Ефекти Оземпика на мозак? Семаглутид и тирзепатид повезани са мањим ризиком од деменције и исхемијског можданог удара

Нова кохортна студија у часопису JAMA Network Open додаје још један слој дискусије о „неочекиваним користима“ лекова GLP-1RA (семаглутид и тирзепатид). Анализа америчких електронских здравствених картона открила је да су код људи са дијабетесом типа 2 и гојазношћу, они који су почели са семаглутидом/тирзепатидом имали мањи ризик од деменције, исхемијског можданог удара и смрти од свих узрока у поређењу са упоредивим пацијентима који су узимали друге антидијабетичке лекове. Ово је повезаност, а не доказ узрочности, али сигнал је убедљив и у складу са биолошким механизмима неуроваскуларне заштите.

Позадина студије

Дијабетес типа 2 и гојазност повећавају ризик од васкуларне деменције и исхемијског можданог удара: хронична упала, инсулинска резистенција мозга, дислипидемија, хипертензија и оштећење микроциркулације доприносе томе. Чак и уз добру контролу шећера, неки пацијенти и даље имају висок неуроваскуларни ризик, па се пажња помера на терапије које истовремено побољшавају метаболизам и телесну тежину и могу утицати на васкуларну и неуроинфламаторну везу.

Агонисти ГЛП-1 рецептора (ГЛП-1РА) - а посебно семаглутид, али и тирзепатид (дуални ГИП/ГЛП-1 агонист) - показали су велике ефекте на губитак тежине, гликемију и низ кардиоваскуларних фактора ризика током протеклих неколико година. Постоји биолошка логика у њиховој могућој „неуроваскуларној користи“: код животињских модела, активација ГЛП-1 сигнализације смањује неуроинфламацију, побољшава ендотелну функцију, утиче на патологију амилоид-тау протеина, а у васкуларном кориту утиче на реактивност и тромбосусцептибилност. Клинички, ово се може манифестовати као мањи број можданих удара и когнитивног пада - али такви налази захтевају податке на људима.

Донедавно, подаци о људима били су неуједначени: мали узорци кохорти, кратко праћење, хетерогени крајњи показатељи. Опсервациона поређења су компликована због збуњујућих индикација и „ефекта здравог корисника“: ко прима модерне лекове често се разликује у приступу нези, мотивацији и пратећој терапији. Модерне електронске здравствене карте (ЕЗК) и упаривање резултата склоности смањују ове збуњујуће факторе, али их не елиминишу у потпуности, тако да све сигнале из кохорти треба тумачити као повезаност, а не као доказану узрочност.

У том смислу, велика студија заснована на електронским здравственим картонима (ЕЗК) је корак ка одговору на практично питање: да ли је започињање терапије семаглутидом/тирзепатидом код људи са дијабетесом типа 2 и гојазношћу повезано са мањим ризиком од деменције, исхемијског можданог удара и смрти у поређењу са алтернативним антидијабетичким режимима? Чак и са позитивним асоцијацијама, следећи неопходни корак су рандомизована или барем прагматична испитивања са когнитивним и васкуларним исходима како би се разумело колики је ефекат последица губитка тежине и побољшања фактора ризика, а колики је последица директних ефеката класе лекова на мозак и крвне судове.

Најважнија ствар у два реда

• Узорак: 60.860 одраслих (након упаривања 1:1; просечна старост ~58, 50% жене) из TriNetX мреже; праћено до 7 година.
• Резултати: нижи ризик од деменције (HR 0,63; 95% CI 0,50-0,81), исхемијског можданог удара (HR 0,81; 0,70-0,93) и смрти од било ког узрока (HR 0,70; 0,63-0,78). Ефекат је израженији код особа ≥60 година, код жена и са БМИ од 30-40.

Ко је и како проучаван

Студија је ретроспективна, користећи податке из електронских здравствених картона (TriNetX, децембар 2017 - јун 2024). Упоређене су две групе:

• ГЛП-1РА: семаглутид или тирзепатид;
• Остали антидијабетици: метформин, сулфонилуреја, инхибитори DPP-4, SGLT2, тиазолидиндиони, α-глукозидаза.

Користили смо упаривање резултата склоности да бисмо прилагодили основне карактеристике и Коксове моделе пропорционалних ризика да бисмо израчунали односе ризика за исходе: деменција, Паркинсонова болест, ИЦИ, исхемијски мождани удар, интрацеребрално крварење и укупни морталитет.

Шта се променило - по бројевима

• Деменција: ХР 0,63 (−37% релативни ризик).
• Исхемијски мождани удар: ХР 0,81 (−19%).
• Смрт од било ког узрока: ХР 0,70 (−30%).
• Подгрупе: највећа корист код ≥60 година, жене, БМИ 30-40.

Шта није пронађено

• Паркинсонова болест - нема значајних разлика.
• Хеморагични мождани удар - такође без разлика.
  Ове нијансе такође истиче уреднички дајџест ЈАМА.

Како би то могло да функционише (механички трагови)

• Антиинфламаторни ефекат у централном нервном систему и крвним судовима, смањење неуроинфламације.
• Побољшана ендотелна функција и метаболичка контрола (глукоза, тежина, крвни притисак) → мањи васкуларни ризик.
• Могући директни ефекти GLP-1 сигнализације у мозгу.
  Хипотезе су у складу са налазима саопштења за штампу и пратећих материјала.

Шта ово значи за пацијента и лекара?

• Код људи са дијабетесом типа 2 + гојазношћу, терапија семаглутидом/тирзепатидом може не само помоћи са шећером и тежином, већ бити повезана и са бољим неуроваскуларним исходима.
• Ово није доказ узрочности: непримећени фактори (начин живота, приступ нези, коморбидитети) могли су утицати на избор лечења. Одлуке о лечењу остају индивидуалне и засноване на клиничким индикацијама.

Ограничења која треба имати на уму

• Опсервациони дизајн → резидуално збуњујуће стање је неизбежно, чак и уз подударање.
• На основу EHR кодова: могуће грешке у класификацији догађаја.
• Не постоји рандомизација дозе/трајања и нема строге контроле истовремених лекова.
• Потребне су рандомизоване контролисане студије и проспективна потврда неуроваскуларне користи.

Резиме

Код гојазних пацијената са дијабетесом типа 2, семаглутид/тирзепатид је повезан са мањим ризиком од деменције, исхемијског можданог удара и смрти до 7 година. Ово је охрабрујући, али и посматрачки сигнал: он потврђује идеју да ГЛП-1 РА могу пружити неуроваскуларне користи поред контроле гликемије - и поставља план за будућа рандомизована испитивања.

Извор: Лин ХТ и др. Неуродегенерација и мождани удар након семаглутида и тирзепатида код пацијената са дијабетесом и гојазношћу. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Саопштење за штампу објављено 15. јула 2025.