Окситоцин, рецептори окситоцина и ефикасност индукције порођаја и стимулације порођаја

Главни биолошки ефекат окситоцина код сисара у ин виво, и ин витро је да подстакне материце мишића и миоепителних ћелијама које окружују алвеоле из дојке. И пре него што доступних обележених окситоцин, утврђено је да је стопа излучивања егзогеног окситоцина у лактацији женки пацова значајно веће него не-лактације и дистрибуције ^е Х-окситоцина у ткивима нису трудне пацова показала је да је материца показује релативно висок афинитет за окситоцин . Присуство специфичних везивања окситоцина локацијама у материци, дојке, и других органа - циљева овог хормона. Стога, места везивања су саставни део материце система окситоцин рецептора и рака дојке.

Сматра се да се мало зна о хемијској природи рецептора окситоцина. Претпоставља се да окситоцин делује на плаземске мембране, јер овај хормон мења електрофизиолошки статус миометријума и канала млечне жлезде.

Проучавајући ефекат естрогена на окситоцин рецептора у материци показали да естрогени узрокују пораст спонтане контракција материце и утеротоник активност окситоцина. Утерине осетљивост на окситоцина постаје максималне када концентрација ендогених естрогена као кораку проеструса и еструс, што је вероватно због све већег броја места окситоцина рецептор у материци.

Утерус жене реагује на окситоцин током трудноће. Сензитивност материце на овај хормон повећава се са развојем трудноће, достизања максимума непосредно пре порођаја или током порођаја. Можда је то због повећања концентрације у крви естрогена током трудноће, а сигнал за почетак рада није само по себи повећати концентрацију окситоцин у крви, а материце капацитет да одговори на ово повећање.

Очигледно, улога цикличног АМП-а, као и калцијума, игра улогу у механизмима дјеловања окситоцина. Окситоцин може повећати унос екстрацелуларног Ца ²⁺ и стимулисати ослобађање овог јона из интрацелуларних продавница.

Извори узимања Ца2 ⁺, очигледно, одређују се електрохемијским стањем материце. На пример, екстрацелуларни Ца2 ⁺ очигледно стимулише смањење деполаризационог миометријума, док интрацелуларни Ца2 ⁺ стимулише редукцију поларизованог миометрија. Тачан механизам дјеловања окситоцина тек треба да се утврди.

У вези с тим, ниво егзогеног окситоцина у крви је од интереса. Фуцхс и сар. Упоређивали су нивое окситоцина код спонтаних и окситоцин индукованих радника. Истовремено, нивои окситоцина у крвној плазми при отварању грла утеруса до 2 цм и до 4 цм нису се разликовали у обе групе. Од отварања утерине гркљан 4-6 цм, 7-9 цм и 10 цм, статистички значајног повећања концентрације окситоцина у плазми као у спонтаном рад, и индуковани на фреквенцији окситоцина инфузија респективно 4-6,7-9 и 10-16 мн / мин. Амицо ет ал. (1984) је проучавала ниво окситоцина у крвној плазми код 11 страдалих жена са слабошћу радне активности. Базални ниво окситоцина кретао се од 0.4-5.94 пг / мл. Овај синтетички Окитоцин ПУЕРПЕРАЛНЕ жене примењују уз постепено повећање стопе инфузију миллиед 1 / мин, са константним нивоом окситоцина у плазми постигнут у 40 минута. Успостављена је линеарна веза између дозе инфицираног окситоцина и просечног нивоа окситоцина у крвној плазми у одговарајућим јединицама.

Поред одређивања нивоа окситоцина у крвној плазми, важна је тачка за одређивање сензитивности материце на окситоцин. Ова друга је значајно различита код различитих пацијената, а сензитивност материце до окситоцина се оцењује до краја трудноће, достиже максимум код назначене трудноће и наставља да се повећава чак и при порођају. Стога, чак и са релативно константним нивоом окситоцина у плазми крви, повећава се активност матернице у динамици трудноће.

