Бобице, зачини, цитруси: Можете ли јести против вируса са научним оправдањем

Полифеноли су огромна породица биљних молекула (флавоноиди, фенолне киселине, стилбени, лигнани) које добијамо из чаја, бобичастог воћа, грожђа, цитрусног воћа и зачина. Нови преглед у часопису Nutrients прикупио је десетине студија и показао да ова једињења утичу на вирусе у различитим фазама – ометају пенетрацију, инхибирају склапање и репликацију и померају имуни одговор ка антивирусном „чишћењу“. Али постоји једно важно „али“: у епрувети, ефекти изгледају снажно, али код људи се ретко потврђују – ограничени смо биодоступношћу, дозама и дизајном клиничких испитивања.

Позадина

Вирусне инфекције, од сезонског грипа и ротавируса до херпесвируса, хепатитиса, па све до недавно SARS-CoV-2, остају велики терет за здравствене системе. Арсенал директних антивирусних средстава је ограничен и циљан: многи лекови циљају један протеин одређеног вируса, стварајући ризик од резистенције на лекове и „уско грло“ у ефикасности. Вакцине спасавају животе, али не покривају све патогене и све старосне/клиничке групе, а тешке облике болести често не одређује толико „чисто“ вирусна репликација колико дисрегулисана упала и оксидативни стрес у ткивима. У том смислу, расте интересовање за молекуле са широким спектром деловања и комбинованом фармакологијом.

Биљни полифеноли су велика породица природних једињења (флавоноиди, фенолне киселине, стилбени, лигнани) које биљке користе као сопствена заштитна средства. Они су од интереса за људе из три разлога истовремено. Прво, многи полифеноли директно ометају животни циклус вируса: ометају везивање/улазак (интеракцију мембранских протеина са ћелијским рецепторима), инхибирају вирусне ензиме (протеазе, полимеразе, неураминидазу) и ремете склапање вириона. Друго, реконфигуришу имуни одговор - смањују хиперинфламацију (NF-κB, AP-1), активирају антиоксидативни програм (Nrf2), подржавају антивирусне путеве интерферона - односно, делују и као ткивни цитопротектори. Треће, то су супстанце које су већ присутне у храни (чај, бобичасто воће, агруми, грожђе, екстракти маслина и зачина), што их чини атрактивним кандидатима за превенцију и адјувантну терапију.

Истовремено, област се суочава са типичним „транслационим“ баријерама. Већина ефеката је демонстрирана in vitro при микромоларним концентрацијама, док се у телу полифеноли брзо метаболишу и коњугују, њихови слободни нивои су ниски, а активност зависи од облика, матрикса и цревне микробиоте. Екстракти су сложене смеше: састав варира у зависности од сорте, годишњег доба и технологије, што отежава стандардизацију. Још увек постоји мало рандомизованих клиничких испитивања; фармакокинетика, маркери пенетрације у циљно ткиво и јасни терапеутски прозори (превенција наспрам ране терапије) често недостају. Такође се поставља питање безбедности/интеракција: високе дозе или концентрати могу утицати на ензиме који метаболизују лекове и, под одређеним условима, показати прооксидативна својства.

Управо у том контексту појављују се прегледни радови који обједињују различите податке у једну мапу: који полифеноли - против којих вируса - преко којих мета, где су ефекти ограничени на епрувету, а где већ постоје in vivo и клинички сигнали; који облици испоруке (наночестице, липозоми, мукозни спрејеви) повећавају биодоступност; где је логичније тражити синергију са одобреним антивирусним лековима и вакцинама. Циљ је прећи са опште тезе „чај и бобице су корисни“ на прецизне нутрацеутике: стандардизоване саставе, јасне дозе/режими, валидиране биомаркере деловања и ригорозно тестирање на клинички значајним крајњим тачкама.

Шта полифеноли могу да ураде против вируса

• Блокирају улазак вируса у ћелију. Појединачни молекули ометају интеракцију са рецепторима (на пример, ACE2 и S-RBD код SARS-CoV-2) или ремете „пристајање“ мембране - класичан пример за EGCG и теафлавине из чаја.
• Инхибирају кључне ензиме за репликацију. Танинска киселина, бенсеразид и ексифон су показали активност против 3CLpro протеазе; модулација RdRp и других вирусних протеина је описана за бројне полифеноле.
• Смањују упалу и оксидативни стрес. Многа једињења активирају NRF2, смањују NF-κB/AP-1 и цитокине - ово може смањити оштећење ткива током инфекције.

Сада хајде да разговарамо конкретније о томе „ко је против кога“. Преглед обухвата широк спектар вируса - од коронавируса и грипа до хепатитиса, херпес вируса, денге и ротавируса - и сумира који полифеноли делују у које сврхе.

