Истраживачи откривају зашто се аортне анеуризме формирају у луку или абдоминалном сегменту

Увећани крвни судови у аорти могу бити опасни по живот ако пукну. Такозване аортне анеуризме се обично формирају на истим местима у великом крвном суду: или у горњем луку или у абдомену.

„Желели смо да разумемо зашто су баш ова места погођена. Шта их чини другачијим од других?“, каже професорка Данијела Венцел, шефица Одељења за системску физиологију на Универзитету Рур у Бохуму, у Немачкој.

Студија о активности гена у најдубљем слоју крвних судова показала је да се чак и код здравих мишева јављају абнормалности у овим областима. Истраживачки тим је објавио своје налазе у часопису Angiogenesis 4. јула.

Техника штанцања олакшава анализу ендотелне РНК

Да би открили шта разликује више пута погођена васкуларна подручја од других, Венцел и њен тим из Бохума и Бона, који су део Колаборативног истраживачког центра/Трансрегио 259 „Аортне болести“, развили су метод за специфично проучавање аортног ендотела, који је најдубљи слој крвног суда.

„Знамо из других васкуларних болести, попут атеросклерозе, да се промене у овом унутрашњем слоју јављају много пре него што се појаве симптоми“, каже истраживач.

Истраживачи су успели да изолују само ендотелне ћелије аорте од здравих мишева користећи технику хладног штанцања. Из ових малих узорака, који су садржали само око 350 појединачних ћелија, успели су да изолују и проуче РНК. Анализирали су генетску активност у различитим деловима аорте и упоредили подручја где се често формирају анеуризме са онима где се не формирају.

Генетске абнормалности

„Идентификовали смо специфичне обрасце активираних гена на местима где се продужетци често формирају“, објашњава Александар Брукнер, докторант у радној групи Института за физиологију I у Универзитетској болници у Бону и Универзитету у Бону, и први аутор студије. „Ови необично активни гени утичу, на пример, на промене у екстрацелуларном матриксу, формирање нових крвних судова и одређене инфламаторне реакције.“

Такве генетске абнормалности су такође пронађене у ткиву људске аневризме. Заједно са колегама са Института за физиологију Универзитета у Либеку, истраживачи су такође утврдили крутост ендотела у здравим узорцима аорте. Што је ендотел мање еластичан, то је штетнији за здравље крвних судова. Показали су да је ендотел био чвршћи у подручјима где се анеуризме често развијају него у контролним подручјима.

У следећем кораку, тим је користио успостављени модел нокаут мишева који је склон стварању анеуризми због циљане генетске модификације. Када се овим мишевима додатно да висок крвни притисак, формирају се аортне анеуризме. Упоредили су генетску активност у аортном ендотелу генетски модификованих мишева без анеуризми са активношћу код мишева који су развили анеуризме због додатног високог крвног притиска.

„Код мишева са анеуризмом, пронашли смо много већи степен генских промена у истој категорији као и генске промене код здравих мишева“, каже Брукнер. „Мишеви са анеуризмом су такође имали промене у зиду крвног суда.“

Истраживачи су закључили да су места где се анеуризме често формирају слабе тачке за почетак. „Не знамо тачно зашто се то дешава - то може бити повезано са механичким условима и протоком крви у овим областима, или је можда измењена активност гена у овим областима наслеђена од рођења“, објашњава Венцел.

Потоње делује вероватно, будући да се аорта развија на различитим нивоима из различитих ембрионалних прекурсора. „Ако се томе додају фактори ризика попут пушења и високог крвног притиска, ова подручја су посебно осетљива на стварање васкуларне анеуризме“, наглашава лекар.

Она се нада да ће основна истраживања довести до бољег разумевања процеса који доприносе формирању анеуризме и да ће то на крају довести до нових приступа лечењу лековима.