Гинсенг за болести костију: Шта његове фитохемикалије заиста могу да ураде

Недавни преглед у часопису Nutrients саставио је резултате из периода 2014-2024 и показао да фитохемикалије гинсенга - првенствено гинсенозиди и полисахариди - делују на неколико кључних сигналних путева у коштаном ткиву и туморским ћелијама истовремено. Ово отвара могућности за три задатка: инхибирање прогресије остеосаркома, јачање костију код остеопорозе и смањење упале код остеоартритиса. Међутим, клинички докази су и даље ограничени, а биодоступност и стандардизација екстраката остају уска грла.

Позадина студије

Мускулоскелетне болести - остеосарком, остеопороза и остеоартритис - су различите природе (рак, оштећено ремоделирање костију, дегенерација хрскавице), али све носе велики терет инвалидитета и ограничене могућности лечења (токсична/резистентна хемотерапија за остеосарком, непотпуна превенција прелома за остеопорозу, контрола симптома без модификације курса за остеоартритис). У том контексту, расте интересовање за природна једињења која истовремено делују на више циљева упале, остеогенезе и деградације матрикса. Ту се уклапају гинсенг и његове фитохемикалије са вишеструким дејством на циљеве.

Шта су „фитохемикалије гинсенга“?

Кључни извор је Panax ginseng CA Meyer (бели и црвени гинсенг). Главне активне компоненте су стероидни сапонини гинсенозиди (више од 100 врста; Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3 су уобичајени), као и полисахариди, фенолна једињења итд. Технолошка обрада (парење → „црвени“ гинсенг) мења састав и потенцијално повећава биодоступност појединачних фракција. Заједно, ове групе пружају антиоксидативне, антиинфламаторне и друге ефекте од интереса за коштано ткиво и хрскавицу.

Колику количину података је аутор прикупио?

Ово је прегледни рад у часопису Nutrients (прихваћен 31. маја и објављен 1. јуна 2025. године) у специјалном издању о фитохемикалијама против рака. Аутор сумира студије из периода 2014-2024. године помоћу in vitro и in vivo модела и разматра механизме, ограничења и смернице за клиничку валидацију.

Кратак преглед статуса кво за сваку нозологију (уводни део прегледа)

• Остеосарком. Најчешћи примарни тумор костију код адолесцената/младих одраслих; стандард је хемотерапија + операција; преживљавање у локализованом облику је повећано, али остаје лоше код метастаза/рецидива. У том смислу, фитохемикалије (укључујући гинсенг) се активно проучавају као додатак стандарду за индуковање апоптозе, сузбијање миграције итд.
• Остеопороза. „Тиха“ болест са губитком костне масе (BMD) и микроструктуре; терапија је усмерена на успоравање ресорпције и/или стимулисање формирања костију (често бисфосфонати). Траже се средства која истовремено појачавају остеобласте и инхибирају остеокласте - управо оно што гинсенозиди/екстракти показују у преклиничким студијама.
• Остеоартритис. Дегенеративна болест зглобова (углавном код старијих особа), где је фокус терапије контрола симптома; природна антиинфламаторна једињења се сматрају потенцијалним модификаторима инфламаторних и деградационих каскада.

Зашто гинсенг изгледа обећавајуће (логика прегледа)

• Вишеструко дејство. Гинсенозиди и полисахариди регулишу NF-κB, Wnt/β-катенин, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR путеве - тј. чворове заједничке за упалу, остеогенезу/остеокластогенезу и преживљавање туморских ћелија.
• Разноликост хемијских породица. Поред гинсенозида, аутор разматра полисахариде, фенолна једињења и алкалоиде - ово проширује спектар механизама (имуномодулација, антиоксидативни и хондропротективни ефекти).
• Погодност комбинација. Теоретски, могу се „мешати“ са стандардним режимима (хемотерапија, НСАИЛ), рачунајући на синергију и смањење дозе. Преглед бележи такав тренд у савременој литератури.

Оно што аутор унапред означава као ограничења поља

• Варијабилност састава екстракта и стандардизација серија. Без хемијске сертификације, тешко је упоредити дозе и ефекте.
• Биорасположивост. Хидрофилност/метаболизам у гастроинтестиналном тракту и кратак Т½ - аргумент за паметне системе испоруке (наноносачи, хидрогелови) и начине засићења.
• Недостатак висококвалитетних рандомизованих контролисаних студија (РЦТ). Потребна су мултицентрична испитивања са добро дефинисаним маркерима ефикасности и безбедности.

Шта је проучавано

Ово је прегледни рад (Nutrients, 2025) који систематизује in vitro и in vivo експерименталне податке о кључним групама једињења гинсенга: гинсенозиди (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/једињење K, итд.), полисахариди, фенолне компоненте и алкалоиди. Аутор такође разматра механизме деловања, ограничења приступа и правце за даља истраживања.

Главни ликови

Гинсенозиди су стероидни сапонини, којих је описано више од 100; најпроучаванији су Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Полисахариди и фенолна једињења употпуњују слику, утичући на имунолошке и антиоксидативне везе. Заједно, они „ударају“ NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-катенин, Nrf2 путеве и каскаду RANKL/OPG, који утичу на упалу, ремоделирање костију, преживљавање ћелија тумора и деградацију хрскавице.