Примери где већ постоје механичке куке

• SARS-CoV-2: Танинска киселина и бенсеразид инхибирају 3CLpro; кверцетин у ћелијским културама смањује репликацију смањењем експресије ACE2 и Spike-а и спречавањем формирања синцитијума. Псеудовирусни модели потврђују ефекте на улазак.
• Вирус грипа: Екстракти богати хлорогенском киселином, лутеолином и трицином инхибирали су активност неураминидазе и ране фазе репликације; показани су ефекти против H1N1/H3N2 у ћелијама.
• HBV/HCV: Ресвератрол је смањио репликацију HBV путем SIRT1-NRF2 осе и антиоксидативних путева; EGCG и теафлавини су ометали улазак HCV-а, а танини су ометали рану ћелијску трансмисију.
• Херпесвируси: Хлорогенска киселина из екстраката урми блокирала је адхезију HSV-1; кверцетин је смањио вирусно оптерећење на начин зависан од дозе.
• Денга: Литоспермска киселина из Lithospermum erythrorhizon омета експресију вирусних протеина E и NS3; неколико биљних екстраката инхибира улазак и репликацију након уласка.
• Ротавирус: Кверцетин (ин витро и код мишева) је смањио титре и експресију вирусних протеина у танком цреву; ефекат је био повезан са супресијом ране активације NF-κB.

Леп бонус прегледа је табела са резимеом по „ко/где/како“: вирус → полифенол → модел → механизам → концентрације. На пример, постоји спреј са куркумином (SARS-CoV-2 и грип), екстрактима богатим полифенолима (жалфија, или илекс ), танинском киселином и теафлавин-3,3′-дигалатом. Ово је погодно као мапа за будућа претклиничка испитивања.

Шта спречава да се „чај и зачини“ претворе у антивирусне лекове

• Биорасположивост, биорасположивост и још једном... Већина ефеката је добијена на ћелијским моделима при микромоларним концентрацијама, „недостижним“ редовном исхраном. Без облика испоруке (наночестице, липозоми), хемијских модификација и фармакокинетике код људи - ово ће остати „на папиру“.
• Комплексне смеше уместо једног молекула. Прави екстракт има десетине компоненти; извори, складиштење и методе екстракције мењају састав и потенцију. Стандардизација је кључна.
• Подела између ин витро и клиничке студије. Јака активност у ћелијама не значи клиничку корист: потребне су пажљиво дизајниране рандомизоване контролисане студије са адекватним дозама, биомаркерима и крајњим тачкама.

Где је „практично светло“ већ видљиво

• Профилактички облици за слузокожу. Аеросол/спреј са куркумином показао је антивирусну и антиинфламаторну активност у епителним културама; логично је тестирати га као адјуванс заштите баријере.
• Комбинације са класичним лековима. Исти теафлавини и ЕГЦГ утичу на улазак и неутралишу бројне сојеве; као помоћна средства антивирусним лековима (или заштити вакцине), потенцијално појачавају одговор.
• Дијететски извори са „уским“ фокусом. Аронија, нар, сладић нису панацеја, али пружају концентрате са репродуктивним дејством против респираторних и ентеровируса; питање је у дози и носачу.

Можда главни закључак аутора звучи трезвено: полифеноли нису „природни оселтамивир“, али су богата библиотека молекула са стварним тачкама напада на вирусе и са имуномодулаторним „бонусима“. Да би се претворили у терапију, потребни су „мостови“ – фармакокинетика код људи, облици испоруке, преклиничке студије на животињама и, коначно, рандомизована контролисана испитивања. У међувремену, разумна стратегија је добијање полифенола из разних намирница (чај, бобице, воће, поврће, ораси, зачини) и разматрање концентрата као кандидата за адјувантну профилаксу/терапију, а не као замену за лекове.

Шта ово значи за читаоца?

• Широк тањир је бољи од „чудотворне капсуле“. Различите класе полифенола „погађају“ различите мете – исхрана са чајем/бобичастим воћем/цитрусним воћем/зеленим поврћем/зачинима пружа основну позадину на којој имуни систем поузданије функционише.
• Суплементи - само за сваки случај. Екстракти са „моћном ин витро активношћу“ не доносе доказану клиничку корист. Ако разматрате концентрате - разговарајте са својим лекаром, посебно ако имате хроничне болести и узимате лекове.
• Будућност је паметна испорука. Наноформе и липозоми могу испоручити праве дозе ткивима где се одлучује о исходу инфекције. Ова област сада брзо расте.

Извор: Coşkun N. et al. Полифеноли као антивирусни агенси: Њихов потенцијал против низа типова вируса. Nutrients 17(14):2325, 16. јул 2025. Отворени приступ. https://doi.org/10.3390/nu17142325