Истраживачи су оповргли преовлађујућу теорију о настанку тумора дебелог црева

Студија, коју су водили истраживачи са Веилл Цорнелл Медицал Цоллеге, пружа нове доказе да већина колоректалних карцинома почиње губитком цревних матичних ћелија пре него што дође до генетских промена које узрокују рак. Налази, објављени 29. Маја у часопису Девелопментал Целл, оспоравају постојеће теорије о настанку колоректалног карцинома и предлажу нове начине за дијагностицирање болести пре него што се појави.

„Колоректални карцином је веома, веома хетероген, што је дуги низ година отежавало класификацију ових тумора на циљану терапију“, рекао је виши аутор студије др Хорхе Москат, Хомер Т. Хурст ИИИ професор онкологије у патологији и потпредседник за ћелијску и онкопатобиологију на Одељењу за патологију и лабораторијску медицину на Веилл Цорнелл Медицал Цоллеге. Ова хетерогеност, различите карактеристике туморских ћелија између пацијената и такође унутар истог тумора, чине лечење посебно изазовним.

Колоректални тумори могу настати од два типа преканцерозних полипа: конвенционалних аденома и назубљених аденома. Раније се сматрало да се конвенционални аденоми развијају од мутација у нормалним матичним ћелијама које се налазе на дну крипта, структура налик на јаме у цревној слузокожи. Назубљени аденоми, с друге стране, повезани су са различитим типом матичних ћелија са феталним карактеристикама које се мистериозно појављују на врховима крипти. Научници су ове наводно различите процесе формирања тумора описали као „одоздо према горе“ и „од врха према доле“.

„Желели смо тачно да утврдимо како ова два пута почињу и напредују да бисмо боље разумели њихову хетерогеност како рак напредује“, рекла је ко-водитељ студије др Марија Дијаз-Меко, Хомер Т професор онкологије у патологији. Хурст на Одељењу за патологију и лабораторијску медицину на Медицинском колеџу Веилл Цорнелл и члан Меиер Цанцер Центра на Веилл Цорнелл Медицал Цоллеге. Ово је посебно важно за назубљене туморе, које лекари понекад пропусте због њиховог првобитно равног облика и који касније могу да постану агресивни канцери.

Коаутори студије су др Хирото Киношита и др Ањо Мартинез-Ордоњез, постдокторанти на Одељењу за патологију и лабораторијску медицину на Медицинском колеџу Веилл Цорнелл.

Откривање узрока колоректалног карцинома

Истраживачи су раније открили да многи колоректални тумори код оба типа људи имају абнормално ниске нивое протеина који се називају атипична протеин киназа Ц (аПКЦ). Нова студија је испитала шта се дешава када се аПКЦ гени инактивирају у животињским моделима и култивисаним цревним органоидима.

„Пришли смо овом пројекту са теоријама одоздо према горе и одозго према доле, али смо били изненађени када смо открили да оба типа тумора показују губитак цревних матичних ћелија након инактивације аПКЦ гена“, рекао је др Москат, који је такође члан са Сандре и Едварда Мајера на Медицинском колеџу Вајл Корнел.

Карактеристичне апикалне матичне ћелије у назубљеним аденомима настају тек након што нормалне матичне ћелије на дну крипта умру, доводећи структуру целе крипте у неред. „Дакле, обичан рак се развија одоздо према горе, а назубљени рак се такође развија одоздо према горе“, рекао је др Москат.

Налази сугеришу нови јединствени модел за појаву колоректалног карцинома, где оштећење цревних крипти узрокује смањење експресије аПКЦ протеина, што доводи до губитка нормалних матичних ћелија на дну крипте. Без ових матичних ћелија, крипте се не могу регенерисати. Да би преживела, структура може довести до замене популације регенеративних матичних ћелија на дну или више матичних ћелија сличних фетусу на врху. Ове заменске ћелије онда могу довести до рака.

„Ако можемо боље да разумемо како је експресија аПКЦ протеина регулисана, могли бисмо да контролишемо и спречимо развој тумора и боље разумемо прогресију тумора“, рекла је др Марија Дијаз-Меко.

Тим сада проучава обрасце експресије аПКЦ-а у људским туморима у различитим фазама у нади да ће развити молекуларне тестове који се могу користити за рано откривање тумора, класификацију тумора код пацијената и развој бољих третмана.