Антибактеријски протеин - нова мета за лечење рака панкреаса

Имунотерапија представља нову наду у борби против рака, али не реагују сви тумори на овај третман. Рак панкреаса је врста тумора који не реагује на тренутно одобрене лекове и због тога је фаталан за 9 од 10 људи са дијагнозом.

Из тог разлога, неопходно је пронаћи нове мете за напад на резистентне ћелије, као што су матичне ћелије рака, које су углавном одговорне за иницирање тумора, формирање метастаза и отпорност на лечење.

Недавна студија шпанског Националног истраживачког савета (ЦСИЦ), објављена у часопису Гут, описује како матичне ћелије рака панкреаса користе антибактеријски протеин ПГЛИРП1 да избегну имунитет система и заштитите се од раног уништења.

Када се овај протеин уклони, одбрамбени механизми тела су у стању да препознају ћелије тумора и униште их. Ово ће омогућити развој нових имунотерапија које ће бити усмерене на основни узрок рака панкреаса и довести до побољшаних терапија у будућности.

Студију су заједно спровела три научника: Бруно Саинз, шеф групе за истраживање матичних ћелија рака и фиброинфламаторног микроокружења на Институту за биомедицинска истраживања Солс-Мореале (ИИБМ), ЦСИЦ-УАМ и групе за биомаркере и персонализовани приступи лечењу рака (БИОПАЦ) на Институту за здравствена истраживања Рамон и Цајал (ИРИЦИС); Кристофер Хешен са Института за рак Кандиоло (ИРЦЦС) у Италији и Сузана Гарсија Силва, научница из Шпанског Националног центра за истраживање рака (ЦНИО).

Током протеклих десет година, ова три научника су водила заједнички пројекат у којем су идентификовали популацију матичних ћелија рака панкреаса (ЦСЦ) присутних у мишјим моделима болести. Ове ћелије, познате као корен тумора, одговорне су за релапсе болести након лечења хемотерапијом или радиотерапијом.

Занимљиво је да је рак панкреаса такође један од најотпорнијих тумора на имунотерапију. Међутим, до сада су остали нејасни механизми помоћу којих ЦСЦ избегавају уништење од стране имунолошког система.

Као резултат ове сарадње, протеин за препознавање пептидогликана 1 (ПГЛИРП1) је идентификован као један од узрока избегавања имуног система од стране ЦСЦ-а користећи софистициране моделе миша и узорке пацијената. Овај рад је први који описује улогу овог протеина у раку панкреаса, који се производи у вишку у матичним ћелијама. Ово откриће поставља основу за развој третмана против њега.

Потенцијална терапија против основног узрока рака панкреаса

„Када елиминишемо ПГЛИРП1 из туморских ћелија, видимо да имуни систем реагује тако што их напада, спречавајући формирање примарног тумора и ширење метастаза“, објашњава Саинз, вођа групе у ИИБМ-у. „Сада развијамо терапије за блокирање или елиминацију овог протеина у нади да ћемо моћи да их комбинујемо са тренутним третманима како бисмо ефикасније напали и елиминисали матичне ћелије рака, корен тумора“, додаје он.

Током протекле четири године, Хуан Царлос Лопез-Гил, први аутор рада, успео је да дешифрује зашто ЦСЦ производе овај протеин код рака панкреаса. Он каже: „Видели смо да имуне ћелије покушавају да убију туморске ћелије тако што производе фактор некрозе тумора, али ПГЛИРП1 је веома сличан овом фактору и ступа у интеракцију са истим рецептором, блокирајући га.

За истраживача то значи да се „ЦСЦ-ови штите коришћењем некомплетног кључа (ПГЛИРП1) да блокирају браву (рецептор) и тако избегну смрт узроковану фактором туморске некрозе (комплетни кључ).“

Оно што изненађује истраживаче је да протеин који наш имуни систем користи за борбу против бактерија користи рак панкреаса да би се заштитио од истих одбрамбених механизама. „Приоритет за даље биће разумевање механизама помоћу којих ћелије тумора отимају физиолошке процесе да би „преобразиле“ окружење тумора и натерале га да реагује на њих“, каже коаутор Гарциа-Силва.