Главне функционалне јединице коже укључене у зарастање дефекта коже и ожиљака

Постоји мноштво адхезионих молекула - они стварају један носећи мрежу на којој ћелије крене везивањем за специфичне рецепторе на ћелијске мембране, преношењу информација једни другима користећи посреднике: цитокина, фактора раста, азот оксид, и друге.

Базальниј кератиноцит

Базалне кератиноцита, не само да је родитељ ћелија епидерма, што доводи до све је изнад ћелија, али је мобилни и моћни биоенергетски система. Она производи тежину биолошки активне молекуле као што је епидермални фактор раста (ЕГФ), инсулину-сличних фактора раста (ИГФ, факторе раста фибробласта (ФГФ), пореклом из тромбоцита фактора раста (ПДГФ), макрофага фактора раста (МДГФ), васкуларног фактора ендотела раста (ВЕГФ) , трансформишући фактор раста алфа (ТГФ-а), и друге. Učenje од оштећених епидерма кроз информациони молекул, на базални кератиноцита и камбијалан ћелије знојних жлезда и фоликула длаке почињу да се активно размножавају и прећи на њеном доњем рану епителизације Сте. Улированние ране детритус, инфламаторни медијатори и фрагменти уништено ћелија, они активно синтетишу факторе раста који доприносе убрзавању зарастања рана.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Колаген

Главна конструктивна компонента везивног и ожиљака је колаген. Колаген је најомиљенији протеин код сисара. Синтетизује се у кожи фибробластима из слободних аминокиселина у присуству кофактора - аскорбинске киселине и чини скоро трећину укупне масе људских протеина. Садржи у незнатно количини пролина, лизина, метионина, тирозина. Удео глицина чини 35%, а 22% за хидроксипролин и хидроксилизин. Око 40% је у кожи, где је представљено врстама колагена И, ИИИ, ИВ, В и ВИИ. Свака врста колагена има своје структурне особине, преференцијалну локализацију и, сходно томе, врши разне функције. Колаген тип ИИИ се састоји од танких фибрила, у кожи назива се ретикуларни протеин. У већим количинама присутан је у горњем делу дермис. Колаген тип И - најчешћи људски колаген, формира дебље влакне дубоких слојева дермис. Колаген тип ИВ је компонента базалне мембране. Колаген тип В је укључен у крвне судове и сви слојеви дермис, колаген типа ВИИ формира сидрење фибрила који повезују базалне мембране са папиларним дермисом.

Основна структура колагена је триплетни полипептидни ланац, који обликује структуру троструке спирале, која се састоји од алфа ланаца различитих типова. Постоје 4 врсте алфа ланаца, њихова комбинација и одређује врсту колагена. Сваки ланац има молекулску масу од око 120.000 кД. Ланац крајеви су слободни и нису укључени у формирање спирале, тако да ови термини су подложне протеолитиских ензима, посебно колагеназе који посебно прекида везу између глицина и хидроксипролин. У фибробластима колаген је у облику триплетних хелоцита процоллагепа. Након експресије у интерцелуларном матриксу, процоллаген се претвара у тропоколален. Тропоколлаген молекули су спојени заједно са смицом од 1/4 дужине, фиксирани су дисулфидним мостовима, а тиме су видљиве и пругасте стрије, видљиве у електронском микроскопу. Након ослобађања молекула колагена (тропоцоллаген) у екстрацелуларне средини они се окупљају у колагених влакана и снопове које формирају густу мрежу формира у дермис и хиподерм солидан оквир.

Најмања структурна јединица зрелог колагена кожне коже дермис је подфибрил. Имају пречник од 3-5 нм и спирално се налазе дуж фибрила, који се сматрају структуралним елементом колагена другог реда. Фибрилс имају пречник од 60 до 110 нм. Колагенске фибриле, груписане у сноповима, формирају колагенска влакна. Пречник колагена влакна је од 5-7 μм до 30 μм. Блистави колагенски влакови се формирају у греде колагена. Због сложености структуре колагена, присуство спиралних триплетних структура, повезаних унакрсним линијама различитих наредби, синтеза и катаболизам колагена траје дужи период, до 60 дана

У погледу повреде коже, који се увек праћен хипоксије, акумулација рана остатака и слободних радикала, синтетске и пролиферативна активност фибробласта повећан и они реагирају побољшан синтезу колагена. Познато је да формирање колагенских влакана захтева одређене услове. Тако. Слабо кисели медијум, неки електролити, хондроитин сулфат и други полисахариди убрзавају фибрилогенезу. Витамин Ц, катехоламини, незасићене масне киселине, нарочито линолне, инхибирају полимеризацију колагена. Саморегулација синтезе и декомпозиције колагена регулише се и аминокиселинама у интерцелуларном окружењу. Дакле, поликатион поли-Л лисин инхибира биосинтезу колагена, а полианион поли-Л глутамат га стимулише. Због чињенице да време синтезе колагена превладава у вријеме његовог деградације, постоји значајна акумулација колагена у рани која постаје основа будућег ожиљка. Деградација колагена се врши помоћу фибринолитичке активности посебних ћелија и специфичних ензима.

