Дијагноза абнормалности рада

Централни проблем савременог акушерства је да регулише рад како тражи у суштини механизме за стимулисање материце активност - неопходан предуслов за смањење броја абнормалних рођених, хируршких интервенција, Хипо и Атониц крварења и смањити перинаталног морталитета. Идентификоване су групе трудница са високим ризиком за развој абнормалности рада.

Увод у клиничку праксу нових фармацеутских лекова и не дроге методе излагању значајно повећала могућност лекара у третману абнормалности рада. Међутим, то не решава проблем регулисања тонуса глатких мишића, као и значајно повезан са преваленцом емпиријских метода у потрази за новим лековима, нарочито у проналажењу дрогу миотропиц акцију, а тренутни недостатак довољно дубоко познавање механизама који обликују тон глатких мишића у компликовано трудноћу, порођај и контрактилну активност материце у процесу генеричког деловања.

Током вишегодишњег истраживања о природи контракције мишића направљен је значајан напредак у решавању централних проблема биолошке покретљивости:

• ултраструктура контрактилног апарата;
• проучавање физичко-хемијских особина и механизама интеракције главних протеинских протеина - актина и миозина;
• потражити начине за претварање хемијске енергије аденозин трифосфата (АТП) у механичку;
• у компаративној анализи морфофункционалних особина контрактилних система различитих мишићних ћелија.

Проблеми регулисања мишићне активности почели су се бавити тек у последњој деценији, а ове студије су углавном концентрисане на разјашњавању механизама окидача самог контракцијског дејства.

Тренутно, то је опште прихваћено да је механички рад обављају различите живе ћелије система контрактилних, укључујући механичке рад уговорног мишића се постиже акумулиране енергије у АТП-а у вези са радом на ацтомиосин АТПазе (АТПазне). Веза између процеса хидролизе и редукције је несумњиво. Поред тога, разумевање молекуларни механизам мишићне контракције, такође захтева прецизно познавање мишића карактер контракције и структурне интеракције између актина и миозина, додатно ће продубити знање молекуларне процесе који се односе на рад ацтомиосин АТПазне.

Анализирано биохемијске механизме за регулацију енергије и контрактилног апарата мишићних ћелија, разматра однос између ових биохемијске механизме контроле АТПазе са појавом мишићног замора. Показатељи умора у уговорни мишићне контракције смањење снага је и њена стопа раста, а снижена стопа опуштање. Тако, величина силе развијен од стране мишића са једним смањењем или изометријском моду као максималне брзине скраћења мишића пропорционалног АТПазне активности ацтомиосин и опуштања стопе у корелацији са активношћу АТПазне ЕР.

У посљедњих неколико година, све више истраживача обраћају пажњу на проучавање карактеристика регулације контракције глатких мишића. То је довело до појаве разних, често контрадикторних тачака гледишта, концепата, хипотеза. Глатки мишићи, као и сви други, у контексту ритма интеракције протеина - миозина и актина. У глатким мишићима приказан је двоструки систем Ца ²⁺ - регулација интеракције ацтин-миозина, а самим тим и контракција -. Присуство неколико начина регулисања интеракције актин-миозина изгледа да има велики физиолошки значај, пошто поузданост регулације расте са активношћу два или више контролних система. Ово се чини изнимно важним у одржавању таквих хомеостатичких механизама као што је контрола крвног притиска, рада и других глатких мишића.

Бројне редовне промене физиолошких и биохемијских параметара који карактеришу опуштање глатких мишића под утицајем лекова, посебно антиспазмодици: повећању мембрански потенцијал примећено истовремено са депресије спонтане или индуковане активности пика, смањење потрошње кисеоника глатких мишића и садржај АТП, повећањем концентрације аденозина дифосфорне киселине (АДП), аденозин монопхоспхориц киселина (АМП) и цикличном 3,5-АМП.

Да би се схватила природа интрацелуларних догађаја укључених у процес контракције миометријума и његове регулације предложен је следећи модел који обухвата четири међусобно повезана процеса:

• сигнална интеракција (нпр. Окситоцин, ПГЕг) са мембранским рецепторима ћелије миометријума или са електричном деполаризацијом ћелијске мембране;
• калцијум-стимулисани прелив фосфотидилинозитола унутар мембране и ослобађање иноситол трифосфата (снажан интрацелуларни активатор) и арахидонска киселина;
• простагландин синтхесис (ПХФ ПГЕг и ₂ ) у миометриум, што доводи до повећања интрацелуларног концентрације калцијума и формирања прикључним тачкама у међустаничном просторима;
• калцијум-зависна фосфорилација миосин лаког ланца и контракција мишића.

Релаксација на миометриум се постиже процесима који су зависни од цикличног АМП и протеин киназе Ц. Ендогена арахидонске киселине ослобођене током мишићне контракције, могу метаболише у СГ1 ₂, стимулише цАМП производњу активиране рецепторима. Циклични АМП активира А-киназу који катализује фосфорилацију миозин лаки ланац киназа и фосфолипазе Ц (фосфодиестеразе укључени у метаболизам пхоспхотидилиноситол), инхибирају његово деловање. Циклични АМП такође стимулише депозит калцијума у саркоплазматски ретикулум и протјеривање калцијума из ћелије.

Простагландини (и ендогени и егзогени) имају низ стимулативних ефеката на миометријум.

Прво, они могу дјеловати на секреторним рецепторима мембране, стимулирајући ток фосфотидилинозитола унутар мембране и накнадне догађаје који доводе до мобилизације калцијума и контракције материце.

Друго, Ексцитаторна простагландин (ПГЕ- ₂ анд ПХФ ₂ ) које је синтетисано у миометриум након објављивања арахидонске киселине може мобилише више калцијума од саркоплазматског ретикулум и повећање покрет калцијум цхрезмембранное, делује као ионопхорес.

Треће, простагландини повећавају електрично везивање контура ћелија индуковањем формирања тачака причвршћивања у међуларним просторима.

Четврто, простагландини имају високу дифузиону способност и могу дифузирати кроз ћелијске мембране, чиме се бихехемијски повећава адхезија ћелија.

Познато је да миометријум осетљив на деловање егзогених простагландина током трудноће. Увођење простагландина или њиховог прекурсора - арахидонске киселине - омогућава избјегавање локалног потискивања биосинтезе простагландина инхибиторним ефектом фосфолипазе. Због тога, егзогени простагландини могу приступити и стимулисати каскаду интрацелуларних догађаја који доводе до синхронизације и побољшања контракција миометријума.

Такви ефекти простагландина доводе до повећане примарни стимулаторни сигнал (без обзира да ли је фетални или матерински окситоцин или простагландина из амниона или од децидуа материце) и да се повећа интензитет контракција изазваних повећањем како броја активних ћелија и смањења енергије , генерише једна ћелија.

Процеси олакшавају развој повезан са порођаја контракција материце су међусобно повезани и сваки процес може имати додатни Воркароундс метаболизам на било ком нивоу, при чему може бити да неће постићи жељена акција неких лекова (нпр тоцолитицс).

[1], [2], [3], [4], [5],