Обећавајући приступ развоју пилула за контролу рађања за мушкарце

У последњих 60 година, светска популација се повећала за више од 2,6 пута. Овај раст се наставља, са пројекцијама које показују да ће становништво достићи 9 милијарди до 2037. Године, у односу на 8 милијарди у 2022. Ове бројке наглашавају потребу за планирањем породице; међутим, последњих деценија било је неколико открића у области контрацепције. Ово посебно важи за мушкарце, за које оралне контрацептивне пилуле још нису развијене.

У студији објављеној у Сциенце, научници са Бејлор колеџа медицине и њихове колеге демонстрирали су на животињским моделима да нова, нехормонска, метода специфична за сперму нуди обећавају опцију реверзибилне мушке контрацепције.

„Упркос чињеници да истраживачи дуго раде на развоју мушких контрацептива, још увек немамо пилуле за контролу рађања за мушкарце“, рекао је главни аутор студије др Мартин Мацук, директор Центра за истраживање лекова и председник Катедра за патологију и имунологију Медицинског факултета. Баилор Цоллеге.

„У овој студији смо се фокусирали на нови приступ – тражење малог молекула који би инхибирао серин/треонин киназу 33 (СТК33), протеин неопходан за плодност и код мушкараца и код мишева.“

Претходне студије су показале да СТК33 игра кључну улогу у формирању функционалне сперме. Мишеви код којих је ген Стк33 избачен доживели су неплодност због абнормалне сперме и лоше покретљивости сперме. Код мушкараца, мутација гена СТК33 такође доводи до неплодности из истих разлога. Важно је напоменути да ови мишеви и мушкарци немају других недостатака, а величина тестиса остаје нормална.

„СТК33 се сматра обећавајућом метом за контрацепцију код мушкараца са минималном забринутошћу за безбедност“, рекао је Мацук, који је на Бејлор колеџу медицине већ 30 година и има неколико престижних позиција.

Потрага за моћним инхибитором СТК33 „Користили смо ДНК-кодирану хемију (ДЕЦ-Тец) технологију да прегледамо нашу колекцију од неколико милијарди једињења и откријемо моћне инхибиторе СТК33“, рекла је први аутор студије, др Ангела Ку, постдоктор сарадник у лабораторији Мацука. „Ми и друге групе смо већ користили овај приступ да откријемо моћне и селективне инхибиторе киназе.“

Истраживачи су открили моћне СТК33 инхибиторе и направили њихове модификоване верзије како би их учинили стабилнијим, снажнијим и селективнијим. „Међу овим модификованим верзијама, ЦДД-2807 је био најефикаснији“, додао је Ку.

„Потом смо тестирали ефикасност ЦДД-2807 на нашем моделу миша“, рекао је коаутор студије др Кортни М. Сатон, постдокторски сарадник у лабораторији Матсука. „Проценили смо неколико доза и распореда лечења, а затим утврдили покретљивост сперматозоида и број сперматозоида код мишева, као и њихову способност да оплоде женке.

ЦДД-2807 је ефикасно прешао баријеру крви и тестиса и смањио покретљивост сперматозоида, број сперматозоида и плодност код мишева при малим дозама. „Било нам је драго што смо видели да мишеви нису показали знаке токсичности од третмана ЦДД-2807, лек се није акумулирао у мозгу, а третман није променио величину тестиса као код Стк33 нокаут мишева и мушкараца са СТК33 мутацијом“, Сатон забележено.

"Важна ствар је била да је контрацептивни ефекат био реверзибилан. Након престанка узимања ЦДД-2807, покретљивост и број сперматозоида код мишева су враћени и они су поново постали плодни."

„У нашем раду такође представљамо прву кристалну структуру СТК33“, рекао је коаутор студије др Чоел Ким, доцент биохемије и молекуларне фармакологије и члан Центра за свеобухватно истраживање рака Дан Л. Дунцан у Бејлору Медицински факултет.

"Наша кристална структура је показала како један од наших моћних инхибитора интерагује са СТК33 киназом у три димензије. То нам је омогућило да моделујемо и развијемо наш коначни лек ЦДД-2807 са бољим својствима лека."

„Ова студија је била пробој за наш тим у Баилор Друг Дисцовери Центер и наше сараднике“, рекао је коаутор студије др Мингкинг Тенг, доцент за патологију и имунологију и биохемију и молекуларну фармакологију на Баилор Цоллеге оф Медицине. Тенг је такође научник на Тексашком институту за истраживање рака и члан Свеобухватног центра за рак Дан Л. Дунцан у Бејлору.

„Почевши од генетски потврђене мете контрацепције, успели смо да покажемо да је СТК33 такође хемијски потврђена контрацептивна мета.“

„У наредним годинама, наш циљ је да даље проценимо овај инхибитор СТК33 и једињења као што је ЦДД-2807 код примата како бисмо утврдили њихову ефикасност као реверзибилних мушких контрацептива“, закључио је Мацук.