Бактеријски узроци побачаја

Осим вирусне инфекције, бактеријска инфекција и бактеријска-вирусна удружења играју важну улогу у прекиду трудноће.

Последњих година се појавио посао који показује улогу поремећаја у нормалној микрофлори гениталног тракта у превременом прекиду трудноће. Са спорадичним прекидом, инфекција је водећи узрок губитка, посебно у другом и трећем триместру трудноће. Цхориамнионитис је обично резултат узлазне инфекције, што је типичније за други триместар трудноће. Инфекција може директно утицати на фетус, а можда и кроз активацију проинфламаторних цитокина који имају цитотоксични ефекат. Губитак трудноће може се повезати са хипертермијом, повећаним нивоом простагландина, преурањеним руптом бешике због микробиолошких протеаза.

Што се тиче сталног побачаја, улога инфекције изазива доста контроверзних питања, а многи сматрају да је инфекција у уобичајеног спонтаног побачаја таква улога у спорадичним представа. Ипак, у последњих неколико година, многе студије показале су важну улогу инфекције у уобичајеном абортусу трудноће.

Бактеријска вагиноза се налази у готово половини жена са уобичајеним збркањем заразне генезе.

Инфекција хламидије пријавили су многи истраживачи, пронашли су у 57,1% и 51,6%, код жена са спонтаним поремећајем. За присуство кламидије предлаже се испитивање прегледа жена које планирају трудноћу. Према неким ауторима, ефекат хламидије је кроз инфламаторне цитокине. Међутим, већина истраживача вјерује да је кламидијска инфекција чешћа код пацијената са неплодношћу, а не са спонтаним.

Стрептоцоццус група Б, према многим ауторима, често је повезана са одлагањем феталног развоја, периодично се одређује у цервикалним културама код 15-40% трудница. Када је инфекција могуће прерано испуштање воде, прерано рођење, цхориомнионитис, бактеријски постпартални ендометритис. Болести новорођенчади се јављају у 1-2% заражених мајки. Код новорођенчета, нарочито преурањено, постоје болести које су изазвале стрептококне лешеве Б - пнеумонија, менингитис, сепса, тешко се настављају.

Према већини истраживача, спонтани сплит карактерише не моноинфекција, већ комбинована урогенитална инфекција, која се често јавља у субклиничком облику, што га отежава препознавањем.

Разјаснити улогу опортунистичких патогена у настанку побачаја код нас, заједно са Лабораторије микробиологију, проводи широк опсег идентификацију врста микроорганизама (представника условно патогених сапрофити врста патогени) вагиналне мицроценосис, грлића и ендометријума спољашњости трудноће у три групе жена: уобичајена očigledno побачај инфективног генезе (хориоамнионитис, ендометритиса, заражен плода), развијајући трудноћа без видљивих знакова инфекције у здравих плодних жена.

Микробиолошка Испитивање тракастих струготини ендометријума у женским три групе показала да асимптоматска упорност микроорганизама у ендометријума је пронађена у 67,7% жена са побачаја инфективног генезе, 20% жена са историјом развоја трудноће и није детектовано у контроли. Више од 20 врста микроорганизама патогених група су детектовани у ендометријум. Укупно 129 сојеви, укључујући обавезује анаероба износила 61,4% (Бацтероидес, Еубактерије, пептострептококки ет ал.), Мицроаеропхилес - 31,8% (доминира генитални микоплазме и дипхтхероидс), факултативне анаероба - 6,8% (Стрептоцоццус групе А, Б, Стапхилоцоццус епидермидис). Само 7 жене су означени Моноцултуре, остали нашли Удружење 2-6 врста микроорганизама. Када квантификације раста микроба показано је да масивни сетву (10 ³ -10 ⁵ цфу / мл) ендометријума одвија само у 6 од 50 жена са позитивним резултатима ендометријума сетве. Све ове жене су посејано аеробне-анаеробни и Мицопласма повезаност са преваленцом колиформних бактерија и стрептококе групе Д. Ови пацијенти имали историју највише оптерећено бројем спонтаних побачаја. Преостали број жена микрофлоре у ендометријум је у опсегу од 10 ² -5х10 ⁵ ЦФУ / мл хомогената ендометријума.

Успостављена је јасна веза између присуства микроорганизама у ендометрију и морфолошких промена у структури ендометрија. Хистолошка дијагноза "хронична ендометритис" изведена у откривању ендометријума строма, резултира у И фази менструалног циклуса, инфилтрата претежно састоји од лимфоцита, ћелија плазме, и неутрофила и гистотситов, што се слаже са подацима из литературе. Хистолошка налаз хроничне инфламације подешеном на 73,1% жена испитаних главној групи и 30,8% женског компаративних групе и није забележено код жена контроле.