Дуго се веровало да окситоциназа у крви мајке штити окситоцин који циркулише из прага током трудноће. Међутим, ова хипотеза није потврђена. С С. Смит у Лондону је развио тест окситоцин и показао да је максимална осетљивост материце на окситоцин достигне дан рођења, да је паралелно са грлића материце сазревања, иако је познато да ли постоји веза између осетљивости материце и грлића материце зрења.

Успостављена је веза између нивоа стероида у крви и осетљивости материце на окситоцин. Због тога се повећава кортизол, естрадиол и дехидроепиандростерон сулфат, а прогестерон смањује сензитивност материце на окситоцин. Показало се да стероидни хормони попут естрогена су способни мењања метаболизам ћелијске мембране пропустљивости, ензимске активности, да делују на генетичке машинерију циљних ћелија, утиче липидне пероксидације, бити антигипоксантами. Биотрансформација стероидних хормона стромалне серије код еритроцита је могућа реакција пероксидазе.

Окситоцински рецептори. Утерус неких животињских врста (пацови, зечеви) и људи садрже рецепторе окситоцина. Упркос чињеници да окситоцин је најмоћнија и специфичан Утеротропхиц значи још учествују у активирању материце окситоцина код људи током порођаја је дуго био под знаком питања, јер многи истраживачи нису могли да идентификују повећање нивоа окситоцина у крви трудница.

Посебно повећање броја рецептора окситоцина у миометрију може довести до активације материце без промене нивоа окситоцина у крвној плазми. На почетку рада, концентрација рецептора окситоцина може бити значајно већа него без рађања. Од отварања утерине грцице за 7 цм или више, а такође иу одсуству дејства индукције откривена је ниска концентрација рецептора окситоцина. На почетку ИИ периода рада, откривена је најнижа концентрација рецептора окситоцина. Интересантно је напоменути да се концентрације рецептора окситоцина у доњем, тијелу и доњем сегменту материце нису разликовале. Истхмус или доњи део доњег сегмента материце имао је значајно ниже концентрације рецептора окситоцина, а грлић материце имали чак ниже концентрације. Утврђени различити градијент у концентрацији рецептора окситоцина од дна до цервикса даје молекуларну основу за директну организацију контрактилних сила материце. Релативна неактивност доњег сегмента може се објаснити ниском концентрацијом рецептора окситоцина. У децидном ткиву, ово је било слично миометријуму по величини и расподели. Ово је изненађујуће, јер децидуа није контрактивно ткиво. Међутим, у децидуа веома активна серија простагландина Е2, Ф _2А, и открили да окситоцин стимулише синтезу простагландина у децидуа. Овај ефекат, упркос чињеници да има мало доказа, очигледно посредује високом концентрацијом рецептора окситоцина.

Верује се да осетљивост на окситоцина од миометриум знатно је повећана у присуству малих количина простагландина и редуковање миометриум стимулисало окситоцина, у пратњи ослобађање простагландина; овај ефекат блокира инхибитор простагландин синтетазе - индометацин. Одсуство овог механизма може бити узрок неосетљивости утеруса на окситоцин током трудноће, и ослобађање простагландина може бити узрок велике осетљивости на окситоцина током порођаја. Ово такође може објаснити значајан пораст осјетљивости на окситоцин који се јавља када се отвори фетални бешик и прати локално ослобађање простагландина.

Иако би клиничка употреба окситоцина требало добро разумети, потребно је поновити неколико карактеристичних особина, јер се заборављају у стално променљивим условима породичне праксе.

