Молекул из цревних бактерија поправља јетру и црева - и нуди наду за масну болест јетре

Научници са Универзитета Калифорније у Дејвису пронашли су „природни“ молекул који производе неки лактобацили у цревима — 10-хидрокси-цис-12-октадеценске киселине (10-HSA). У експериментима на мишевима, он је истовремено обновио јетру и поправио „пропусни“ цревни зид након токсичног напада афлатоксином, класичног модела оштећења дуж осе „црева-јетра“. Кључ ефекта је активација регулатора метаболизма липида PPARα, који је често „искључен“ код хроничних болести јетре. Рад је објављен у часопису mBio 12. августа 2025. године.

Позадина

• Зашто уопште посматрати осу црева и јетре? Јетра прима крв директно из црева преко порталне вене, заједно са микробним молекулима и метаболитима, од масних киселина кратког ланца до жучних киселина и липополисахарида. Поремећај цревне баријере и дисбиоза повећавају упалу и метаболички стрес у јетри, што је повезано са неалкохолном масноћом јетре (НАФЛД) и другим хроничним болестима јетре. Ово је дугогодишњи концепт осе црева и јетре.
• Где је PPARα? Нуклеарни рецептор PPARα је главни „прекидач“ за оксидацију масних киселина у јетри; његова активација побољшава метаболизам липида, смањује липотоксичност и упалу. PPARα агонисти (фибрати) се већ разматрају као опција код MASLD; постоји све веће интересовање за стратегије које „укључују“ PPARα на физиолошкији начин.
• Афлатоксин као стварни и експериментални проблем. Афлатоксин Б1 је токсин плесни ( Aspergillus ) који може оштетити јетру и истовремено „потрести“ цревну баријеру (оксидативни стрес, упала), што узрокује повећање протока инфламаторних сигнала до јетре. Стога се често користи за моделирање поремећаја дуж осе „црева-јетра“.
• Микробне киселине серије HYA/10-HSA — одакле долазе. Одређени број лактобацила може да претвори линолну киселину у 10-хидрокси-цис-12-октадеценску киселину (синоними у литератури: HYA/10-HSA) и сродна једињења (KetoA, KetoC, итд.). Још 2013–2014. године показано је да се ови метаболити заправо формирају у цревима и да су способни да ојачају цревну епителну баријеру у моделима упале. То јест, они су већ имали „биолошки углед“ пре тренутног рада.
• Од „пробиотика“ до тачкастих метаболита. Поље се удаљава од грубих интервенција (бактеријских коктела) ка циљаним микробним метаболитима са јасном метом (понекад се називају „постбиотици“, иако се према консензусу ISAPP-а, чисти метаболити формално не сматрају постбиотицима). Идеја је да се добије ефекторски молекул са предвидљивом фармакологијом и без ризика од пренасељавања црева непотребним сојевима.
• Шта тачно додаје овај рад? Аутори су показали да један микробни молекул, 10-HSA, може истовремено: (i) поправити цревну баријеру и (ii) обновити метаболизам хепатичних липида путем PPARα код мишева након токсичности афлатоксином. На тај начин су „повезали“ два краја осе црева-јетра једном интервенцијом и идентификовали кандидатску класу „микробних лекова“ за НАФЛД.
• Зашто ово делује биолошки вероватно. Веза „цревна баријера ↔ проток инфламаторних окидача ↔ метаболизам јетре“ је поткрепљена прегледима, а PPARα логички објашњава промене у профилу жучних киселина и енергетском метаболизму јетре. У овом контексту, 10-HSA није случајни „витамин“, већ веза у познатој регулаторној мрежи.

Шта су урадили?

Тим је моделирао метаболички повезане поремећаје масне јетре/нафлд (MASLD/NAFLD) код мишева користећи афлатоксин Б1, токсин буђи који оштећује јетру и погоршава упалу и пропустљивост цревне баријере. Затим су животињама дали 10-HSA, метаболит који природно производи Lactobacillus као одговор на упалу. Резултати су били реверзибилна побољшања у два органа: обновљене су чврсте везе у цревном епителу, нормализован је енергетски метаболизам и путеви детоксикације у јетри, а профили жучних киселина (укључујући холестерол и деоксихолат) су померени ка „здравом“ профилу.

Како ово функционише

10-HSA активира PPARα „прекидачки“ протеин, који је одговоран за сагоревање масти и фино подешавање метаболизма липида у јетри. Када се PPARα „пробуди“, упала се смирује, фиброзна сигнализација (као што је TGF-β оса) се смањује, а ћелије се боље носе са токсичним оптерећењем. Истовремено, цревна баријера је ојачана, што смањује проток токсина и бактеријских молекула у крв — и, самим тим, смањује проток инфламаторних окидача у јетру. У суштини, један молекул „поправља“ цревно-јетрену осу са оба краја одједном.

Зашто је ово важно?

• Размере проблема. MASLD/NAFLD је једна од најчешћих хроничних болести јетре на свету; приступачни, безбедни и циљани третмани су малобројни. Терапије које истовремено делују на јетру и црева су дефицитарне – карика која је често прекинута код болести.
• Порекло је важно. 10-HSA је природни производ микробиоте и није показао цитотоксичност у преклиничким тестовима. Идеја „циљане“ микробне метаболичке терапије може постати алтернатива грубим интервенцијама у микробиоти са коктелима целих пробиотика.
• Афлатоксин је стварна претња. У регионима са ризиком од контаминације хране (кикирики, кукуруз итд.), афлатоксин остаје важан фактор у оштећењу јетре. Ако се 10-HSA покаже ефикасним код људи, могао би се користити као превентивни додатак исхрани за ризичне групе.

Шта су тачно видели код мишева?

• Црева: обнављање епителне баријере и нормализација локалног имуног одговора.
• Јетра: Побољшан енергетски метаболизам, побољшане функције детоксикације, померене жучне киселине у „здрав“ опсег.
• Системски ефекат: Дејство 10-HSA је у складу са активацијом PPARα, кључног регулатора метаболизма липида, који је често потиснут код хроничних болести јетре.

Шта је са безбедношћу?

Преклинички експерименти нису открили токсичност или цитотоксичне ефекте 10-HSA — плус, важно је да молекул нормално производе „сопствене“ цревне бактерије. Ово не поништава темељно тестирање на људима, али праг уласка изгледа повољнији него код синтетичких кандидата.

Шта је следеће?

Аутори припремају прелазак на клиничка испитивања, првенствено код пацијената са масном болешћу јетре или метаболичким поремећајима. Посебна област је превенција у регионима са високом изложеношћу афлатоксину. Концептуално, рад се усмерава ка новој класи агенаса: не „пробиотик као сој“, већ верификовани микробни метаболит са јасном метом и предвидљивом фармакологијом.

Референца

• 10-ХСА је масна киселина коју производе неке бактерије Lactobacillus и сматра се да делује као „микробни лек“ за осу црева и јетре.
• PPARα је нуклеарни рецептор који контролише оксидацију масних киселина и метаболизам липида у јетри; његова активација смањује липотоксичност и упалу.
• Афлатоксин Б1 је токсин плесни ( Aspergillus ), чест узрок оштећења јетре у земљама са проблемима складиштења и контроле хране.

Извор: чланак из mBio-а (12. августа 2025.) и материјали за штампу UC Davis/EurekAlert и Technology Networks који сумирају кључне налазе студије ( DOI: 10.1128/mbio.01718-25 ).