Прво клиничко испитивање показује сигурност и ефикасност ЦАР Т терапије за рак простате

Лечење рака простате имунотерапијом је тренутно тешко спровести. Међутим, резултати првог светског клиничког испитивања фазе 1 коришћењем терапије Т-ћелија химерног рецептора антигена (ЦАР) коју су развили истраживачи из Цити оф Хопе, једне од највећих организација за истраживање и лечење рака у Сједињеним Државама, показали су да пацијенти са; Рак простате се може безбедно лечити имунотерапијом заснованом на ћелијама са обећавајућом терапијском активношћу, према студији прве фазе објављеној данас у Натуре Медицине.

Студија је третирала 14 пацијената са метастатским карциномом простате отпорним на кастрацију (мЦРПЦ) којима је дијагностикован антиген матичних ћелија простате (ПСЦА), који се шири изван простате и не реагује на хормонски третман, користећи Т терапију - ћелије са ЦАР. Више од 34.000 мушкараца са овом врстом рака простате умре сваке године у Сједињеним Државама.

Саул Прицеман, Пх.Д., доцент у Цити оф Хопе, Одељење за хематологију и трансплантацију хематопоетских ћелија, и његове колеге развили су ЦАР Т ћелије које циљају антиген матичних ћелија простате (ПСЦА), који је идентификован као високо изражен код пацијената са раком простате. Третман је узео пацијентове имунолошке ћелије - назване Т ћелије - из крвотока и репрограмирао их у лабораторији са ЦАР-овима да препознају и нападну ПСЦА протеин на површини ћелија рака. ЦАР Т ћелије су затим убризгане назад у тело пацијента да би убиле ћелије рака.

Рак простате се назива имунска пустиња – небулозни тумор који се тешко лечи имунотерапијом јер многе Т ћелије не улазе у тумор. Потребно је нешто заиста моћно да се ово превазиђе. Наша студија показује да ЦАР Т-ћелијска терапија за рак простате у граду наде може бити корак ка постизању овог циља."

Тања Дорф, др Тања Дорф, директорка одељења програма генитоуринарних болести града наде и професорка на Одељењу за медицинску онкологију и терапијска истраживања

„Главни налаз наше студије је да су циљане ПСЦА ЦАР Т ћелије безбедне и ефикасне против мЦРПЦ“, додао је Прицеман. "Ово отвара могућност даљег развоја ове врсте ћелијске имунотерапије за ове пацијенте који тренутно немају друге ефикасне опције лечења."

Циљеви испитивања су били да се испита безбедност лечења и токсичност која ограничава дозу, као и прелиминарни подаци о ефикасности лечења код пацијената.

Исход студије: Пацијенти су примили једну инфузију од 100 милиона ЦАР Т ћелија без претходне хемотерапије лимфодеплеције, која се рутински користи за лечење крвних поремећаја како би се повећала ефикасност третмана ЦАР Т ћелијама. Пошто је ово било прво клиничко испитивање ЦАР Т ћелија, било је важно проценити безбедност само ЦАР Т ћелија код пацијената. Са истом дозом ЦАР Т ћелија и лимфодеплецијом, појавила се компликација токсичности која ограничава дозу циститиса или иритације бешике. Дорфф је објаснио да је ПСЦА такође присутан у бешици, тако да су ЦАР Т ћелије вероватно напале ћелије бешике, узрокујући упалу. Истраживачи су затим додали нову групу студији са смањеном лимфодеплецијом, што је ублажило ову токсичност. Четири од 14 пацијената доживело је смањење нивоа ПСА, серијског маркера прогресије болести код пацијената са раком простате, укључујући једног пацијента са значајним смањењем. Слике су показале одговоре на лечење у подскупини лечених пацијената. Пет од 14 пацијената имало је благи до умерени синдром ослобађања цитокина, који може бити узрокован великим, брзим ослобађањем цитокина у крв из имуних ћелија и чест је нежељени ефекат након третмана ЦАР Т-ћелијама. ЦРС је нежељени ефекат који се може лечити. ЦАР Т ћелије нису опстајале на високим нивоима након периода посматрања од 28 дана, ограничавајући ефикасност лечења. Ово представља уобичајен проблем у области ЦАР Т ћелија за лечење солидних тумора, на који истраживачи планирају да се позабаве у наредној студији у Цити оф Хопеу користећи терапију која је сада доступна за упис. Један пацијент, који је већ прошао неколико претходних терапија, позитивно је реаговао на терапију ЦАР Т-ћелијама. Његов ниво ПСА је пао за 95%, а рак у његовим костима и меким ткивима се такође смањио. Доживео је овај позитиван одговор отприлике осам месеци.

„Резултати пацијента су били веома охрабрујући и ми смо дубоко захвални на његовом учешћу у нашој студији, као и осталим пацијентима и њиховим породицама“, рекао је Дорфф. „Желимо да наставимо са овом терапијом и повећамо број ЦАР Т ћелија и наставимо да пажљиво пратимо све здравствене проблеме, јер верујемо да би то могло побољшати ефикасност лечења.“

Клиничко испитивање фазе 1б коришћењем ПСЦА ЦАР Т ћелијске терапије у комбинацији са терапијом зрачењем ради побољшања антитуморске активности има за циљ да укључи до 24 пацијента.

Цити оф Хопе, признати лидер у области терапије ЦАР Т-ћелијама, лечио је скоро 1.500 пацијената откако је започео свој програм терапије ЦАР Т-ћелијама касних 1990-их. Институција наставља да има један од најобимнијих програма клиничког истраживања терапије ЦАР Т-ћелијама у свету, са приближно 70 клиничких испитивања ЦАР Т-ћелија које су тренутно у току, укључујући 13 различитих типова солидних тумора. Студије користе терапије и производе индустрије које је развио Град наде. Недавна студија објављена у Натуре Медицине представила је ЦАР Т ћелијску терапију Цити оф Хопе за туморе мозга.