Систем за испоруку лекова заснован на наночестицама би могао да трансформише лечење шизофреније

Шизофренија је сложен ментални поремећај који карактерише широк спектар симптома, као што су халуцинације, оштећене когнитивне способности и неорганизован говор или понашање. Повезана је са абнормалностима у неуротрансмисији услед неравнотеже хемијских неуротрансмитера. Тренутне стратегије лечења шизофреније укључују употребу антипсихотичних лекова, који могу изазвати нежељене ефекте и повезани су са високим ризиком од кардиоваскуларних болести. Поред тога, пацијенти често имају неадекватан одговор на терапијске лекове, јер крвно-мождана баријера (КМБ), заштитна баријера ћелија, чврсто регулише кретање јона и молекула у мозак.

Да би превазишли КББ баријеру и олакшали транспорт терапијских лекова у мождано ткиво за лечење шизофреније, истраживачи су истражили могућност коришћења рецептор-посредоване трансцитозе (РМТ) користећи рецептор липопротеина ниске густине 1 (ЛРП1). Ову студију је спровео тим који је предводио ванредни професор Еиџиро Мијако са Јапанског напредног института за науку и технологију (ЈАИСТ) у сарадњи са професором Јукиом Агоом са Универзитета у Хирошими, професором Шинсакуом Накагавом са Универзитета у Осаки, професором Такацугом Хирокавом са Универзитета у Цукуби и др Котаром Сакамотом, вишим водећим научником у компанији Ичимару Фаркос Ко., Лтд. Њихова студија је објављена у ЈАЦС Ау 20. јуна 2024. године.

Истраживачи су били инспирисани претходним налазима који показују интеракцију дупликације гена вазоактивног интестиналног пептидног рецептора 2 (VIPR2) са шизофренијом и њиховим сопственим открићем новог пептида, KS-133. Овај нови пептид, KS-133, има селективну антагонистичку активност према VIPR2, што доводи до његовог смањења експресије. Међутим, главни ограничавајући фактор повезан са KS-133 је његова ниска пропустљивост кроз крвно-мозговну баруту (КББ).

Да би олакшали ефикасан транспорт KS-133 до мозга, развили су пептид који циља мозак, KS-487, који би се могао специфично везати за LRP1 и утицати на RMT. Коначно, истраживачи су развили нови систем за испоруку лекова (DDS) помоћу наночестица у којем је пептид KS-133 био инкапсулиран са циљаним пептидом KS-487 и проучавали његову ефикасност у лечењу шизофреније.

Примена пептидних формулација путем ДДС-а резултирала је ефикасном дистрибуцијом лека у мозгу мишева. Профили ослобађања лека процењени фармакокинетском анализом потврдили су улогу пептида усмереног на мозак у транспорту КС-133 у мозак. Штавише, ефикасност ДДС-а је процењена код мишева са индукованом шизофренијом повећањем активације ВИПР2. Мишеви третирани наночестицама КС-133/КС-487 показали су значајно побољшање когнитивних функција током тестова препознавања нових објеката, што се може објаснити инхибицијом ВИПР2.

Објашњавајући практичну примену и потенцијал свог истраживања, др Мијако је приметила: „Постојећи лекови укључују само механизме повезане са модулацијом неуротрансмитера, а њихови терапеутски ефекти су ограничени, посебно код когнитивне дисфункције. Стога се наша пептидна формулација може користити као нови лек за обнављање когнитивне дисфункције код шизофреније.“

Закључно, ова студија др Мијако и коаутора пружа преклиничке доказе за нову терапијску стратегију усмерену на VIPR2 која може побољшати когнитивно оштећење код шизофреније. „Даље ћемо проширити нашу студију како бисмо укључили ћелијске и животињске моделе, као и клиничка испитивања на људима, како бисмо потврдили ефикасност и безбедност ове пептидне формулације и промовисали њен развој као новог третмана за шизофренију у року од 5 година“, закључила је др Мијако, која је оптимистична у погледу дугорочних импликација своје студије.

Надамо се да ће откриће и развој нових ДДС-ова који користе биокомпатибилне пептиде револуционисати пејзаж лечења шизофреније!