Када се упореде резултати паралелних хистолошке и микробиолошког испитивања ендометријума, што резултује у фази И менструалног циклуса, утврђено је да у случајевима ендометријума изолацију микроорганизама хистолошким знацима инфламације су пронађена 86,7% случајева. Истовремено, у хистолошке дијагнозе хроничног ендометритиса ендометријума стерилне усеви били на 31,6% жена. Ови резултати указују, с једне стране, главну улогу опортунистичких патогена у истрајности упалног процеса у ендометријум и на другој - непотпуног откривања контакт патогена хроничног ендометритиса на првом месту, наводно због вирусне или хламидиоза тако јер отприлике 1/3 верификованих хистолошких дијагноза хроничног ендометритиса није потврдјено излучивањем патогена.

Поред тога, утврђено је да је уз упорност микроорганизама у ендометрију 70% жена показало дисбиозу у микроценози вагине. Истовремено, група жена са ендометријума стерилним усевима у великој већини пацијената (73.3%) састава вагиналне мицроценосис написана правила критеријуме.

Дисбиотиц манифестације мицроценосис вагине састоји у драматичним смањењем лацтофлора, превладавање врсте микроорганизама гарднереллас, Бацтероидес, фузобактерии, Вибрио, тј, у овој групи жена у вагиналне микрофлоре превладавају обавезује анаеробног компоненту, док је у групи жена са ендометријумских стерилне усева водећи компонента у саставу вагиналне лактобацила су мицроценосис.

Што се тиче микрофлоре цервикалног канала, испуштања стерилни усеви били релативно ретки у обе групе (8% и 37,8% жена и главне поређења групе, али је значајно мање у Главном женске групе). У случајевима када раст микроорганизама пронађени у цервикалне слузи жена из главној групи је много чешћи удружење неколико бактеријских врста. Такви главни патогени инфламаторних процеса као што је Есцхерицхиа, Ентероцоццус, гениталне микоплазме и обавезује анаероба (Бацтероидес, пептострептококки) јављају 4 пута чешће у цервикалном каналу жена са трајним микроорганизама у ендометријум. Гарднерелли, мобилунцус, клостридије пронађени су у цервикса само код пацијената са истрајности микроорганизама у ендометријума.

Развој дисбиозних процеса у микроценози доњег дела гениталног тракта је водећа патогенетичка веза у механизму нараштајне инфекције ендометријума, нарочито код пацијената са исхемијско-цервикалном инсуфицијенцијом. С обзиром да је састав вагиналне микроценозе хормонска зависна држава, смањење нивоа резистенције вагиналне колонизације може бити због хормонског дефицита који се јавља код већине наших пацијената.

Студије последњих година показале су да позадина хроничног ендометритиса мења локални имунитет. Ако ендометријум здравих жена је трудноћа, Б, Т, НК-ћелије, макрофаги су приказани у малим количинама, затим хроничне ендометритис оштар активација мобилних и хуморални инфламаторних одговора на локалном нивоу. То се огледа у повећању леукоцита инфилтрације ендометријума, број Т-лимфоцита, НК-ћелије, макрофаге, оштар пораст титра ИгМ, ИгА, ИгГ. Активирање локалних имуних реакција може довести до кршења плацентације процеса инвазије и хорионских и, коначно, на престанак трудноће у случају напада на позадини хроничног ендометритиса.

Персистируиа дуго, вирусних и бактеријских инфекција може довести до промене у антигенске структуре инфицираних ћелија самим инфицираним антигена укључени у структури мембране и формирање нових ћелијских антигена, одређује геном ћелије. Тако развија имуни одговор на аутоантигенима гетерогенезированние доводи до појаве аутоантитела, која с једне стране, има деструктивни утицај на сопствене ћелије у организму, али са друге стране, је заштитна реакција циљ одржавања хомеостазе. Аутоимуне реакције, вирусно-бактеријска колонизација ендометрија су међу најчешћим етиолошким факторима који узрокују развој хроничног облика ДИЦ синдрома.

У случају трудноће аутоимуних одговора и активације инфекције могу довести до развоја дисеминоване интраваскуларне коагулације, појава локалног микротромбозов у плацентације формирати миокарда уз накнадно одвајање плаценте.

Стога, мешовито хроничних вирусне и бактеријске инфекције код пацијената са рекурентне спонтаних побачаја, персистируиа дуго у телу, и док преосталих асимптоматски, што доводи до активације хемостатичког система и имуног система на локалном нивоу, које су директно укључене у процесима смрти и одбацивања јајне ћелије.

У условима хроничног ендометритиса током гестационог процеса, имуни систем, који је еволутивно одређен да препознаје и елиминише стране антигене, може проузроковати неадекватан одговор материног тијела на развој трудноће.

