„Експозоми наспрам гена“: Како окружење и начин живота гурају ћелије ка раку - и шта учинити поводом тога

Уводник објављен у часопису Oncotarget сажето сумира наше тренутно разумевање о томе како експозом – збир свих изложености околини током живота – интерагује са генима и утиче на настанак и прогресију рака. Аутори испитују доприносе ваздуха, воде, исхране, инфекције и стреса, показујући како ови фактори изазивају мутације, ремете поправку ДНК и преписују експресију гена.

Позадина

• Удео случајева рака који се могу спречити је велики. СЗО процењује да се 30–50% случајева рака може спречити смањењем изложености и променом понашања (дуван, алкохол, исхрана, гојазност, УВ зрачење, инфекције итд.). То је практичан разлог за разматрање експозома, а не само генетике.
• Канцерогени из животне средине су потврђени на нивоу консензуса. Класични примери: смог спољашњег ваздуха и ПМ2,5 (IARC: канцероген Групе 1), прерађено месо (Група 1), црвено месо (вероватни канцероген). Ови фактори делују кроз упалу, оштећење ДНК и епигенетске промене – механизме које подсећају и уредници Oncotarget-а.
• Зашто „покретна мета“: мешавине, дозе и прозори рањивости. Изложеност долази у комбинацијама, варирајући у времену и интензитету; рани живот је критичан. То је главна тешкоћа у мерењу изложености и разлог зашто једноставно „један фактор → један ризик“ потцењује стварност.
• Како се експозом данас проучава. Фокус је на биомониторингу популације (нпр. извештаји CDC NHANES-а), као и на мулти-омике (нециљана метаболомика, адуктомика, епигеномика), носиве сензоре и геомоделе. Циљ је повезати „отиске експозиције“ у крви/урину са променама путева и клиничким исходима.
• Веза гена и окружења. Овде се не ради о супротстављању: окружење може покренути раст тумора у предиспонираном ткиву, појачати мутагенезу или сузбити поправку ДНК; обрнуто, генетика одређује осетљивост на исту интервенцију. Управо је овај двосмерни модел оно што чланак Oncotarget-а наглашава.
• Практичне импликације: Поред класичне превенције (прекид пушења/алкохола, исхрана, телесна тежина, заштита од сунца, вакцинација против онкогених инфекција), област се креће ка интеграцији експозомике + генетике за персонализовани скрининг и рану интервенцију.

Шта је „експозом“ и зашто је важан?

Термин је сковао Кристофер Вајлд: то је читав „реп“ изложености – од исхране и дуванског дима до микробиоте, инфекција, УВ зрачења и хемикалија – који, заједно са генетиком, обликује ризик од болести, укључујући рак. Идеја експозома допуњује геном: да бисмо разумели порекло рака, потребно је да меримо не само ДНК већ и животне изложености.

Кључна подручја ризика

• Ваздух: Скоро цела светска популација удише ваздух који не испуњава препоруке СЗО; фине честице и гасови су повезани са мутацијама (нпр. у EGFR-у) и ризиком од рака плућа.
• Исхрана. Прерађено месо је класификовано као канцероген за људе од стране IARC-а; нитрозо једињења и прерађени производи могу утицати на експресију гена и мутагенезу.
• Вода и загађивачи: ПАХ и арсен повезани са оштећењем ДНК и епигенетским променама.
• Инфекције. H. pylori, HPV, EBV итд. путем токсина/ефекторских протеина и хроничне упале узрокују геномску нестабилност и трансформацију тумора.
• Стрес: Глукокортикоиди и катехоламини мењају функцију гена чувара (нпр. p53) и путеве одговора на оштећење ДНК - још један пут до тумора.

Како се проучава и шта је ново у приступима

Експозом је сложен: постоји много експозиција и оне се мењају током времена. Зато постоји све већа улога мулти-омичких метода, масене спектрометрије и великих програма биомониторинга (NHANES) који мере стотине маркера хемијске изложености у крви и урину и повезују их са здравственим исходима. Ово помаже не само да се виде повезаности, већ и да се пронађу биомаркери ризика и циљева превенције.

Шта ово значи за превенцију управо сада

Аутори нас подсећају да се до 30–40% случајева рака може потенцијално спречити модификованим факторима – исхраном, физичком активношћу, ограничавањем алкохола и дувана, контролом телесне тежине, квалитетом ваздуха и воде. На нивоу политике – праћењем и смањењем загађивача; на индивидуалном нивоу – свесним избором окружења и навика.

Важан детаљ: ово је уводник.

Ово није оригинална клиничка студија, већ манифестни преглед везе „експозома ↔ гени ↔ рак“, који се заснива на главним извештајима и консензусима (СЗО, IARC, NHANES). Његова вредност је у јасној „мапи терена“ и нагласцима за праксу и истраживање: од бољег мерења утицаја до интеграције експозома са генетиком и скринингом рака.

Извор: Сакиб У. и др. „ ЕКСПОЗОМИ и ГЕНИ: Дуо који утиче на настанак и прогресију РАКА “, Oncotarget, 10. март 2025.