[7], [8], [9],

Колагеназа

Специфични ензим за цепање најчешћег колагена типа И и ИИИ у кожи је колагеназа. Помоћна улога у овој игри играју такве ензиме као што су еластаза, плазминоген и други ензими. Колагеназа регулише количину колагена у кожи и ткиво ожиљака. Постоји мишљење да величина ожиља која остаје на кожи после зарастања рана, углавном зависи од активности колагеназе. Произведен је епидермалним ћелијама, фибробластима, макрофагима, еозинофилом и односи се на металопротеазе. Фибробласти који учествују у уништавању структура које садрже колаген називају се фибробласти. Неке фибробласте не само да луче колагеназу, већ и апсорбују и користе колаген. Зависно од конкретне ситуације у ране стању микроорганизма, ефикасност терапијских мера, присуство пратећих флоре или повреде процеса зоне доминације фибриногенеза или фиброклазии, тј коллагенсодерзхасцхнх синтеза или деградације структура. Ако свеже ћелије које производе колагеназу престану да прелазе у фокус упале, а стари губе ову способност, предуслов за акумулацију колагена. Поред тога, висок колагеназе активност у упале не значи да је кључ за оптимизацију процеса поправке и рану имуне на фиброзних промена. Активирање фибролитицхеских процеси се често гледа као погоршања упале и њеног хроницитетом, док распрострањености фиброгенеза - његово опроштење. Формирање ткива фиброгенеза или ожиљака пас повреде коже сајту је углавном на учешће мастоцита, лимфоците, макрофаге и фибробласти. Почетни вазоактивни тренутак се спроводи уз помоћ мастоцита, биолошки активних супстанци, које помажу привлачење лимфоцита до фокуса лезије. Производи тровања ткива активирају Т-лимфоците. Који кроз лимфокине повезују макрофаге са фибробластичним поступком или директно стимулишу макрофаге протеазама (нецрохормонима). Мононуклеарне ћелије не само стимулишу функцију фибробласта, већ их инхибирају, делујући као прави регулатор фиброгенеза, ослобађања инфламаторних медијатора и других протеаза.

[10], [11], [12], [13]

Мастне ћелије

Маст ћелије су ћелије које карактеришу плеоморфизам са великим округлим или овалним језгрима и хиперхромично обојеним базофилним гранулама у цитоплазми. Налазе се у великим количинама у горњим деловима дермис и око крвних судова. Као извор биолошки активних супстанци (хистамин, простагландин Е2, хемотактички фактори, хепарин, серотонин, фактор раста тромбоцита итд.). Мастове ћелије, уколико су оштећене, излучују их у екстрацелуларно окружење, покрећу иницијалну краткотрајну вазодилататорску реакцију као одговор на трауму. Хистамин је снажан васоактивни лек, што доводи до вазодилатације и повећане пропустљивости васкуларног зида, нарочито постцапиларних венула. Ова реакција ИИ Мекников 1891. Године сматрала је заштитом како би олакшала приступ леукоцитима и другим имунокомпетентним ћелијама у фокусу лезије. Осим тога, стимулише синтетичку активност меланоцита, која је често повезана са посттрауматском пигментацијом. Такође стимулише митозу епидермалних ћелија, што је један од кључних тренутака у лечењу рана. Хепарин, с друге стране, смањује пропустљивост међуларне супстанце. Стога, мастоцити нису само регулатори васкуларних реакција у подручју трауме, већ и интерцелуларне интеракције, а самим тим и имунолошки, заштитни и репаративни процеси у рани.

Макрофаги

У процесу фиброгенезе, приликом ремонта ране, лимфоцита, макрофага и фибробласта добијају одлучујућу улогу. Друге ћелије обављају помоћну улогу, јер кроз хистамин и биогене амине могу утицати на функцију триаде (лимфоцити, макрофаги, фибробласти). Ћелије међусобно комуницирају и са екстрацелуларним матриком кроз мембранске рецепторе, молекуле ћелија и молекуле ћелијске матрице, медијатори. Подстицати активности лимфоцита, макрофага и фибробласта и производа разлагања ткива, Т-лимфоцити, лимфокине би макрофага повезан са фибробласта процесу или директно стимулисати макрофага протеаза (некрогормонами). Макрофагови, пак, не само да стимулишу функцију фибробласта, већ их и инхибирају. Наглашавајући медијаторе запаљења и других протеаза. На тај начин, на стадијуму зарастања рана, главне активне ћелије су макрофаге, који активно учествују у чишћењу ране од ћелијског детритуса, бактеријске инфекције и промовишу зарастање рана.