Студије у последњих година су показала цхтоу више од 60% жена са рекурентне побачаја крвних зрнаца (моноцитима и лимфокина) после инкубације са тропобластне ћелијама ин витро производе растворљиве факторе који имају токсично дејство на процесе развоја ембриона и трофобласта. Код жена са нетакнутом репродуктивне функције и који су побачаја због генетских или анатомским разлога, овај феномен није детектована. Када је открила биохемијске студија која ембриотоксичног својства власништву цитокинима које производе ЦД4 + ћелија тип 1 и посебно интерферон.

Систем интерферона је формиран у филогенији истовремено са имуном, али се разликује од другог. Ако имуни систем има за циљ очување константност окружења протеина организма и његове функције - идентификовање и елиминисање пенетрира организам страних супстрата, укључујући вирусе, бактерије, који интерферон штити тело од ширења ванземаљаца генетску информацију и сопственим генетског материјала од штетних ефеката. За разлику од имуног система, интерферонски систем нема специјализоване органе и ћелије. Она постоји у свакој ћелији као сваке ћелије могу инфицирано и мора да има систем препознавања и елиминацију страних генетске информације, укључујући вирусне нуклеинске киселине.

У зависности од извора производње, интерферони се деле на

• И тип - не-имуни (овде носи-ИФН и бета-ИФН). Овај тип интерферона производи све нуклеарне ћелије, укључујући не-имунокомпетентне;
• ИИ тип - имуно-и-ИФН - његова производња је функција имунокомпетентних ћелија и реализује се у процесу имунолошког одговора.

За сваку врсту има свој интерферон ген. Интерферон гени су лоцирани на 21 тх и 5. Хромозома. Обично су у зарепрессированном стању и да активира их захтева индукцију. Лучи као резултат индукције ИФН објавио ћелија у крвоток или међућелијским течности која окружује. У почетку се мислило да је главна биолошка улога интерферона се своди на њеној способности да креира стање отпора вирусне инфекције. Утврђено је да је ефекат интерферона су много шире. Они активирају ћелијски имунитет повећањем цитотоксичност ћелије природне убице, фагоцитозом, антигенпрезентатсии и изражавања хистоцомпатибилити антигена, активирајући моноците и макрофаге, итд антивирусном ефекту интерферона индукције повезаним са њиховом синтезом у ћелијама два ензима. - Протеин киназе и 2-5 'олигоаденилат синтетазе. Ова два ензими су одговорни за обнављање и одржавање стања отпора вирусне инфекције.

Интерферонски систем, иако не спречава пенетрацију честице вируса у тело, али оштро ограничава његово ширење. Истовремено, антипролиферативна и имуномодулаторна дејства интерферона могу значајно допринијети имплементацији антивирусног ефекта интерферона. Интерферонски систем може блокирати пролиферацију ћелија инфицираних вирусима и истовремено прилагођавати готово све везе имунитета да би се елиминисао патоген. Ово је веза између интеракције система имуности и интерферон система. У овом случају, интерферон је прва линија одбране "против вируса, мало касније повезаног имунитета. У зависности од дозе, интерферон утиче на производњу антитела помоћу Б-ћелија. Процес формирања антитела регулише Т-помоћник. Т-помоћници, у зависности од главних антигена комплекса хистокомпатибилности који су изражени на њима, подељени су на два подтипа Тх1 и Тх2. Цитокини, где припада у-ИФН, потискује формирање антитела. Облици интерферона стимулишу скоро све функције макрофага и промовишу функционалну активност НК ћелија, који спроводе неспецифичну и антиген-зависну лизу ћелија инфицираних вирусом.

У процесу физиолошке трудноће, постоји сложена реорганизација интерферонског система, у зависности од периода трудноће. У првом тромесечју велики број аутора примећује активацију интерфероненезе и њеног каснијег смањења у ИИ и ИИИ тромесечју. Током трудноће, интерферон се производи не само крвним ћелијама мајке, већ и ћелијама и ткивима воћа. Према својим физичким и биолошким својствима, трофобластни интерферон се односи на ИФН-а и одређује се у крви мајке и фетуса. У тромесечју трофобласт производи 5-6 пута више интерферона него у трећем триместру, а под утицајем вируса трофобласт излучује мешавину интерферона.

Једна од функција интерферона током трудноће је спречавање трансплаценталног ширења вирусне инфекције. Са вирусном инфекцијом, садржај интерферона се повећава иу крви мајке и крви фетуса.

