Борите се против масти и упале: научници су развили нова једињења

Модификовани деривати природних производа довели су до значајног напретка у терапији и комерцијалног успеха последњих година. Ментол је природни циклични ментол алкохол који се налази у разним биљкама, посебно у члановима породице менте као што су пеперминт и метвица. Уобичајени је састојак у широком спектру кондиторских производа, жвакаћих гума и производа за оралну негу. Занимљиво је да ментол такође има високу медицинску вредност због својих аналгетичких, антиинфламаторних и антиканцерогених ефеката.

У недавној студији, тим научника на челу са професором Ген-Ицхиро Аримуром са Одељења за биолошке науке и технологију Токијског универзитета науке, Јапан, развио је и проучавао ментил естре валина (МВ) и изолеуцина (МИ), који су деривати ментола добијени заменом његове хидроксилне групе за валин и изолеуцин, респективно.

Њихови резултати су објављени у часопису Имунологија.

Делећи мотивацију иза овог рада, професор Аримура је рекао: „Функционалне компоненте биљака које доприносе људском здрављу увек су ме занимале. Откриће нових молекула из природних материјала инспирисало је наш истраживачки тим да развије ове деривате аминокиселина ментола."

Истраживачи су започели синтезом ментил естара шест аминокиселина које карактеришу мање реактивни бочни ланци. Затим су проценили својства ових естара користећи ин витро студије на ћелијским линијама. Коначно, спровели су експерименте на мишевима како би проучавали ефекте ових једињења у условима изазваним болестима. Изузетни антиинфламаторни профили МВ и МИ су одређени проценом нивоа транскрипције фактора туморске некрозе-α (Тнф) у стимулисаним ћелијама макрофага.

Изненађујуће, и МВ и МИ су надмашили ментол у антиинфламаторном тесту. Анализа секвенцирања РНК је показала да је 18 гена укључених у инфламаторне и имуне одговоре ефикасно потиснуто.

Истраживачи су отишли даље и проучавали механизам деловања ментил етра. Открили су да Кс рецептор јетре (ЛКСР), интрацелуларни нуклеарни рецептор, игра важну улогу у антиинфламаторним ефектима, а то је независно од пролазног рецептора ТРПМ8 осетљивог на хладноћу, који првенствено детектује ментол.

Удубљујући се у ЛКСР зависну активацију МВ и МИ, открили су да је ген Сцд1, централни за метаболизам липида, активиран ЛКСР. Штавише, код мишева са индукованим цревним колитисом, антиинфламаторни ефекти су даље потврђени супресијом нивоа транскрипције гена Тнф и Ил6 помоћу МВ или МИ на начин који зависи од ЛКСР.

Вођени открићем интрацелуларне механике ЛКСР-СЦД1, професор Аримура и његов тим су поставили хипотезу да ментил естри имају својства против гојазности. Открили су да ови естри инхибирају адипогенезу, акумулацију масти, посебно током фазе митотичке клоничке експанзије у ћелијама адипоцита 3Т3-Л1. У студијама на животињама, гојазност изазвана исхраном код мишева је ублажена и адипогенеза је потиснута.

Ментил естри имају јединствене предности у поређењу са другим антиинфламаторним једињењима или једињењима против гојазности која се тренутно истражују или користе. Њихови специфични механизми деловања, који доприносе њиховим двоструким антиинфламаторним и анти-гојазним ефектима, разликују их од других једињења и могу их учинити посебно ефикасним у лечењу инфламаторних стања и метаболичких поремећаја. Они могу бити корисни за одређене популације, као што су оне са хроничним инфламаторним болестима, метаболичким синдромом или компликацијама у вези са гојазношћу.

„Иако се ова студија фокусирала на њихове функције и механизме деловања у моделима болести повезаних са упалом и гојазношћу, очекујемо да ће ова једињења такође бити ефикасна против широког спектра болести повезаних са метаболичким синдромом, као што су дијабетес и хипертензија." као и алергијске симптоме“, оптимистично је рекао професор Аримура.

У закључку, ова студија наглашава важност и вредност мултифункционалних молекула добијених из природних супстанци. Будућа истраживања ових нових и супериорних ментил естара могу довести до развоја терапеутских једињења за борбу против растућих здравствених проблема повезаних са гојазношћу и упалним стањима.