Активација урођеног имунитета: идентификован важан део механизма
Последње прегледано: 14.06.2024
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Истраживачи ЛМУ-а су дешифровали сложену интеракцију различитих ензима око урођеног имуног рецептора Толл-лике рецептор 7 (ТЛР7), који игра важну улогу у заштити наших тела од вируса.
Толл-лике рецептор 7 (ТЛР7), који се налази на дендритским ћелијама нашег имуног система, игра кључну улогу у нашој природној одбрани од вируса. ТЛР7 препознаје једноланчану вирусну и другу страну РНК и активира ослобађање инфламаторних медијатора. Дисфункција овог рецептора такође игра кључну улогу у аутоимуним болестима, чинећи разумевање и, идеално, модулацију механизма активације ТЛР7 још важнијим.
Истраживачи предвођени професором Веитом Хорнунгом и Марлином Берутијем из Центра за генетику у Минхену и Одељења за биохемију на ЛМУ успели су да проуче сложени механизам активације. Из претходних студија је било познато да комплексни молекули РНК морају да се пресеку да би их рецептор препознао.
Користећи низ технологија од ћелијске биологије до крио-електронске микроскопије, истраживачи ЛМУ-а су открили како се једноланчана страна РНК обрађује да би се открио ТЛР7. Њихов рад је објављен у часопису Иммунити.
Бројни ензими су укључени у препознавање стране РНК
Током еволуције, имуни систем се специјализовао за препознавање патогена на основу њиховог генетског материјала. На пример, урођени имуни рецептор ТЛР7 је стимулисан вирусном РНК. О вирусним РНК можемо размишљати као о дугим ланцима молекула који су превелики да би били препознати као лиганди за ТЛР7. Ту у помоћ прискачу нуклеазе — алати за молекуларно сечење који секу „ланац РНК“ на мале делове.
Ендонуклеазе секу молекуле РНК по средини као маказе, док егзонуклеазе секу ланац од једног краја до другог. Овај процес генерише различите делове РНК који се сада могу везати за два различита џепа ТЛР7 рецептора. Тек када су оба џепа за везивање рецептора заузета овим деловима РНК, покреће се сигнална каскада, која активира ћелију и изазива стање аларма.
Графичка слика. Извор: Имунитет (2024). ДОИ: 10.1016/ј.иммуни.2024.04.010
Истраживачи су открили да за препознавање ТЛР7 РНК потребна је активност ендонуклеазе РНКазе Т2, која делује у спрези са егзонуклеазама ПЛД3 и ПЛД4 (фосфолипаза Д3 и Д4). „Иако је било познато да ови ензими могу разградити РНК“, каже Хорнунг, „сада смо показали да су у интеракцији и на тај начин активирају ТЛР7.“
Уравнотежавање имуног система
Истраживачи су такође открили да егзонуклеазе ПЛД играју двоструку улогу у имуним ћелијама. У случају ТЛР7 имају проинфламаторно дејство, док у случају другог ТЛР рецептора, ТЛР9, имају антиинфламаторно дејство. „Ова двострука улога ПЛД егзонуклеаза сугерише фино координисану равнотежу за контролу правилног имунолошког одговора“, објашњава Берути.
"Истовремена стимулација и инхибиција упале овим ензимима може послужити као важан заштитни механизам за спречавање дисфункције у систему." Какву улогу други ензими могу имати у овом сигналном путу и да ли су укључени молекули погодни као мете за терапију биће предмет даљих истраживања.