Научници су открили важан нови узрок инфламаторне болести црева

Научници из Института Френсис Крик у Лондону идентификовали су генетски механизам који лежи у основи развоја инфламаторне болести црева (ИБД) и других аутоимуних или инфламаторних стања, и идентификовали постојеће лекове који могу циљати овај пут.

Претходне студије асоцијације на нивоу целог генома код ИБД-а и неколико других инфламаторних и аутоимуних болести идентификовале су варијанте у специфичном региону генома повезаном са овим стањима. Њихова улога у овим болестима није била јасна јер је овај део генома био „пустиња гена“, која је садржала некодирајуће делове ДНК. Тамо су пронашли део ДНК који је повећавао количину протеина које производе оближњи гени; овај појачивач је био транслатиран само у макрофагима, имуним ћелијама са важном функцијом код ИБД-а.

У суштини, повећала је активност гена званог ETS2, гена прилично удаљеног од тог дела ДНК за који су научници открили да је неопходан за скоро све инфламаторне функције макрофага, укључујући неколико које директно доприносе оштећењу ткива код ИБД. Повећана активност ETS2 у макрофагима учинила их је да изгледају као инфламаторне ћелије код пацијената са ИБД.

Резултати су објављени у часопису Nature.

Не постоје лекови који директно блокирају ETS2, али су истраживачи открили да инхибитори MEK - лекови који се могу користити за лечење рака - циљају друге делове путање и смањују упалу у макрофагима и узорцима црева пацијената са IBD.

Ово откриће може помоћи у идентификацији лекова и циљева за лечење ИБД-а, што је историјски било тешко.

Како ИБД функционише у имунолошком систему? Инфламаторна болест црева (ИБД), која укључује улцерозни колитис и Кронову болест, изазива упалу у дигестивном тракту, што доводи до разних симптома, укључујући бол, дијареју и, ређе, затвор, губитак тежине и проблеме са апсорпцијом хранљивих материја. Процењује се да 6 милиона људи широм света има ИБД, а око 3 милиона људи у Сједињеним Државама има ово стање, према Центрима за контролу и превенцију болести (CDC). Основни узрок није утврђен, али недавна истраживања сугеришу везу између генетике, исхране и цревне микробиоте која може довести до развоја ИБД.

Само око 10% лекова за ове инфламаторне или аутоимуне болести који улазе у клинички развој је у потпуности одобрено за лечење, што, према речима истраживача који стоје иза рада, одражава недостатак разумевања како ове болести функционишу. То је подстакло њихово истраживање да испитају како генетски путеви могу допринети развоју ових болести.

Руслан Меџитов, доктор наука, професор имунобиологије на Медицинском факултету Универзитета Јејл, рекао је за „Медикал њуз тудеј“ да налази истраживача представљају веома важан корак напред у идентификовању и циљању генетских варијанти које могу изазвати ИБД и друге медицинске проблеме.

„Студије које траже генетске повезаности са одређеном болешћу често проналазе сигнале (геномске варијанте) који не одговарају ниједном специфичном гену. Због тога је веома тешко схватити како ове варијанте утичу на развој болести. У овом случају, таква генетска варијанта је била повезана са подручјем генома где је дугачак део ДНК лишен гена (тзв. „генска пустиња“)“, рекао је Меџитов.

„У овој студији, научници су успели да открију да ова генетска варијанта, за коју се зна да је повезана са повећаним ризиком од инфламаторне болести црева (ИБД), утиче на регион ДНК који контролише експресију гена (названог ETS2) који се налази далеко од варијанте. Ово је прво важно откриће - повезивање „анонимне“ мутације са одређеним геном. Друго, показали су да повећана експресија ETS2 у макрофагима промовише њихове инфламаторне функције, што објашњава како доприноси развоју ИБД.“ - др Руслан Меџитов

Шебнем Унлујслер, генетски инжењер у Лондонском институту за регенерацију, изјавио је за „Medical News Today“ да, иако је студија корак напред у разумевању начина на који функционишу инфламаторне или аутоимуне болести, потребна су већа испитивања налаза.

„Студија истиче значајну улогу гена ETS2 у посредовању упале у макрофагима, посебно у контексту инфламаторне болести црева (IBD). Идентификовањем специфичног појачивача у генској пустињи који регулише ETS2, студија пружа дубље разумевање како генетске варијације могу допринети хроничним инфламаторним стањима“, рекао је Јунлуишлер.

„Један потенцијални недостатак је то што су експерименти студије углавном спроведени у контролисаним лабораторијским условима, који можда не реплицирају у потпуности сложено окружење живог организма. Разноврснији и већи узорци могли би помоћи у потврђивању налаза“, додала је она.

Да ли се ИБД може смањити постојећим лековима? „ИБД је сложена болест у којој многи гени доприносе на различите начине. Овај посебан пут може бити релевантан за подскуп пацијената са ИБД“, рекао је Меџитов. „Али шира импликација је да се приступи који се овде користе могу применити на друге случајеве где генетске варијанте имају непознат механистички однос са болешћу (а не само са ИБД).“

Јунлуишлер је рекла да би се, уз ширу примену налаза истраживача, способност борбе против аутоимуних болести могла значајно повећати. Међутим, упозорила је да би деликатна природа таквих болести и њихови путеви у телу могли отежати лечење.

„Ако се ови налази покажу широко применљивим, могли би довести до нових терапија које циљају ETS2, потенцијално ефикасније смањујући упалу и са мање нежељених ефеката од тренутних третмана. Међутим, циљање ETS2 може бити изазовно и захтева пажљив дизајн како би се избегли нежељени ефекти на друге функције у телу“, рекла је она.