Црева и десни говоре истим језиком: Мета-анализа повезује инфламаторну болест црева са пародонтитисом

Инфламаторне болести црева (ИБЦ) - улцерозни колитис и Кронова болест - одавно су престале да буду „локални“ гастроинтестинални проблем: оне утичу на имунитет, микробиоту и системску упалу. Пародонтитис - хронична упала ткива око зуба - структуриран је слично: дисбиоза, хиперактивација имуног одговора, инфламаторни медијатори. Нова систематска студија у БМЦ Гастроентерологији прикупила је различите студије последњих година и поставила једноставно питање: да ли је тачно да људи са ИБЦ имају већу учесталост пародонтитиса? Одговор је да: ризик од пародонтитиса код пацијената са ИБЦ је приближно двоструко већи него код људи без ИБД.

Позадина студије

Инфламаторне болести црева (ИБЦ) - улцерозни колитис и Кронова болест - трансформисале су се из „западне болести“ у глобални терет: расту преваленција, очекивани животни век са инвалидитетом и број старијих пацијената за које су коморбидитети посебно критични. Истовремено, пародонтитис остаје једна од најчешћих инфламаторних болести код људи; од 2017. године класификован је према систему стадија/градације Светске радионице, што омогућава прецизније поређење студија и клиничких кохорти. У том смислу, питање везе између ИБЦ и пародонтитиса није само академске природе: ако су ризици заиста већи, стоматолошки скрининг и превенција требало би да буду укључени у стандардну негу пацијената са ИБЦ.

Биолошка вероватноћа такве везе дуго се разматра кроз призму „осе уста-црева“. Пародонтална упала доводи до ширења оралних патобионта; неки од њих су у стању да колонизују црева и појачају процесе сличне колитису код осетљивих домаћина. Имунолошку архитектуру обе болести карактерише значајна улога Th17/IL-23/IL-17 осе и проинфламаторних цитокина (IL-1β, IL-6, TNF-α), што ствара заједничко „окружење“ за хроничност. Другим речима, микробни и имуни механизми код пародонтитиса и ИБД се преклапају, што значи да се очекује епидемиолошка веза.

Постоје и општи модификовани и генетски фактори ризика. Пушење парадоксално погоршава Кронову болест и повезано је са мањим ризиком/активношћу улцерозног колитиса; у пародонтологији, дуван је константан појачивач упале и губитка припоја. На генетском нивоу, унакрсне референце су илустроване, на пример, помоћу NOD2: кључни локус предиспозиције за Кронову болест се разматра код агресивних облика пародонтитиса. Све ово гура ка идеји интегрисаног оралног праћења код пацијената са ИБД и, обрнуто, пажљивог разматрања цревне анамнезе код пародонталних пацијената.

Претходни прегледи и мета-анализе сугерисали су повезаност ИБД ↔ пародонтитиса, али су патиле од хетерогених дефиниција болести десни и ограничених величина узорака; неке кохорте су дале „нулте“ резултате. Стога су клиничкој заједници потребни ажурирани, методолошки ригорозни резимеи који укључују недавне студије и, где је то могуће, одвојено анализирају подтипове ИБД (УЦ наспрам ЦД): они разјашњавају величину ризика, помажу у планирању скрининга и служе као полазна тачка за механистички и интервентни рад.

Како су аутори ово тестирали

Тим је регистровао протокол у PROSPERO бази података и претражио седам међународних база података одједном (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) - од 1960. до 30. децембра 2024. године. Укључиле су опсервационе студије (случај-контрола, попречни пресек, кохортне), које су упоређивале инциденцу пародонтитиса код одраслих са и без ИБД. Квалитет је процењен коришћењем Њукасл-Отава скале, мета-анализа је урађена у CMA, хетерогеност - помоћу I², ризик од пристрасности објављивања - помоћу Begg/Egger скале. Укупно је филтрирано 11 студија, од којих је 10 укључено у мета-анализу.

Кључни елементи методологије (кратка листа)

• Узорак: публикације од 2004. до 2024. године; различити дизајни, одрасли учесници.
• Крајња тачка: присуство пародонтитиса према клиничким индексима (џеп, губитак припоја, итд.).
• Статистика: модел случајних ефеката; примарна метрика - OR; осетљива анализа „изостави један“.
• Квалитет: укључени радови су средњег/високог нивоа, НОС.
• Хетерогеност/пристрасност објављивања: I² око 37,5%; Егер P=0,64 - није видљива очигледна пристрасност.

