Научници су ревидирали молекуларне механизме Паркинсонове болести

Синуклеин протеин одговоран за формирање амилоидних наслага код Паркинсонове болести, код здравих ћелијама постоји у полимерном облику и да формира токсичан амилоидне депозит, неопходно је прво да се повуче из нормалних протеинских комплекса.

Неуродегенеративне болести су обично повезане са формирањем амилоида - депозита неправилног протеина у нервним ћелијама. Правилно функционисање протеинског молекула у потпуности зависи од његовог просторног паковања или савијања, а кршења у тродимензионалној структури протеина обично доводе до болести различите тежине. Други начин полагања може довести до заједничког "везивања" протеинских молекула и формирања седимента, амилоидних жица, који на крају уништава ћелију.

У случају болести амилоидног акумулације Паркинсонове у неуронима, зову тела Левијева састоје углавном од протеина алфа-синуклеин. Доста дуго се веровало да алфа-синуклеин постоји код здравих неурона у добро растворљивог мономерном облику, али у супротности са 3Д структуром (на пример, због мутације) његових молекула почети да неконтролисано неконтролисано и олигомеризе - стапају комплекса формирати амилоидних наслага.

Истраживачи из болнице Бригхам у Бостону и Медицинског факултета Универзитета у Харварду кажу да је све ово вишегодишње заблуда. Према њиховом мишљењу, у здравој ћелији не постоје појединачни молекули синуклеина, већ велики комплекси, који су, ипак, врло растворни. У овом стању протеина је заштићена од неконтролисаног "самоприљавања" и падавина.

Како је синуклеин толико дуго водио научну заједницу? Како аутори пишу у часопису Природа, научници на неки начин криве. Синуцлеин је дуго третиран са изузетно ригидним методама: једна од његових карактеристика је отпорност на денатурацију температуре и хемијске детерџенте. Не цурдле и не преципитира чак и када се кључа. (Шта се дешава са протеинима када кувано, познато је свима -. Довољно да се скува јаје) Углавном због тога, сви веровали да је у живој ћелији је у облику лако растворљивих појединачних молекула, који нису тако лако доћи до олигомеризе и пад у преципитату. Са чисто техничке тачке гледишта је лакше да се одреди у суровим условима ћелије, па је због тога увек види као сингл, мономерних молекула, зато што крши интермолекуларне интеракције. Али када научници покушали да добију овај протеин из биолошког материјала помоћу мекше техника, открили су да у здравим ћелијама синуклеин постоји као тетрамера, која је повезана са међусобно четири протеинских молекула.

Такође је важно да истраживачи користе ћелије људске крви и ћелија неуронског ткива да изолују и проучавају синуклеин, уместо да раде са бактеријом ради производње протеина. Експерименти су показали да је протеин у облику тетрамерске је веома отпорна на агрегацију и таложење: током експеримента, који је трајао 10 дана, тетрамере синуклеински и показала тенденцију да ствара нешто амилоида. Напротив, синуклеин мономери за неколико дана почели су да формирају карактеристичне кластере, које су на крају експеримента формиране у стварне амилоидне прамене.

Сходно томе, истраживачи закључују да би синуцлеин требало прво мономеризовати да би се преципитирали, да би напустили тетрамерне комплексе. Дакле, неопходно је преиспитати уобичајене методе терапије које се користе код Паркинсонове болести. Ако ранији напори су усмерени до да спречи полимеризације синуклеински, у светлу резултата неопходно је деловати управо супротно: да би се протеин у "здравље" на полимерне државе и да спречи излазак молекула из тетрамерске комплекса, тако да не добијају шансу да неселективно блокирања и формирање познатих амилоидних наслага.

[1], [2]