Не само витамин А: Шта је А5 и зашто нам је потребан 9-цис-β-каротен

Часопис „Nutrients“ је објавио преглед који би могао да промени наше разумевање „витамина А“. Аутори предлажу посебну подпопулацију, витамин А5. Ово је „кровни“ термин за прехрамбене прекурсоре из којих тело производи ендогени активатор нуклеарног рецептора RXR: говоримо о 9-цис-β-каротену (провитамину А5) и 9-цис-13,14-дихидроретинолу, што доводи до активне киселине 9-цис-13,14-дихидроретиноинске киселине. Нови концепт има за циљ да објасни зашто се лиснато зеленило и друго поврће тако доследно повезују са бољим неурокогнитивним исходима и мањим ризиком од „болести западног начина живота“.

Да бисмо разумели, почнимо са самим термином. Класични „витамин А“ су ретинол/ретинил естри из животињских производа и провитамински каротеноиди из биљака. А5 је „паралелна грана“: не ради се о RAR рецептору (као ретиноинска киселина „класе А1“), већ о RXR, „главном прекидачу“ који склапа хетеродимере са VDR, PPAR, LXR, TR, RAR и NR4A2 и тако регулише имунитет, липиде, сигнализацију витамина D и још много тога. Идеја аутора је једноставна: без довољног протока провитамина А5 из исхране, RXR сигнализација не функционише пуним капацитетом.

Позадина

Класични „витамин А“ у исхрани је ретинол и ретинил естри из животињских производа плус провитамински каротеноиди из биљака, који се у телу претварају у ретиноичну киселину и делују преко RAR рецептора. Последњих година постало је јасно да у паралелној грани сигнали пролазе кроз други нуклеарни рецептор - RXR. Он формира хетеродимере са VDR, PPAR, LXR, TR и RAR, чиме утиче на метаболизам липида, осетљивост на витамин D, имуни одговор, неуропластичност и мијелинацију. Питање „који ток хране храни RXR“ остало је отворено дуго времена: синтетички агонисти (као што је бексаротен) су доказали принцип, али су клинички незгодни због нежељених ефеката.

Ово је довело до идеје о изоловању „витамина А5“, групе прекурсора хране чији коначни активатор RXR може бити 9-цис-13,14-дихидроретиноинска киселина. Кључни кандидат је 9-цис-β-каротен (провитамин А5), који се налази у већим количинама у лиснатом поврћу и неком коренастом поврћу. За разлику од „обичних“ транс-β-каротена и ретинола, ова изомерна грана теоретски посредује у RXR сигнализацији. Појављују се први подаци о људима (нпр. померање HDL преко RXR-LXR осе), а преклиничке студије повезују активацију RXR са побољшаном неурокогнитивном функцијом и метаболичким профилима — али докази су још увек фрагментарни и захтевају систематизацију.

Нутритивни контекст додаје мотивацију: препоруку „5 порција воћа и поврћа дневно“ испуњава мањина одраслих, посебно у северној и централној Европи; зелено поврће хронично недостаје у исхрани. Ако је 9-цис-β-каротен заиста кључан за „снабдевање“ репродуктивног ритма, онда масовни недостатак зеленог поврћа може значити не само недостатак влакана и калијума, већ и функционални недостатак А5 - са могућим последицама по мозак, психоемоционални статус и метаболизам липида.

Научна уска грла су такође јасна. Технички је тешко прецизно измерити изомерни састав каротеноида, пратити њихову конверзију у ткивима и изоловати допринос А5 из класичне ретиноинске гране. Не постоје јединствени биомаркери статуса А5, прагови за „довољност“ нису описани, а подаци о садржају 9-цис-β-каротена у храни су широко расути између лабораторија и годишњих доба. Стога је следећи логичан корак пажљиво описати доказе, предложити радне дефиниције и оцртати истраживачку агенду: стандардизација аналитике, доза-одговор за храну/суплементе, рандомизована контролисана испитивања са когнитивним и метаболичким крајњим тачкама и разматрање интериндивидуалне варијабилности у потреби. Управо је то основа коју ствара рад о коме се расправља.

