Психоделици могу имати терапеутске предности кроз своје ефекте на серотонинске рецепторе

Истраживачи са Медицинске школе Икан на планини Синаи расветлили су сложене механизме помоћу којих се класа психоделичних лекова везује за серотонинске рецепторе и активира их да би произвела потенцијалне терапеутске ефекте код пацијената са неуропсихијатријским поремећајима као што су депресија и анксиозност.

У студији објављеној у часопису Натуре, тим је известио да одређени психоделични лекови ступају у интеракцију са недовољно проучаваним чланом породице рецептора за серотонин у мозгу, познатим као 5 -ХТ1А, за изазивање терапеутских користи код животињских модела.

„Психеделици као што су ЛСД и псилоцибин су у клиничким испитивањима са обећавајућим раним резултатима, иако још увек не разумемо како они ступају у интеракцију са различитим молекуларним циљевима у мозгу да би произвели своје терапеутске ефекте“, каже прва ауторка Одри Ворен, кандидат за докторске студије. На Ицахн Градуате Сцхоол оф Биомедицал Сциенцес на Моунт Синаи.

„Наша студија по први пут истиче како рецептори за серотонин, као што је 5-ХТ1А, вероватно модулирају субјективне ефекте психоделичких искустава и такође играју потенцијално кључну улогу у њиховом клинички посматраном терапијском исходу.“

ЛСД и 5-МеО-ДМТ, психоделик који се налази у излучевинама жабе реке Колорадо, познати су по својим халуциногеним ефектима преко серотонинског 5-ХТ2А рецептора, иако ови лекови такође активирају 5-ХТ1А, доказани терапеутски циљ за лечење депресије и анксиозности.

У блиској сарадњи са коаутором др Далибором Самесом, професором на Одсеку за хемију Универзитета Колумбија, тим је синтетизовао и тестирао деривате 5-МеО-ДМТ у тестовима ћелијске сигнализације и крио-електронској микроскопији да би се идентификовали хемијске компоненте које ће највероватније изазвати преференцијалну активацију 5-ХТ1А у односу на 5-ХТ2А.

Овај приступ је довео до открића да је једињење звано 4-Ф,5-МеО-ПирТ најселективније за 5-ХТ1А у серији. Лиона Парисе, др Лиона, инструктор у лабораторији др Скота Русоа, директора Центра за афективну неуронауку и Ицахн центра за истраживање мозга и тела на планини Синај, затим је тестирала ово оловно једињење на моделу миша депресије и показао да 4-Ф,5-МеО-ПирТ има антидепресивно дејство које је ефикасно модулисано преко 5-ХТ1А.

"Успели смо да фино подесимо платформу 5-МеО-ДМТ/серотонин да произведемо максималну активност на интерфејсу 5-ХТ1А и минималну активност на интерфејсу 5-ХТ2А", објашњава старији аутор Даниел Вацкер, др.., доцент фармаколошких наука и неуронаука на Икану на планини Синај.

"Наши налази сугеришу да рецептори који нису 5-ХТ2А не само да модулирају ефекте понашања који су резултат психоделика, већ могу значајно допринети њиховом терапеутском потенцијалу. У ствари, били смо пријатно изненађени снагом овог доприноса у 5- МеО-ДМТ, који се тренутно тестира у неколико клиничких испитивања за лечење депресије, верујемо да ће наше истраживање довести до бољег разумевања комплексне фармакологије психоделика, који укључују многе врсте рецептора."

Научници са планине Синаи су снимили детаљне фотографије рецептора серотонина и клинички доказаног циља лека 5-ХТ1А користећи крио-електронску микроскопију како би показали како психоделици ЛСД и 5-МеО-ДМТ, као и 5-ХТ1А-селективни дериват 5 -МеО-ДМТ (4-Ф, 5-МеО-ПирТ) везује. Тим је такође открио да 4-Ф,5-МеО-ДМТ испољава антидепресивне ефекте на моделима миша преко 5-ХТ1А, потенцијално доприносећи терапеутским ефектима психоделика уочених у клиничким студијама. Аутори: Фармакологија др. Аудре Варрен и ванредни професор фармакологије и неуронауке Даниелле Вацкер.

Истраживачи се надају да ће њихова открића ускоро довести до развоја нових психоделичких лекова који немају халуциногена својства тренутних дрога. Очекивано је откриће да је њихово једињење олова, најселективнији аналог 5-ХТ1А 5-МеО-ДМТ, показало антидепресивне ефекте без халуцинација повезаних са 5-ХТ2А.

Још један непосредни циљ за научнике је проучавање ефеката 5-МеО-ДМТ у претклиничким моделима депресије (с обзиром на ограничења истраживања која укључују психоделичне лекове, студије са дериватима 5-МеО-ДМТ су ограничене на животињске моделе).

„Показали смо да психоделици имају сложене физиолошке ефекте који обухватају много различитих типова рецептора“, наглашава први аутор Ворен, „и сада смо спремни да надоградимо ово откриће како бисмо развили побољшану терапију за широк спектар менталних поремећаја.