Утицај агониста рецептора глукагон-сличног пептида-1 на конзумацију алкохола

Анализе подгрупа сугеришу да агонисти рецептора глукагон-сличног пептида-1 (ГЛП-1 РА) могу смањити жељу за алкохолом и реактивност мозга на алкохолне стимулусе.

У недавној студији објављеној у часопису eClinicalMedicine, тим истраживача је проценио везу између употребе GLP-1 РА и промена у конзумирању алкохола, као и њихов утицај на исходе повезане са алкохолом и реактивност мозга на стимулусе.

Прекомерна конзумација алкохола је глобална здравствена криза са економским, друштвеним и медицинским последицама. Поремећаји повезани са употребом алкохола су водећи узрок хоспитализације и смрти. У Уједињеном Краљевству (УК), смртни случајеви повезани са алкохолом требало би да достигну врхунац 2022. године, са економским трошковима који прелазе 21 милијарду фунти годишње.

Постојећи третмани за поремећај употребе алкохола (AUD) често имају ограничену ефикасност због лошег придржавања и нежељених ефеката. GLP-1 РА, првобитно развијени за лечење дијабетеса типа 2 и гојазности, показују обећање у модулирању система награђивања повезаних са зависношћу. Међутим, потребна су додатна истраживања како би се утврдила њихова дугорочна ефикасност, безбедност и подношљивост у лечењу AUD.

Овај систематски преглед је пратио смернице PRISMA и објединио је податке из претходно објављених студија. Електронска претрага је спроведена 24. марта 2024. године у базама података Ovid Medline, EMBASE и PsycINFO како би се идентификовале релевантне студије.

Додатни ресурси су обухватали сиву литературу и преглед ручних референци. Додатна претрага 7. августа 2024. године није идентификовала никакве нове студије. Претрага је заснована на PICO моделу и усавршена је уз помоћ стручних библиотекара.

Прихватљиве студије обухватале су оне који су конзумирали алкохол у умереним до прекомерним количинама, укључујући и оне који су конзумирали алкохол под дејством алкохола (AUD). Укључени су рецензирани чланци, објављени апстракти и текућа клиничка испитивања која пружају довољно података.

Дијагноза прекомерне конзумације алкохола постављена је коришћењем валидираних критеријума као што су Тест за идентификацију поремећаја употребе алкохола (AUDIT) и класификације DSM 5 или ICD 10.

Укупно је идентификовано 1.128 записа, од којих је шест студија испунило критеријуме за укључивање након уклањања дупликата и скрининга. Ове студије су обухватале два рандомизована контролисана испитивања (РКИ), једну рандомизовану серију и три ретроспективне опсервационе студије.

Студије су спроведене у Европи, Сједињеним Државама и Индији. Анализирано је укупно 88.190 учесника, укључујући 286 из рандомизованих контролисаних студија (РКИ) и 87.904 из опсервационих студија. Већина учесника били су мушкарци (56,9%), са просечном старошћу од 49,6 година. Проучавани ГЛП-1 РА укључивали су ексенатид, дулаглутид, лираглутид, семаглутид и тирзепатид.

Интеракција између GLP-1 RA и самостално примењених мера конзумирања алкохола дала је помешане резултате. Једна висококвалитетна рандомизована контролисана студија није пронашла значајно смањење конзумирања алкохола након лечења ексенатидом.

Међутим, секундарна анализа другог висококвалитетног рандомизованог контролисаног испитивања показала је смањење недељне конзумације алкохола за 29% код дулаглутида у поређењу са плацебом, иако овај ефекат није примећен код особа које много пију.

Проспективна кохортна студија је пронашла значајно смањење броја пића и епизода прекомерног пијења код семаглутида и тирзепатида у поређењу са контролном групом. Опсервационе студије су показале смањење конзумирања алкохола и стопе AUD код лираглутида и семаглутида, иако су ови подаци оцењени као докази нижег квалитета.

У анализама подгрупа, ексенатид је показао значајно смањење дана са прекомерним пијењем и конзумирањем алкохола код учесника са индексом телесне масе (ИТМ) >30 кг/м². Насупрот томе, код учесника са ИТМ <25 кг/м², ексенатид је повећао број дана са прекомерним пијењем у поређењу са плацебом.

Поред тога, анализа података из здравствене заштите показала је да су ГЛП-1 РА били повезани са мањим бројем медицинских догађаја повезаних са алкохолом у прва три месеца лечења. Међутим, овај ефекат се није одржао дужим лечењем.

Функционално снимање мозга пружило је увид у могуће ефекте ГЛП-1 рецептора за алкохол (ГЛП-1) на централни нервни систем. Ексенатид је значајно смањио реактивност на сигнале у регионима мозга повезаним са зависношћу и доступност транспортера допамина у стријатуму, што указује на улогу у модулацији путева награђивања и радне меморије. Међутим, ови ефекти нису били у корелацији са значајним променама у субјективној жељи за алкохолом.

Нежељени ефекти су били првенствено гастроинтестинални, укључујући мучнину, повраћање и дијареју. Остали пријављени нежељени ефекти укључивали су респираторне инфекције, реакције на месту ињекције и депресивно расположење.

Процена квалитета је категорисала две студије као високог квалитета, две као средњег и две као ниског квалитета, а главне забринутости су биле недоследно извештавање и пристрасност.

Генерално, овај систематски преглед је испитао ефекте ГЛП-1 РА на конзумирање алкохола код особа које тешки пију, анализирајући шест студија, укључујући две РЦТ.

Иако су опсервационе студије показале смањење конзумације алкохола, рандомизована контролисана испитивања су дала недоследне резултате, посебно код гојазних особа. Механистичке студије сугеришу да GLP-1 РА могу утицати на путеве у мозгу повезане са зависношћу, али су докази ограничени. Нежељени ефекти су првенствено били гастроинтестинални, са ограниченим подацима о дугорочној безбедности.