Студија би могла да помогне у развоју персонализованог третмана за шизофренију

Међународна студија коју је спровео Институт за медицинска истраживања Хоспитал дел Мар у сарадњи са истраживачима из Неуропсихофармаколошке групе Универзитета Баскије (УПВ/ЕХУ) и истраживачима из ЦИБЕР Ментал Хеалтх (ЦИБЕРСАМ) и објављена у часопис Натуре Цоммуницатионсмогао би да помогне у креирању нових персонализованих третмана за људе са дијагнозом шизофреније.

Ови пацијенти пате од различитих типова симптома, као што су заблуде, халуцинације, когнитивни дефицити, оштећење памћења или језика и симптоми депресије. Тренутни третмани, који првенствено циљају на специфичну терапијску мету, рецептор серотонина типа 2А, не успевају селективно да циљају симптоме које пацијент доживљава, изазивајући нежељене ефекте и метаболичке или моторичке проблеме, између осталог, који доводе до неуспеха лечења.

У овом контексту, истраживање је открило улогу одређених протеина, Г протеина, који играју виталну улогу у модулацији ћелијских одговора код шизофреније. Конкретно, показало се да два типа ових протеина модулирају основне симптоме овог поремећаја. Др Јана Целенте, један од главних аутора студије и координатор групе за откривање лекова везаних за Г протеине на Институту за медицинска истраживања Хоспитал дел Мар, напомиње да су „ови протеини везани за исти рецептор, али делују на различите начине, изазивајући различите реакције у ћелијама“, што нам „пружа веома вредне информације за будућа истраживања која ће нам омогућити да развијемо лекове за лечење шизофреније на персонализован начин, узимајући у обзир симптоме сваког пацијента“.

Истраживање високе сложености

Да би дошли до ових закључака, истраживачи су спровели свеобухватне студије. Полазна тачка је била да се изаберу различити доступни молекули, иако нису одобрени лекови за људе, да се анализира на молекуларном нивоу и кроз атомске симулације њихова способност интеракције са рецептором серотонина типа 2А. Ово је довело до одабира четири једињења која су прво проучавана у ћелијама, где се показало да покрећу одговоре у различитим типовима Г протеина када су везани за рецептор.

Ови резултати су примењени на анализе узорака ткива људског мозга из колекције Неуропсихофармаколошке групе Универзитета Баскије (УПВ/ЕХУ). У овим студијама је примећено да „једињења имају веома различите активности на Г протеине, при чему су их неки активирали, а други деактивирали“, објашњава др Патриша Робледо, такође главни аутор студије и истраживач у Интегрисаној фармакологији и системској неуробиологији група. С тим у вези, "могућност инхибиције везивања рецептора серотонина 2А за одређене Г протеине је предложена као област од интереса за развој нове врсте лекова познатих као инверзни агонисти, као потенцијалних алата против психотичних стања", приметила је Ребека Диез-Аларсија, први коаутор рада и истраживач на УПВ/ЕХУ.

Поред тога, у моделу миша дизајнираном да опонаша симптоме шизофреније, ова једињења су имала специфичне ефекте понашања у зависности од тога који Г протеин су активирали. Дакле, коришћењем фармаколошких и генетских метода код мишева, откривено је да је један од ових Г протеина укључен у симптоме повезане са психозом, а други тип Г протеина је био укључен у когнитивне дефиците.

Др. Робледо напомиње да је „ово први пут да су идентификовани обећавајући терапеутски циљеви за развој лекова који делују и имају користи за одређени профил пацијената са шизофренијом“. Иако једињења коришћена у студији још увек нису одобрена као лекови за употребу код људи, др Јана Селент наглашава да „овај мултидисциплинарни рад идентификује мапу пута за хемијски дизајн будућих лекова који циљају на специфичније путеве за лечење шизофреније, избегавајући путеви повезани са нежељеним ефектима.” ефекте, што је од великог значаја за персонализованији третман.“

Др. Даниел Берге, психијатар на болничком Институту за ментално здравље који није био укључен у рад, напомиње да ће „ова студија помоћи да се развију селективнији лекови за лечење шизофреније, који могу понудити бољу подношљивост и већу тачност симптома болест." Све ово ће промовисати бољу усклађеност са лечењем, што је кључно за спречавање рецидива и постизање бољег квалитета живота."