Шта се десило: бројеви без воде

Главни резултат: ИБД ↔ пародонтитис, OR = 2,28 (95% CI 1,73-3,00) - то јест, пацијенти са ИБД имају више него двоструко већу вероватноћу да оболе од пародонтитиса него људи без ИБД. У анализи подтипова:

• Улцерозни колитис (УК): OR = 3,14 (2,11-4,66) - најизраженија асоцијација.
• Кронова болест (КБ): OR = 1,99 (1,40-2,83) - такође значајно више него код контроле.
  Формално, УК и КБ се нису разликовали у јачини повезаности (P=0,09), али је тренд ка већем ризику код УК приметан и заслужује механистичку верификацију.

Зашто би то могло бити: Уобичајени механизми „уста и црева“

Аутори разматрају пресеке имунитета и микробиоте: Th17 одговор, инфламаторне медијаторе (IL-6, TNF-α, IL-1β), системску циркулацију CRP и могућу миграцију оралних микроба у црева. Плус уобичајене факторе ризика - од пушења до генетских варијанти (нпр. NOD2/CARD15). Насупрот томе, упала црева може „загрејати“ пародонцијум путем крви и имуно-метаболичких осовина. Све ово чини везу биолошки вероватном, иако узрочност још није доказана.

Шта је пронађено у клиници (осим „да/не пародонтитиса“)

У бројним укљученим студијама, пацијенти са ИБД-ом су имали већу вероватноћу да имају:

• Дубљи пародонтални џепови и већи губитак припоја.
• Распрострањеније мукозне и пародонталне лезије.
  Ово се уклапа у идеју о тежем току упале оралног ткива на позадини ИБД-а.

Шта ово мења за праксу - данас

Чак и без узрочног закључка, слика је јасна: пацијенти са ИБД су група високог ризика за пародонтитис. То значи да им је потребан рани стоматолошки скрининг и интердисциплинарни тим гастроентеролога и пародонтолога. У пракси то значи:

• На прегледу код гастроентеролога: кратак упитник о крварењу десни, покретљивости зуба, хигијени и учесталости професионалног чишћења.
• Код стоматолога: запамтите ИБД у анамнези, процените индексе упале и подучите хигијену (меке пасте/четкице, иригатор), планирајте професионално чишћење чешће него стандардно.
• Код погоршања ИБД: будите опрезни са антибиотицима/НСАИЛ; ако је могуће, синхронизујте пародонталну терапију са контролом цревне упале.

Где су слабе тачке истраживања (и шта учинити поводом њих)

Мета-анализа није „тежина доказа“ ако су оригиналне студије хетерогене. Постоји неколико ограничења:

• Дефиниције пародонтитиса су се разликовале у различитим студијама; важно је да аутори и будуће групе стандардизују критеријуме (нпр. консензус из 2017. године).
• Збуњујући фактори ризика: Пушење повећава и ИБД и пародонтитис и није се могло доследно објаснити у свим узорцима.
• Дизајн је опсервациони, тако да се смер стрелице (IBD → пародонтитис или обрнуто) не може одредити.
• У бројним метаевалуацијама коришћени су груби односи ризика (без потпуног прилагођавања), а величине узорака у примарним чланцима биле су мале. Међутим, робусност ефекта у анализи осетљивости подржава валидност укупне повезаности.

Куда даље (пут истраживања)

• Лонгитудиналне кохорте и велике популације са јединственим дефиницијама пародонтитиса и детаљним обрачуном пушења, дијабетеса и терапије ИБД.
• Механистички рад: тестирање хипотезе уста → црева (транслокација микроба/метаболита) и улога Th17 осе.
• Интервенције: Да ли лечење пародонтитиса може смањити активност ИБД (стопу рецидива, инфламаторне маркере, потребе за стероидима)?
• Персонализација: Идентификација подтипова ИБД са „орално-инфламаторним“ фенотипом за циљану превенцију.

Главна ствар у три поена

• ИБД је повезан са пародонтитисом: укупни ризик је 2,28 пута већи; по подтиповима - УЦ ОР 3,14, ЦД ОР 1,99 (без статистички значајне разлике између њих).
• Механистички „мостови“: Th17 одговор, цитокини, дисбиоза, NOD2, вероватна миграција оралних микроба; узрочност још није доказана.
• За праксу сада: рани стоматолошки скрининг за ИБД и сарадња између гастроентеролога и пародонтолога.

Извор: Нагш Н. и др. Евалуација повезаности између пародонтитиса и инфламаторне болести црева: Систематски преглед и мета-анализа. BMC Gastroenterology, објављено 18. августа 2025. Регистрација протокола: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7