Остеосарком: Где гинсенг може помоћи

Скуп података за остеосарком је посебно богат. Појединачни гинсенозиди:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - инхибирају пролиферацију и миграцију ћелија остеосаркома (MG63, U2OS, 143B), покрећу апоптозу и аутофагију, ометају PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT и Wnt/β-катенин осу.
• Синергија са хемотерапијом: Rg3 је појачао ефекат доксорубицина; CK је повећао осетљивост ћелија на цисплатин; са (20S)-протопанаксатриолом, смањена је виталност MG63 и запремина ксенографта.
• Полисахариди су индуковали апоптозу/аутофагију и смањили фосфорилацију p38 MAPK и Akt; γ-зрачење у комбинацији са полисахаридима је снажније сузбило формирање колонија.

Шта ово даје? Потенцијал је у комбинованим режимима који истовремено утичу на преживљавање туморских ћелија, њихову миграцију/инвазију и отпорност на лекове. На помолу је наноиспорука и фотодинамичка терапија упарена са гинсенозидима. Али све је то још увек претежно на преклиничком нивоу.

Остеопороза: равнотежа између остеобласта и остеокласта

Још један скуп података показује да гинсенг може „усмерити“ клатно за ремоделирање костију ка формирању костију:

• CK (једињење K) активира β-катенин/Runx2, стимулише остеогенезу и формирање крвних судова H-типа у зонама прелома; сузбија NF-κB-зависну диференцијацију остеокласта и повећава BMD код кастрираних мишева.
• Екстракти црвеног гинсенга делују против остеопорозе изазване глукокортикоидима: повећавају активност алкалне фосфатазе, инхибирају TRAP и остеокластогенезу; микро-CT показује успоравање пада BMD-а.

Закључак: Механистички, ово изгледа убедљиво - више остеобласта, мање остеокласта, плус побољшана микроархитектура. Клиничка валидација, нажалост, још увек недостаје.

Остеоартритис: смањење упале и заштита хрскавице

Овде до изражаја долазе Rb1 и бројни други гинсенозиди:

• Rb1 сузбија iNOS и NF-κB (смањује фосфорилацију IκBα и транслокацију p65), смањује експресију IL-1β/IL-6 и MMP-13; у моделима (ACLT, MIA) смањује деградацију хрскавице и дебљину зглобног простора, побољшава хистолошке резултате.
• Такође су примећени нетривијални приступи испоруци - хидрогелне плоче са Rb1, које локално штите хрскавицу у моделу зеца.

Практично значење: смањење инфламаторне каскаде и ензима који уништавају хрскавичну матрицу је управо оно што се тражи у случају спорог, али упорног напредовања артрозе.

Зашто ово још увек није пилула која „лечи све“?

Чак и са импресивним преклиничким ефектима, постоје системске баријере:

• Променљиви састав и стандардизација: које дозе и ознаке квалитета треба користити у клиници? Потребна је темељна хемијска карактеризација екстраката.
• Биорасположивост: Многи гинсенозиди су хидрофилни, брзо се метаболишу од стране цревне флоре и имају кратак Т½; отуда интересовање за наноносаче, продужење и циљану испоруку.
• Безбедност и контекст: ГИ реакције, имуносупресија услед хемотерапије; теоријски ризик од „двосмислених“ ефеката у хормонски осетљивим стањима због ширине циљева (NF-κB, Wnt/β-катенин, Nrf2).
• Клиничка испитивања: малобројна, хетерогена и географски концентрисана у Азији; потребна су мултицентрична рандомизована контролисана испитивања са одговарајућим нивоима удобности (постменопауза, старије особе).

Механизми деловања - „брзи водич за варање“

• Антитуморски (остеосарком): апоптоза/аутофагија, блокирање PI3K/Akt/mTOR и MAPK, супресија ЕМТ и миграције, сензибилизација на доксорубицин/цисплатин.
• Антиресорптивно/проостеогено (остеопороза): активација BMP-2/Runx2 и β-катенина, смањење остеокластогенезе изазване RANKL-ом, повећање BMD код модела.
• Антиинфламаторно/хондропротективно (остеоартритис): инхибиција NF-κB, iNOS и проинфламаторних цитокина, смањење MMP-13, очување хрскавице.

Шта је следеће?

Најперспективније су: (1) комбинације гинсенозида са хемотерапеутским средствима/НСАИЛ и другим фитохемикалијама; (2) паметна испорука (наноносачи, хидрогелови, фотодинамика); (3) шеме дозирања и избор пацијената оријентисани на биомаркере; (4) стандардизовани екстракти са репродуктивним профилом. Све ово мора бити потврђено ригорозним рандомизованим контролисаним испитивањима (РЦТ), у супротном ће преклиничка студија остати „на полици“.

Извор: Парк СХ. Недавна истраживања о улози фитохемикалија из гинсенга у лечењу остеосаркома, остеопорозе и остеоартритиса. Нутриенти. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910