Студија идентификује три инфламаторна пута која стоје иза напада астме у детињству

Недавно мултицентрично клиничко испитивање идентификовало је инфламаторне путеве који доприносе погоршању астме код деце упркос лечењу, према резултатима објављеним у часопису JAMA Pediatrics.

Еозинофилна астма се карактерише високим нивоом еозинофила, врсте белих крвних зрнаца које учествују у имунолошком одговору организма. Док еозинофили обично помажу у борби против инфекција, код еозинофилне астме се акумулирају у плућима и дисајним путевима, узрокујући хроничну упалу, оток и оштећење респираторног система.

Еозинофилна астма је узрокована Т2 упалом, имунолошким одговором који укључује цитокине који стимулишу формирање и активацију еозинофила. Стога се лекови усмерени на сузбијање Т2 упале користе за смањење нивоа еозинофила и спречавање погоршања астме.

Али чак и уз циљану терапију за упалу Т2, нека деца и даље доживљавају нападе астме, што сугерише да су други инфламаторни путеви укључени у изазивање погоршања, каже др Раџеш Кумар, вршилац дужности шефа алергије и имунологије у Дечјој болници Лури у Чикагу и коаутор рада.

У студији, истраживачи су анализирали податке из претходног клиничког испитивања респираторних болести код деце са еозинофилном астмом из урбаних подручја са ниским приходима у девет градова САД. Истраживачи су упоредили ефекте меполизумаба, биолошког лека који циља упалу Т2, са плацебом током 52 недеље.

Иако је меполизумаб значајно смањио експресију Т2 инфламаторних маркера повезаних са еозинофилима током егзацербација астме, егзацербације су се наставиле јављати.

„Претходна истраживања су нас навела да се запитамо: Шта се дешава када уклоните део алергијске упале биолошким леком и зашто нека деца и даље имају погоршања, а друга не?“, каже др Кумар. „Алергијска и разне врсте неалергијске упале међусобно делују код погоршања, како вирусних тако и невирусних. Тражили смо прецизнији начин да разумемо који механизми леже у основи погоршања код деце.“

Користећи секвенцирање РНК из назалних узорака прикупљених током 176 епизода акутне респираторне болести, истраживачи су идентификовали три различита инфламаторна механизма која покрећу егзацербације астме. Прво, епителни инфламаторни путеви, који су били појачани код деце лечене меполизумабом, без обзира на присуство вирусне инфекције; друго, упала посредована макрофагима, која је специфично повезана са вирусним респираторним обољењима; и треће, путеви повезани са хиперсекрецијом слузи и ћелијским стресом, који су били појачани и у групи која је примала лек и у групи која је примала плацебо током егзацербација.

„Открили смо да су деца која су наставила да имају погоршања упркос узимању лека имала мање алергијске упале, али су и даље имала друге епителне путеве који су покренули инфламаторни одговор који доводи до погоршања“, рекао је др Кумар.

Студија истиче сложеност астме код деце и потребу за персонализованим стратегијама лечења, додаје он.

„Постоје различите врсте инфламаторних одговора који различито покрећу погоршања у зависности од тога да ли пацијент има вирусну инфекцију или које компоненте инфламаторног одговора блокирају лекови“, објашњава др Кумар.

Пошто астма и даље несразмерно погађа децу у урбаним заједницама са ниским приходима, налази студије могли би да отворе пут циљаним интервенцијама код деце на основу врсте упале која покреће њихове егзацербације, побољшавајући квалитет живота младих пацијената, рекао је он.

"Ова студија нам даје боље разумевање разлога за упорне погоршања и отвара могућности за развој нових лекова или комбинованих терапијских режима на основу овог знања."