Шта је витамин А5 - у три акцента

• Извор: У храни је то првенствено 9-цис-β-каротен (провитамин А5), који је чешћи у лиснатом и коренастом поврћу. Мали трагови 9-цис-13,14-дихидроретинола су описани, на пример, у јетри, али је нутритивна вредност овог облика и даље скромна.
• Активни облик. У телу, провитамин А5 се претвара у 9-цис-13,14-дихидроретиноичну киселину, ендогени лиганд RXR. То је оно што разликује грану А5 од „класичне“ ретиноинске киселине (А1), која делује преко RAR. Важан детаљ: сви транс-ретинол и регуларни β-каротен не дају приметан допринос овој грани.
• Зашто је телу стало. RXR је чвориште где се витамин Д, метаболизам липида и путеви упале спајају; може објаснити сигнале повезане са когницијом, анксиозношћу/депресијом, мијелинацијом и ремијелинацијом. За сада су то углавном животињски модели и индиректни докази код људи — али биологија је вероватна.

На нутритивном нивоу, аутори су направили важан прорачун за праксу: 1,1 мг 9-цис-β-каротена дневно - толико је, према њиховим проценама, потребно да се „нахрани“ грана RXR. Опција „како изгледа на тањиру“: ≈30 г сировог спанаћа (ред величине!) даће такву дозу; теоретски, иста количина се може „добити“ из 1,8 кг брескви, али је јасно да је зеленило прави начин. Ако се прати правило „5 порција поврћа и воћа дневно“, просечна европска исхрана само добија ≈1,1 мг провитамина А5. Проблем је што само 10-30% људи заиста прати „5 дневно“, а према ауторима, око две трећине Европљана остаје испод оптимума за А5, посебно у северној и централној Европи, где једу мање зеленила.

Кључне ствари које треба закључити из прегледа

• А5 није „синоним“ за А1. То је другачија функционална грана витамина А, прилагођена за RXR; мешање са ретинолом и сматрање да је то „иста ствар“ је методолошка грешка.
• Храна → лиганд → рецептор. Ово је редак случај где се читав каскадни ланац може пратити од специфичног молекула у храни до активације специфичног нуклеарног рецептора и физиологије.
• Постоје подаци о људима, али су неуједначени. У малим студијама, суплементи провитамина А5 су повећали ХДЛ холестерол преко RXR-LXR осе - директан наговештај механизма који делује код људи. Али велика рандомизована контролисана испитивања о мозгу/понашању тек треба да дођу.
• Синтетички агонисти RXR ≠ прекурсори хране. Лекови попут бексаротена могу да активирају RXR, али изазивају хипертриглицеридемију и друге „нежељене ефекте“. Провитамин А5 нема такву токсичност - делује као „пролек“ са активацијом ткива.

Питање дефицита се овде такође третира на посебан начин. Аутори разликују општи дефицит „витамина А“ и специфични дефицит А5, код којег пате партнерски путеви RXR (VDR/PPAR/LXR, итд.) – са акцентом на нервни систем и ментално здравље. Они наводе стања где је такав „пад RXR“ биолошки могућ, али наглашавају да су потребна клиничка испитивања како би се утврдила узрочност и прагови.

Шта ставити у корпу (и шта очекивати следеће)

• Лиснато и коренасто поврће су главни извор 9-цис-β-каротена; правило „5 порција дневно“ готово гарантује „норму А5“. За Европљане је то такође начин да се изађе из „зоне ризика“ недостатка.
• Суплементи? Прерано је говорити о „А5 пилули“: неопходни биомаркери статуса, прагови и препоручене норме се тек формирају; аутори ово искрено називају „првом верзијом“ дијететских смерница (1,1 мг/д) и планирају да прошире базе података о садржају А5 у производима.
• Истраживачка агенда: Приоритети су стандардизација тестова 9-цис-β-каротена/метаболита, израчунавање кинетике (апсорпција/транспорт/активација), спровођење рандомизованих контролисаних испитивања са циљевима у когнитивним и афективним доменима и разјашњење међуљудске варијабилности у потребама.

Закључак

Преглед не „ребрендира шаргарепу као лек“, већ нуди пажљиво преиспитивање породице витамина А. Ако је RXR грана (A5) заиста толико важна, онда повртни део тањира није само влакна и калијум, већ и гориво за „главни прекидач“ гена. То значи да једноставна препорука „више зеленила сваког дана“ може имати много специфичнију молекуларну основу него што смо мислили.

Извор: Бон Т. и др. Витамин А5: Докази, дефиниције, празнине и будући правци. Nutrients 17(14):2317, 14. јул 2025. Отворени приступ. https://doi.org/10.3390/nu17142317