Разјашњен је механизам конверзије "доброг" липопротеина у "лош"
Последње прегледано: 16.10.2021
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Амерички научници из Националног лабораторија Лавренце Беркелеи коначно открио како протеин - транспортер холестерол естара (ЦЕТП) обезбеђује трансфер холестерол из "доброг" хигх-ХДЛ холестерола (ХДЛс ) до "лоше" ниске густине липопротеина (у ЛДЛ). Ово отвара нове путеве за дизајн сигурније и ефикасније нове генерације ЦЕТП инхибитора који могу спречити развој кардиоваскуларних болести.
(1) ЦЕТП продире у ХДЛ. (2) Формирање поре на оба краја ЦЕТП-а. (3) Поре се пари са шупљином у ЦЕТП-у, формирајући канал за пренос холестерола, (4) што доводи до смањења величине ХДЛ-а. (Илустрација Ганг Рен / Беркелеи Лаб.)
Шеф научног групе која је забележила прву структурна презентација ЦЕТП интеракције са ЛДЛ и ХДЛс Рен Ганг стручњак за електронске микроскопије и материјали физичар из Лавренце Беркелеи Лаборатори. Структурне мапе и структурне анализе добивене од ње потврђују хипотезу да се холестерол прелази из ХДЛ-а у ЛДЛ кроз тунел који пролази кроз центар молекула ЦЕТП.
Према истраживачима, ЦЕТП - то је мали (53 кДа) асиметрично молекула, налик банану са конусни Н-терминалног домена и сферног Ц-терминални домен. Научници су открили да Н-терминал пенетрира ХДЛ, док Ц-терминал интерагује са ЛДЛ. Структурна анализа им је омогућила да представе хипотезу да је ова трострука интеракција способна да створи напор који окреће терминале, формирајући поре на оба краја ЦЕТП-а. Поре се, пак, усредсређује са централном шупљином у молекулу ЦЕТП-а, формирајући тунел, који служи као врста аквадукта за кретање холестерола из ХДЛ-а.
Резултати рада објављени су у часопису Натуре Цхемицал Биологи.
Кардиоваскуларне болести (углавном атеросклероза) остају главни узрок ране смрти у САД-у и свијету. Повишени нивои ЛДЛ-холестерола и (или) смањени - ХДЛ-холестерол у крвној плазми су, са своје стране, главни фактори ризика за развој срчане инсуфицијенције. Због тога стварање ефикасних ЦЕТП инхибитора постало је веома популаран фармаколошки приступ у лечењу кардиоваскуларних болести. Али, упркос највећем клиничком интересу за ЦЕТП, до данас није познато мало о механизму преноса холестерола између липопротеина. Остаје нејасно чак иако се ЦЕТП везује за ове липопротеине.
Г. Рен објашњава да је веома тешко проучавати механизме ЦЕТП-а користећи стандардне структуралне методе и методе снимања, пошто интеракција с ЦЕТП-ом мења величину, облик и чак састав липопротеина, посебно ХДЛ-а. Његов тим је био успешан захваљујући технологији негативне контрастне електронске микроскопије чији је оптимизовани протокол развијен од стране научника и његових колега да би приказао како ЦЕТП интерагује са ХДЛ и ЛДЛ сферним честицама. Посебна техника за обраду резултирајућих слика омогућила је стварање тродимензионалне реконструкције молекула ЦЕТП и ЦЕТП-ХДЛ адукта. Моделирање динамике система омогућило је израчунавање молекуларне покретљивости ЦЕТП-а и предвиђање промјена повезаних са преносом холестерола.
Према Ган Јену, модел створен уопштено указује на механизам којим се преноси холестерол. Ово је заиста важан корак ка развоју рационалног дизајна ЦЕТП-инхибитора нове генерације за лечење кардиоваскуларних болести.