Астроцити: Скривени извор ПТСП-а

Пацијенти са посттрауматским стресним поремећајем (ПТСП) често имају потешкоћа да забораве трауматска сећања, чак и дуго након што је претња престала. Овај неуспех процеса „изумирања“ страха дуго је збуњивао научнике и представљао је главну препреку ефикасном лечењу, посебно зато што постојећи лекови који циљају серотонинске рецепторе помажу само ограниченом броју пацијената.

У новој студији, истраживачи са Института за основне науке (IBS) и Универзитета Ева Женс (Јужна Кореја) открили су нови мождани механизам који је у основи ПТСП-а, као и обећавајући лек који може блокирати његове ефекте. Резултати су објављени у часопису „ Signal Transduction and Targeted Therapy“.

Предвођени др Ц. Џастином Лијем из Центра за когнитивна и друштвена истраживања ИБС-а и професором Лиоом Ин Кјуном, тим је показао да прекомерна производња ГАБА (гама-аминобутерне киселине) од стране астроцита – ћелија мозга у облику звезде – нарушава способност мозга да потисне сећања на страх. Овај дефицит је кључна карактеристика ПТСП-а, објашњавајући зашто трауматска сећања трају дуго након што је претња престала.

Најважније је то што су истраживачи открили да KDS2010, лек који продире кроз крвно-мождану баријеру и селективно блокира ензим моноамин оксидазу Б (MAOB), који је одговоран за абнормално формирање GABA, може реверзибилно сузбити симптоме ПТСП-а код мишева. Лек је већ прошао фазу I клиничких испитивања на људима, што га чини јаким кандидатом за будућу терапију ПТСП-а.

Кључни налази студије:

• Тешкоће у лечењу ПТСП-а повезане су са неефикасношћу тренутних лекова на бази серотонина.
• Студија се фокусирала на медијални префронтални кортекс (мПФЦ), регион мозга укључен у регулацију страха. Пацијенти са ПТСП-ом имали су повишене нивое ГАБА и смањен проток крви у овом подручју.
• Како се стање пацијената побољшавало, нивои ГАБА су се смањивали, што указује на њену кључну улогу у процесу опоравка.

Да би открили извор вишка ГАБА, научници су испитали узорке људског мозга након смрти и користили мишје моделе ПТСП-а. Открили су да ГАБА не производе неурони, већ астроцити, користећи ензим под називом MAOB. Ова абнормална активност сузбија нормалну неуронску функцију и блокира способност мозга да „заборави“ страх.

Када су мишевима убризгани KDS2010, високо селективни, реверзибилни MAOB инхибитор развијен код IBS-а, мождана активност се вратила у нормалу, реакције на страх су нестале, нивои GABA су се смањили, проток крви у mPFC је обновљен, а изумирање страха је враћено.

Дакле, MAOB у астроцитима је потврђен као кључни патолошки механизам ПТСП-а, а његова инхибиција као одржива терапијска опција.

Јединствен приступ: „обрнуто емитовање“

Типично у биомедицини, истраживачки пут иде од лабораторијских модела до људи. У овом случају, научници су користили супротну стратегију:

• Прво, клиничко скенирање мозга пацијената.
• Затим - потрага за ћелијским извором поремећаја.
• И коначно, потврда механизма деловања и тестирање лека на животињама.

Овај приступ је пружио нову перспективу о улози глијалних ћелија, које су раније сматране само „пасивним помагачима“ неурона.

„Ово је прва студија која је идентификовала ГАБА изведену из астроцита као кључни патолошки фактор у дефицитима изумирања страха код ПТСП-а“, рекао је др Вон Вуђин, коаутор рада.
„Наши налази не само да откривају нови механизам на нивоу астроцита, већ пружају и доказе за потенцијални третман инхибитором MAOB.“

Директор IBS центра др Џастин Ли наглашава:

„Ово је пример успешног 'обрнутог' истраживања, где су клиничка посматрања код пацијената довела до открића ћелијског механизма.
Идентификовањем астроцитне ГАБА као патолошког фактора код ПТСП-а и циљањем на њу путем МАОБ-а, отварамо потпуно нову терапијску парадигму - не само за ПТСП, већ и за друге менталне болести, укључујући панични поремећај, депресију и шизофренију.“

Шта је следеће?

Научници планирају да наставе проучавање терапија усмерених на астроците за различите неуропсихијатријске поремећаје. Лек KDS2010 већ пролази кроз клиничка испитивања фазе II, и ако се потврди његова ефикасност, могао би довести до нових третмана за ПТСП код пацијената који не реагују на традиционалне приступе.