памћења и решавања проблема и сматрани су когнитивно оштећеним, док је 10 показало резултате једнако добри као и шестомесечни пацови.

Истраживачи су затим измерили више од 2.500 врста протеина у хипокампусу, делу мозга повезаном са просторним учењем и памћењем.

По први пут, научници су били у могућности да утврде за велики број протеина да ли су појединачни протеини деформисани или погрешно савијени, што је омогућило истраживачима да утврде који протеини су погрешно савијени код свих пацова и повезани са старењем уопште, а који су погрешно савијени само код когнитивно оштећених пацова.

Више од 200 протеина је било деформисано код когнитивно оштећених пацова, али је задржало свој облик код когнитивно здравих пацова, што, према речима истраживача, сугерише да неки од ових протеина доприносе когнитивном паду.

Погрешно савијени протеини не могу да обављају задатке потребне да би ћелија правилно функционисала, па ћелије имају природни систем надзора који идентификује и уништава ове „непослушне“ протеине. Истраживачи су раније мислили да погрешно савијени протеини – посебно А-бета и тау – изазивају проблеме само када се групишу у амилоиде.

„Мислимо да постоји много протеина који се могу неправилно савијати, не формирати амилоид, а и даље бити проблематични“, рекао је Фрид. „А то сугерише да ови деформисани протеини некако измичу овом систему надзора у ћелији.“

Међутим, тачно како ови погрешно савијени протеини избегавају „безбедносни систем“ ћелије остаје мистерија.

Тим планира да проучи деформисане протеине под микроскопима високе резолуције како би добио детаљнију слику о томе како њихове деформације изгледају на молекуларном нивоу.

„Многи од нас су доживели да вољена особа или рођак постане мање способан да обавља свакодневне задатке који захтевају когнитивне способности“, рекао је Фрид.

"Разумевање шта се физички дешава у мозгу могло би довести до бољих третмана и превенције."