Жена материце је изузетно неосетљива на окситоцин током трудноће. Овај недостатак осетљивости вероватно зависи од присуства нетакнуте постељице производи велике количине прогестерона, и евентуално због веома ниског нивоа локалне синтезе простагландина. Као резултат тога, окситоцин је бескористан као примарна супстанца за изазивање абортуса, као и за лечење скокова или абортуса бешике. "Фетални естроген" не помаже код интраутерине феталне смрти, која се десила са неоштећеним феталним мембранама; Окситоцин је ефикасан тек након 3-4 недеље након смрти фетуса, када постељица престане да функционише, или након амниотомије која активира локално ослобађање простагландина. Слично томе, окситоцин је неефикасна супстанца за "зрење" грлића пре руптуре мембрана. Са друге стране, окситоцин може бити ефикасан у побољшању деловања ергометрина, доприносећи контракцији материце након абортуса или порођаја. Утицај окситоцина на фосфоинозитидну размену контраиндикационог става изолованог хуманог миометријума проучаван је и утврдио је да је овај ефекат универзалан и да се манифестује и изван и током трудноће. Спонтана контрактилна активност миометријума модулише се фосфоинозитидним системом.

Неомицин (0,5 мМ), инхибирајући метаболизам фосфоинозитида, смањио је амплитуду спонтаних и индукованих контракција окситоцина (10 ИУ / мЛ). Међутим, повећање концентрације окситоцина (10 ИУ / мл) поново је изазвало контракцију миометријског опсега. Потребна је велика концентрација окситоцина (10 ИУ / мл) за рад са тракама не-трудног миометријума. Неомицин (0,5 мМ) није имао ефекта на дејство активатора протеина киназе Ц. Глицерол је проузроковао повећање фреквенције контракције, а пхорбол естер индуковао је продужену тоничну компоненту. Стауроспорин, блокатор протеин киназе Ц, смањио је амплитуду и учесталост спонтаних и окситоцин-индукованих контракција миометриума. Приказан је конкурентски утицај стауроспорина и пхорбол естра на протеински протеин.

Повећање нивоа интрацелуларног Ца је једна од посљедица хидролизе фосфоинозитида. Када верапамил блокада калцијумових канала (1 уМ) и са смањењем Ца јона у раствору се посматра инхибицију окситоцина индуковане и спонтаним миометриал контракција. Ови експериментални подаци су такође подржани клиничким посматрањем абнормалности рада у примитиву. Вииавилено висока учесталост рада аномалија међу примигравидас, соматских и акушерске историје која је била компликована, што указује на промене у многим везама које регулишу материце активност. Појасњавање патогенетских механизама развоја абнормалности рада у примарним подручјима захтијева дубинска научна истраживања, укључујући хормоналне, биохемијске, електрофизиолошке методе.

Проучавањем биомеханике ступања на снагу генеричких контракција сматра да је спољна рад деформација грлића материце реконструкција И фази рада је саставни дериват зависни функционална интеракција низа морфолошке и физиолошке појаве:

• комплетно уклањање блокаде "хипертрофија мировања" од миоцита уз активирање њихове спонтане контрактилне активности;
• функционална хомогеност уговорних јединица миометријума, који су у директној механичкој комуникацији једни са другима;
• оптимални степен отпорности на цервикално ткиво до деформације;
• формирање две функционално изоловане хидрауличке шупљине у материци;
• депозиције и ексфузије крви из васкуларних резервоара материце са променама у интрацавитарним запреминама његових функционалних одјељења.

Осетљивост миометриум, познато је да се повећа у последњим данима трудноће и биохемијског еквивалента повећања осетљивости је повећање броја рецептора у миометриум у окситоцина. На тај начин, може се постулат да окситоцин се укључе у процесе који су одговорни за развој радне снаге, а непосредно пред крај трудноће означио је нагли пораст окситоцин рецептора у миометриум и децидуа. Коришћењем специјално развијени технике су веома танке људског миометриал попречног пресека 2,2 - 10 ³ мм ² и 6.1 - 10 ^-3 мм ² утврђено да је максимална амплитуда контракција изазваних окситоцина, био је највиши у поређењу са простагландин Ф _2а и нешто мање од оног узрокованог простагландином Е2.