Функција макрофага у епидермиса такође служе као Лангерхансове ћелије, које су такође налазе у дермис. Када оштећена оштећења коже и Лангерхансове ћелије, чиме ослобађајући упалне медијаторе попут лизозомне ензима. Макрофаги ткива или хистиоцити чине око 25% ћелијских елемената везивног ткива. Они синтетисан низ посредника, ензима, интерферони, фактори раста, протеине комплемента, фактор некрозе тумора, имају велику фагоцитарне и бактерицидно дејство и друге. Када хистоцитима траума коже нагло метаболизам расте, повећавају по величини, повећава њихову бактерицидно, фагоцитарне и синтетичка активност , због чега велики број биолошки активних молекула улази у рану.

Усвојен је фактор раста фибробласта. Епидермални фактор раста, инсулину сличан фактор секретују макрофага и убрзати зарастање рана, трансформишући фактор раста - бета (ТГФ-Б) промовише формирање ожиљка или макрофага активирају активност блокирајући одређене рецептора може регулисати ћелијске мембране процеса поправке коже. На примјер, кориштењем имуностимуланса, могуће је активирати макрофаге, повећавајући неспецифични имунитет. Познато је да макрофаге има рецепторе признавање маннозосодерзхасцхие глукозе-и полисахариди (глукане и маннанс). Садржане у Алоје, стога јасан механизам деловања лекова из алоје користе током нонхеалинг ране, чиреви и акне.

Фибробласти

Основа и најчешћи целуларни облик везивног ткива је фибробласт. Функција фибробласта укључује производњу комплекса угљених хидрата и протеина (протеогликана и гликопротеина), формирање колагена, ретикулина, еластичних влакана. Фибробласти регулишу метаболизам и структурну стабилност ових елемената, укључујући њихов катаболизам, моделирање њиховог "микроелектроза" и епително-мезенхималне интеракције. Фибробласти производе гликозаминогликане, од којих је најважнија хијалуронска киселина. У комбинацији са фиброзним компонентама фибробласта, утврђена је и просторна структура (архитектоника) везивног ткива. Фибробластна популација није хомогена. Фибробласти различитих степена зрелости подијељени су у благо диференциран, млад, зрео и неактиван. Зрели облици укључују фибробласте, у којима процес лизи колагена превладава над функцијом његове производње.

У последњих неколико година, специфична је хетерогеност "фибробластног система". Фоунд три митогицхески активни фибробласта прекурсор - типови ћелија МФИ, МФИИ, МФИИИ и три постмитотиц фибробласта - ПМФИВ, ПМФВ, ПМФВИ. Секвенцијалним поделама МФИ ћелијских диференцира се у МФИИ, МФИИИ и ПММВ, ПМФВ, ПМФВИ, ПМФВИ карактерише способношћу да синтетизују колаген И. ИИИ и В врсте прогеогликани и остале интерћелијски компоненти матрикса. Након периода високе метаболичке активности, ПМФВИ дегенерише и пролази кроз апоптозу. Оптимални однос између фибробласта и фибробласта је 2: 1. Како се фибробласти акумулирају, њихов раст је инхибиран заустављањем поделе зрелог ћелија које су претворене у биосинтезу колагена. Производи колагена деградације стимулишу његову синтезу помоћу принципа повратне спреге. Нове ћелије престају да формирају од својих претходника због смањења фактора раста, као и производње инхибитора раста од стране самих фибробласта - Кеилонес.

Везивно ткиво је богато ћелијским елементима, али опсег ћелијских облика је нарочито широк за хронична упала и фибротичке процесе. Тако. У келоидним ожиљцима појављују се атипичне, гигантне, патолошке фибробласте. Величине (од 10к45 до 12к65 микрона), који су патогномонски знак келоида. Фибробласти добијени из хипертрофичних ожиљака, неки аутори називају миофибробластима због високо развијених снопова актиничних филамента, чија је формација повезана са издужењем облика фибробласта. Међутим, ова изјава може бити приговарана, јер су све фибробласти ин виво, нарочито у ожиљцима. Имају издужен облик, а њихови процеси понекад имају дужину већу од 10 пута већу од величине тела ћелије. Ово се објашњава густином ожиљних ткива и мобилношћу фибробласта. Кретање дуж снопова колагенских влакана у густој маса рупа у безначајној количини интерстицијалне супстанце. Они се простиру дуж њихове осовине и понекад се претварају у танке вретенасте ћелије које имају веома дугачке процесе.

