Две недеље на биљној исхрани: Како се мењају микроРНК и симптоми реуматоидног артритиса

Тањир на бази биљака није само о влакнима и витаминима. У пилот клиничком испитивању мексичких научника, само 14 дана персонализоване исхране на бази биљака код пацијената са реуматоидним артритисом (РА) било је повезано са смањењем активности болести и променама у нивоу циркулишућих микроРНК укључених у упалу. Студија је објављена у часопису Nutrients.

Позадина студије

Реуматоидни артритис (РА) је хронична аутоимуна упала у којој имуни систем напада синовијалну мембрану зглобова и покреће каскаде цитокина (TNF, IL-6, IL-1β), активацију NF-κB/STAT и патолошку активацију B и T ћелија. Антиреуматски лекови који модификују ток болести (cs/bio/tsDMARDs) смањују активност болести и успоравају уништавање зглобова, али неки пацијенти и даље имају симптоме, нежељене ефекте и потребне су им потпорне стратегије без лекова. Отуда стално интересовање за дијету као „котерапију“ која може нежно сузбити системску упалу и побољшати метаболички статус.

Последњих година накупили су се докази да су обрасци исхране који наглашавају храну биљног порекла - поврће, воће, интегралне житарице, махунарке, орашасте плодове, маслиново уље - и смањују засићене масти/ултра-прерађену храну повезани са нижим нивоима инфламаторних маркера и субјективним побољшањем благостања код реуматоидног артритиса. Могући механизми укључују: повећан унос антиоксиданата и полифенола; померање профила масних киселина ка моно- и полинезасићеним масним киселинама; ферментабилна влакна која повећавају производњу масних киселина кратког ланца (бутират, пропионат) и одржавају толеранцију цревним имунитетом путем микробиоте. Међутим, узрочни закључци су ограничени: контролисаних студија је мало, трајање интервенција је често кратко, а молекуларни „мостови“ између исхране и имуног одговора нису у потпуности окарактерисани.

У том контексту, расте интересовање за микроРНК (миРНК), мале некодирајуће РНК које фино подешавају експресију више гена истовремено. Одређени број „инфламаторних“ миРНК (нпр. miR-155, miR-146a, породица miR-125, miR-26a) је укључен у диференцијацију Т-ћелија, активацију макрофага и одговоре Б-ћелија и више пута је утврђено да су повишене код пацијената са реуматоидним артритисом, што је у корелацији са активношћу болести. Ово чини миРНК атрактивним биомаркерима брзих промена и потенцијалним медијаторима ефеката исхране: ако исхрана промени нивое „кључних“ миРНК, то се може брзо одразити на клиничке исходе.

Стога је логичан научни корак тестирање да ли краткотрајна, али строго прописана исхрана на бази биљака, у комбинацији са стабилном терапијом лековима, може изазвати паралелне промене у: (1) клиничким индикаторима активности болести (DAS28-CRP, осетљивост/оток зглобова) и (2) циркулишућим миРНК унапред одабраним због њихове улоге у инфламаторним путевима (NF-κB, PI3K-AKT, интеракције цитокина и рецептора). Такав дизајн истовремено затвара две празнине – тестира изводљивост брзог ефекта исхране и пружа молекуларне трагове о механизмима који повезују „шта је на тањиру“ са имунолошком регулацијом код реуматоидног артритиса.

Шта су истраживачи урадили

• Регрутовали смо 23 пацијента са РА (блага до умерена активност, стабилна терапија лековима ≥3 месеца; без биолошких лекова) и 12 здравих контрола за поређење почетних нивоа миРНК.
• Праћена је 14-дневна изокалорична биљна дијета: ~57% угљених хидрата, 28% масти, 17% протеина; 80% протеина из биљних извора (махунарке, житарице, семе, поврће). Животињски производи су били ограничени на 20% протеина (јаја, риба, бели сиреви); ултра-прерађена храна, шећер и засићене масти су искључени. Придржавање је праћено коришћењем дневника и 24-часовних анкета.
• Пре и после интервенције, DAS28-CRP, клинички и биохемијски параметри и експресија пет кандидат микроРНК (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) су мерени помоћу RT-qPCR. Сет микроРНК је претходно одабран коришћењем биоинформатике (микрониз GSE124373 + литература), након чега је уследила анализа путева.