Један број савремених експерименталних студија показао је да физиолошки значај активности материце у раним терминима није познат. Тако је, у раној трудноћи, велика концентрација окситоцина у крвној плазми код оваца, што не доводи до повећања активности миометриума. Ово се може објаснити низим нивоом рецептора окситоцина у миометрију у ово доба. Они тако стимулишу контракције материце код оваца и свега важне за време порођаја, окситоцин рецептора код оваца ендометријума посредује хуморални одговор - избор простагландин Ф _2а.

Концентрација рецептора окситоцина остаје ниска током трудноће и изненада се повећава неколико сати пре порођаја и остаје на максималном нивоу током рада, а затим се смањује на нивоу пред наталима 1-2 дана након порођаја. Такође је утврђена позитивна корелација између концентрације рецептора окситоцина и активности утеруса, мерених у јединицама Монтевидео. Тако се осетљивост материце на окситоцин регулише концентрацијом рецептора окситоцина. Осим тога, људска материца је релативно неосетљива на окситоцин у раним фазама трудноће, али постаје врло осетљива на њега непосредно пре порођаја. Истовремено, 50 до 100 пута повећање дозе окситоцина је потребно за индукцију контракције материце у 7-недељној трудноћи у поређењу са трудноћом у пуној величини.

У складу са променама у осетљивости на окситоцин од миометриум, концентрација окситоцина рецептора је низак у не трудноће материца, а затим повећава њихова концентрација примећено у 13-17 недеља трудноће, а затим повећање 10-струко у 28-36 недеље трудноће. Непосредно пре порођаја, ниво рецептора окситоцина се даље повећава за 40%. У раним фазама трудноће постоји само двоструко повећање њихове концентрације, а код порођаја количина рецептора окситоцина у миометрију се повећава у ИСО-времену у поређењу са оним код не-трудних жена.

Важно је напоменути да је концентрација рецептора окситоцина значајно нижа код оних трудница код којих је индукција рада са окситоцином била без ефекта, као и са трудном трудноћом.

Сиде еффецтс оф окситоцина на делу кардиоваскуларног система када се даје интравенозно у великим дозама су минималне. Међутим, и даље постоје случајеви енцефалопатије и воде интоксикације као резултат занемаривања чињенице да окситоцин има антидиуретског акцију када се користе у великим дозама, а када се користи за обављање строга контрола мора бити течност у равнотежи тела и електролита. Вода тровање карактерише мучнина, повраћање, анорексија, повећање телесне тежине и летаргије. Тренутно, обично се претпоставља да је интрамускуларно, носа и оралне начини давања окситоцина током рада су неприхватљиви и повезане су са неким ризиком утеруса руптуре. Чињеница да простагландини знатно повећати осетљивост утеруса на окситоцин, још увек нису у потпуности узети у обзир приликом опстетричке пракси и случајевима утеруса руптуре посматраних код жена третираних са пуним дозама окситоцина након што су ињектирани са простагландин се убрзао сазревање и дилатације.

Веома велики број аналога окситоцина синтетизован је и тестиран у експерименту. Ниједна од њих није показала јасне предности у односу на окситоцин у клиничкој пракси.

Контраиндикације за постављање утеротонских лекова су:

• неусаглашеност између величине мајчине фетуса и карлице (анатомски и клинички уски карлице);
• присуство ожиљака на материци након преноса операција (царски рез, уклањање миоматозних чворова, метропластика итд.);
• умор жене у порођају;
• нетачне позиције и презентације фетуса;
• интраутерина патња плода;
• потпуна плацента превиа;
• абустрација нормалне и нискотлачне плаценте;
• присуство стенозе вагине, ожиљак после зарастане руптуре раскрснице ИИИ степена и друге цицатрицијалне промене меких родних канала;
• цервикална дистонија, атресија и цицатрициалне промене;
• алергијска нетолеранција до окситоцита.

Окитоцин треба да почне са 0,5-1,0 мУ / мин, а ако пажљива процена се детектује знакове хиперстимулације опасне или феталног стања, могуће је повремено повећати дозу од 0,5 мУ / мин са интервалом од 20-30 мин. Код већине учесника, ефекат се примећује са дозама окситоцина које не прелазе 8 мУ / мин.