Још један патогенетички механизам антивирусне активности интерферон трофобласта повезан је са његовом способношћу да индукује израз на трофобласт антигена класе И главног комплекса хистокомпатибилности. То доводи до повећане активности ћелија укључених у интеракцији са вирусима: цитотоксичних Т ћелија, макрофаге, НК и тиме, на локални активације упалних промена, чиме је спречено ширење вирусне инфекције са мајке на фетус. Међутим, прекомерна активација инфламаторних цитокина, укључујући интерфероне, висока доза инфекције може довести до развоја имуног одговора усмереног на елиминацију патогена са истовременим ометање нормалног развоја и функције тропобласт плаценте.

Недавно се интерферон-и сматра цитотоксичним фактором код жена са повременим побачајима. Познато је да се нормално стање интерферона карактерише низак садржај серума (> 4 У / мл) и изражена способност леукоцита и лимфоцита да производе ове протеине као одговор на индукторе. У нормалним условима, све врсте интерферона се синтетишу у одређеном пропорционалном односу. Диспропорција производње различитих типова интерферона може довести до развоја патолошког процеса. Акутне вирусне инфекције доводе до оштрог повећања нивоа серумског интерферона у исто време када се јавља активација интерферон-зависних интрацелуларних антивирусних механизама. У иницијалној епизоди гениталног херпеса, стопа инклузије интерферонског система у антивирусну заштиту није довољно висока да спори ширење вируса. Ово, очигледно, може бити један од разлога за хронизацију и ову болест.

Са периодични вирусне инфекције посматра потискивање интерферона процеса, изражава се у смислу основног серум интерферон у комбинацији са драматично потиснули способност лимфоцита и белих крвних зрнаца да произведе алфа-, бета- и гама-интерферона. Овакво стање интерферон система назива се дефеферентом интерферона.

Са мешовитом хроничном вирусном инфекцијом, ИФН-статус се карактерише скоро потпуним недостатком ИФН-γ који производи леукоците.

Код аутоимунских поремећаја стање имунолошког система и интерферона најчешће се карактерише присуством инверзних корелационих веза: на нормалном или чак повишеном нивоу, примећује се функционисање имунолошког система, потискивање интерфероногенезе.

Стога, како за аутоимуне патологије, тако и за хроничне болести виралне природе, карактеристична је дубока супресија дефекта интерферон-енеасе-интерферона. Разлика између њих је само у супротној динамици са стране серумског интерферона: у аутоимунским стањима ова последња је повишена, са хроничним мешаним вирусним инфекцијама - остаје унутар позадинских вредности.

Степен инхибиције производње интерферона указује на тежину хроничног процеса и потребу за адекватном терапијом, узимајући у обзир откривене промене у параметрима ИФН-статуса.

Као што је већ горе поменуто, хелпер Т ћелије су класификоване у две групе у зависности од исказаних МХЦ антигене, као и врсте секретованих цитокина: Тх1 и Тх2. ТМ ћелије луче ИЛ-2, ТНФ-бета, ИФН-и, које стимулишу процес целуларног имунитета. Тх2 ћелије изолују ил-4, ил-5, ил-10, који инхибирају реакције целуларних имуности и промовишу индукцију синтезе антитела. Код трудноће која се развија нормално, почевши од раних термина, цитокини Тх2 - регулаторни преовлађују у крви од цитокина. Они се одликују фетоплацентним комплексом током сва три триместра и одређују се истовремено у децидуалном ткиву и плацентима. Тх1 цитокини (ИФН-и и ИЛ-2) синтетисано у малим количинама у односу на количину цитокина у И триместру и једва дефинисана у ИИ и ИИИ триместру. Тх1 и Тх2 цитокини су у антагонистичким односима. Ово објашњава присуство високог нивоа Тх2 у нормалној трудноћи. Верује се да Тх2 цитокини инхибирају ћелијски имунски одговор, и доприносе развоју тропобласт инвазије, као и да подстакну стеоидогенез (прогестерона, ХЦГ). Истовремено присуство малих количина ИФН-и је неопходно за ограничавање инвазије трофобласта.

Са клиничком опасношћу прекида трудноће, профил цитокина се мења према доминацији И-ИФН и ил-2, са минималним садржајем Х-4 и ил-10. Већина помоћника у ендометрију жена са повременим спонтаним поремећајима је тип Тх1. Ова варијанта цитокинског одговора праћена је производњом ил-2, и-ИФН, а овај одговор не зависи од старости, броја претходних трудноћа.

Проинфламаторни цитокини активирају цитотоксичне особине НК- ћелије и фагоцитне активности макрофага, који се налазе у великим количинама у ендометријума и децидуалном ткива код болесника са хроничном ендометритиса и може имати директан штетан ефекат на трофобласта. Познато је да Тх1 цитокини инхибирају синтезу хорионског гонадотропина. Укратко, процеси који индукују про-инфламаторне цитокине, инхибирају и на крају може да заустави развој трудноће у раним фазама тако њеног учешћа у патогенези рекурентне побачаја.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]