Суштина је да постоје две главне вести. Прво, клиничка слика и део биохемије су се побољшали после само две недеље. Друго, нивои три од пет проучаваних микроРНК, које су укључене у кључне инфламаторне каскаде код реуматоидног артритиса, смањили су се истовремено - потенцијални механизам за „како исхрана комуницира са имунитетом“.

Који су резултати постигнути за 14 дана

• Активност болести: индекс DAS28-CRP се смањио са медијане 4,04 на 3,49 (p < 0,0001); број болних зглобова се смањио са 7 на 3 (p < 0,0001), а број упаљених зглобова се смањио са 5 на 3 (p = 0,005).
• Упала и метаболизам: CRP смањен (5,61 → 4,78 мг/л; p = 0,020), укупни холестерол 180 → 155 мг/дл (p = 0,004), глукоза 92 → 87 мг/дл (p = 0,022). Триглицериди и HDL се нису значајно променили; SE - без статистичке значајности.
• Антропометрија: благо смањење тежине (65,5 → 64,7 кг; p = 0,014) и БМИ (29,5 → 29,2 кг/м²; p = 0,001); удео масти и обим - без значајних промена.
• МикроРНК: miR-26a-5p, miR-125a-5p и miR-155-5p су значајно смањене; нису примећене значајне промене за miR-125b-5p и miR-146a-5p. Према биоинформатици, мете ових микроРНК леже у интеракцијама PI3K-AKT, NF-κB и цитокин-рецептор.

Иза кулиса се крије нека уредна биоинформатика. Тим је прво проучио податке микрочипова, затим саставио листу микроРНК повезаних са реуматоидним артритисом и сузио је на кључне кандидате. Добијени путеви не указују на један „магични“ механизам, већ на инфламаторне регулаторне чворове до којих би исхрана теоретски могла да „дође“ путем микроРНК.

Зашто је ово важно?

• Реуматоидни артритис се лечи лековима, али дијета може бити пратилац: смањење активности и ЦРП-а у року од две недеље је брз, клинички опипљив сигнал.
• Померање миРНК код РА је молекуларни потпис потенцијалних антиинфламаторних ефеката исхране, што је у складу са чињеницом да су нивои ових миРНК повишени код пацијената и повезани са тежином болести.
• Међутим, ово је пилот студија: мали узорак, нема контролне групе, кратко трајање, претежно учешће жена - тако да је прерано за дугорочне генерализације. Потребна су рандомизована и дужа испитивања.

Питање „шта је тачно функционисало“ остаје отворено: сама „вегетаријанска“ исхрана, одбацивање шећера и засићених масти, побољшање профила масти и угљених хидрата – или комбинација овога. Аутори пажљиво подсећају: укључивање биљних производа не поништава лекове, већ их допуњује – посебно када је у питању безбедан, изокалорични режим под надзором лекара.

Шта се може додатно проверити?

• РЦТ са контролама и дужим праћењем како би се разумело да ли су миРНК и клиничке промене одрживе.
• Стратификација: ко боље реагује - по полу, почетној активности, метаболичком профилу, микробиоти.
• Механизми: Експериментално валидирати циљеве miRNA на ћелијском нивоу и повезати их са смањењем DAS28-CRP код специфичних пацијената.

Закључак

Две недеље намерне, изокалоричне исхране на бази биљака код пацијената са реуматоидним артритисом повезане су са смањеним симптомима и инфламаторним маркерима и нижим нивоима „инфламаторних“ микроРНК – опрезан, али обећавајући аргумент за разматрање исхране као дела свеобухватног лечења болести.

Извор: Пења-Пења М., Бермудез-Бенитез Е., Санчез-Глорија ЈЛ и др. Четрнаестодневна биљна дијететска интервенција модулира нивое микроРНК повезаних са реуматоидним артритисом у плазми: Пилот студија вођена биоинформатиком. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.