Повећана митотички и синтетичка активност фибробласта после трауме ткива коже је стимулисан које су првостепене продуката распада, слободне радикале, затим факторе раста (ПДГФ) -ростковим тромбоцита фактор, фактор раста фибробласта (ФГФ), а затим иМДГФ- макрофага фактор раста. Сами фибробласти синтетишу протеаза (колагеназе, хиалуронидасе, еластазе), тромбоцита изведени фактор раста, трансформишући фактор раста - бета. Епидермални фактор раста, колаген, еластин итд реорганизација гранулационом ткива у ожиљак је сложен процес, који се заснива на стално мења равнотежу између синтезе колагена и њеног уништења колагеназе. У зависности од специфичних фибробласта ситуација које производе колаген, колагеназе се лучи под утицајем протеаза и посебно активатора плазминогена. Присуство младих, недиференцираних облика фибробласта; гиант патолошка функционално активни фибробласти у комбинацији са прекомерно колагена биосинтезе, обезбеђује константан раст келоидних ожиљака.

[14], [15],

Хијалуронска киселина

То је природни полисахарид, велика молекуларна тежина (1.000.000 далтонова), која се налази у интерстицијалној супстанци. Хијалуронска киселина је неспецифична, хидрофилна. Важан физичка особина хијалуронске киселине је његова висока вискозност, тако да делује као учвршћивање супстанца, везивање колагена пакете и фибриле међусобно и са ћелијама. Простор између фибрила колагена, малих посуда, ћелија заузима раствор хијалуронске киселине. Хијалуронска киселина, омотач малих судова, ојачава свој зид, спречава знојење течног дела крви у околним ткивима. У многим аспектима обавља функцију подршке, подржавајући отпорност ткива и коже механичким факторима. Хијалуронска је обавезујући активне ањона у транзитивне просторе јак катјонски, чиме размену процесе између тетке и екстрацелуларни простор, пролиферативни процеси у кожи зависи о стању глукозаминогликана и хијалуронске киселине. Један молекул хијалуронске киселине има капацитет да држи око 500 сама близини молекула воде, што је основ хидрофилности и влаге интерстицијални простор.

Хијалуронска киселина се налази у папиларном слоју дермиса, грануларном слоју епидермиса, а такође и дуж посуда и додацима коже. Због бројних карбоксилних група, молекула хијалуронске киселине је негативно напуњена и може се померити у електричном пољу. Деполимеризацију киселине врши ензим хијалуронидаза (лидаза), која делује у две фазе. Прво, ензим деполимеризује молекул, а затим га раздваја на мале фрагменте. Као резултат, вискозитет гелова формираних од киселине је оштро смањен, а пропусност кожних структура је повећана. Због ових особина, бактерије које синтетизују хијалуронидазу могу лако превладати баријеру коже. Хијалуронска киселина има стимулативни ефекат на фибробластима, повећава њихову миграцију и активира синтезу колагена, има дезинфекционо, антиинфламаторно и зарастање ефекта зарастања. Осим тога, има антиоксидантске, имуностимулирајуће особине, не формира комплексе са протеинима. Бити у интерцелуларном простору везивног ткива у облику стабилног гела са водом, обезбеђује производњу метаболичких производа кроз кожу.

Фибронектин

У процесу хапшења инфламаторне реакције, матрица везивног ткива се обнавља. Једна од главних структурних компоненти екстрацелуларног матрикса је фибронектин гликопротеин. Фибробласти и макрофаги луче фибронектнн активније ране да убрза ране контракције и опоравак базалне мембране. Са електронским микроскопским прегледом фибробласта, ране у њима. Се налазе у великом броју паралелних договорено снопове влакна ћелијске фибронектин, што је омогућило број истраживача под називом фибробласта, миофибробласти рана. Као адхезиони молекул и постоји у два облика - ћелије и плазма фибронектин у екстрацелуларног матрикса игра улогу "рогова" и обезбедити јаку адхезију фибробласта у матрици везивног ткива. Целлулар фибронектин молекула везани један за други дисулфидне везе и заједно са колагеном, еластина, гликозаминогликани попунити међућелијску матрицу. У зарастање ране фибронектин игра улогу примарног оквира, стварајући одређену оријентацију колагених влакана и фибробласта у поправку области. Везује колагенска влакна фибробластима преко актиничних снопова фибробластних филамента. Тако, фибронектин може деловати као регулатор биланса фибробласта процеси који изазивају забавну фибробласта привлачност везују за колаген влакана и њихово инхибирање гајење може рећи да грануломатозне наставља да пролазак кроз корак влакнаста фибронектин правилна фазе запаљивог инфилтрације у рани.

[16]