Интерферентна РНК безбедно и ефикасно смањује ниво холестерола и триглицерида у крви

Мала интерферирајућа РНК (сиРНА), експериментална терапија која инхибира ген укључен у метаболизам липопротеина, показала је у клиничком испитивању које су спровели истраживачи Моунт Синаи да значајно смањује нивое различитих врста холестерола и триглицерида код људи са мешовитом хиперлипидемијом, а стање повезано са местом акумулације масти у крви.

Поред подстицања прелиминарних резултата безбедности и ефикасности у клиничким испитивањима, истраживачи Моунт Синаи су открили да терапија заснована на РНК интерференцији (РНАи) која се зове зодасиран може бити обећавајућа опција за значајно смањење нивоа бројних атерогених липопротеина, који захтевају Ово захтева мање често дозирање у поређењу са традиционалним третманима. Резултати су представљени као касна клиничка студија на Европском конгресу о атеросклерози у Лиону, Француска, и истовремено објављени у Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине.

Зодасиран (Арровхеад Пхармацеутицалс) циља на специфичан ген експримиран у хепатоцитима познат као протеин 3 сличан ангиопоетину (АНГПТЛ3), који игра улогу у регулисању нивоа липопротеина ниске густине (ЛДЛ), не-ХДЛ холестерола (мера сав „лош“ холестерол) у крви, укључујући ЛДЛ) и триглицериде. Разне студије су идентификовале ове компоненте као повећање ризика од атеросклеротичних кардиоваскуларних болести.

„Наша студија представља једно од првих испитивања РНК инхибитора за АНГПТЛ3 са предностима дуготрајног утишавања гена и ретког дозирања“, рекао је главни аутор студије Роберт Росенсон, МД, професор медицине (кардиологије) на Моунт Ицахн Сцхоол оф Лек. Синаи и директор за липиде и метаболизам у здравственом систему Моунт Синаи.

"За пацијенте са мешовитом хиперлипидемијом и упорно повишеним нивоима ЛДЛ холестерола и не-ХДЛ холестерола, зодасиран може проширити способност снижавања 'лошег' холестерола изван традиционалних третмана као што су статини, што потенцијално доводи до повољнијих исхода за пацијенте."

Мешовита хиперлипидемија се карактерише акумулацијом масти у крви и често је наследна болест. Људи са овим стањем могу имати прекомерну тежину и већа је вероватноћа да ће имати предијабетес или дијабетес.

У глобалном испитивању фазе 2б (познатом као АРЦХЕС-2) које је укључивало 204 пацијента са мешовитом хиперлипидемијом лечених зодасираном (50, 100 и 200 мг) и стандардном терапијом укључујући статин, истраживачи су приметили значајно смањење свих параметара липида.

Ово је укључивало смањење триглицерида за 54-74% у поређењу са плацебом, ЛДЛ-холестерола до 20%, не-ХДЛ холестерола за 36% и остатка холестерола за 73-82%. Резидуални холестерол мери количину "остатка" или резидуалних честица липопротеина веома ниске густине (ВЛДЛ). Мери се додавањем ХДЛ и ЛДЛ и одузимањем те суме од укупног холестерола појединца.

Смањење остатка холестерола је посебно важно јер ови остаци могу да садрже до четири пута више холестерола по честици од ЛДЛ. Поред тога, претходне студије су показале повезаност између повишеног нивоа резидуалног холестерола и повећаног ризика од кардиоваскуларних болести.

Истраживачи са планине Синаи су сугерисали да би, на основу претходних генетских студија, величина смањења резидуалног холестерола коју је приметио зодасиран у њиховој студији могла да доведе до 20% смањења понављајућих великих срчаних догађаја.

Студија АРЦХЕС-2 је такође открила да је зодасиран ефикасан у смањењу аполипопротеина Б, протеина за транспорт липида у телу који је, у високим концентрацијама, повезан са повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести.

„За разлику од фибрата и рибљег уља, зодасиран смањује аполипопротеин Б и стога може бити потенцијална терапија која више обећава за смањење ризика од кардиоваскуларних догађаја“, примећује др Розенсон.

Резултати ове студије код пацијената са мешовитом хиперлипидемијом се заснивају на претходним напорима да се модулише АНГПТЛ3 коришћењем евинакумаба, потпуно хуманог моноклонског антитела против АНГПТЛ3 протеина који је одобрила Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) за лечење пацијената са хомозиготним породична хиперхолестеролемија (ХоФХ).

„Верујемо“, наглашава др Розенсон, „да су на основу ових обећавајућих резултата потребна даља истраживања како би се утврдио потенцијал зодасирана, испитиваног лека који може да смањи ризик од кардиоваскуларних догађаја код широког спектра пацијената кроз једна терапија која циља све фракције липопротеина."