Није нуспојава лека, већ сам грип: велика студија је рехабилитовала оселтамивир код деце

Две деценије се води дебата о томе да ли антивирусни лек оселтамивир (Тамифлу) изазива „неуропсихијатријске догађаје“ код деце, од конфузије до халуцинација, или је сам вирус грипа крив. Велика студија са Вандербилта пронашла је одговор: код деце са грипом, лечење оселтамивиром повезано је са ~50% мањим ризиком од озбиљних неуропсихијатријских догађаја, док код деце која су профилактички узимала лек без грипа, ризик није већи од почетног. Другим речима, грип, а не Тамифлу, узрокује ризик. Студија је објављена у часопису JAMA Neurology.

Позадина студије

Још од „птичјих“ и сезонских епидемија 2000-их, педијатри имају алармантно питање: зашто нека деца развијају нападе, конфузију, психотичне епизоде и нагле промене у понашању на позадини грипа - од вируса или од лечења? Сам грип може утицати на нервни систем (фебрилни напади, енцефалопатија, постинфективне психијатријске појаве), а ризик је већи код високе температуре, дехидрације и инфламаторне каскаде. На овој позадини, случајеви неуропсихијатријских догађаја код деце која су примала оселтамивир ушли су у јавну арену, а лек је стекао репутацију потенцијално „опасне за мозак“.

Фармаколошки, оселтамивир нема очигледне „неуропсихијатријске“ циљеве: то је пролек који блокира вирусну неураминидазу, са ограниченим продором кроз крвно-мождану баријеру при стандардним дозама. Али клиничка епидемиологија познаје ефекат „мешовитих индикација“: тежи пацијенти се често лече активније, што значи да је њихов почетни ризик од компликација већи без обзира на терапију. Отуда дилема: ако дете другог или трећег дана грипа развије нападе или халуцинације док узима Тамифлу, то не доказује узрочност - сама болест и њена инфламаторна позадина могли су да покрену догађај.

Да бисмо пресецали чвор, потребне су нам велике, добро осмишљене кохорте са прецизним „временским усклађивањем“: упоредити децу у периодима са и без потврђеног грипа; међу онима који су се разболели, упоредити оне који су примали оселтамивир са онима који нису; посебно посматрати профилактичке курсеве код контаката без инфекције. Чврсти крајњи циљеви (хоспитализације/хитне посете због нападаја, енцефалитиса, психозе, суицидалног понашања) су такође важни, као и методе које минимизирају систематске грешке (самопраћење унутар једног пацијента, узимајући у обзир коморбидитет, старост, годишње доба).

Педијатријској пракси је очајнички потребан такав одговор: родитељи и неки лекари понекад одлажу терапију због старих „хорор прича“, иако је управо рано сузбијање репликације вируса потенцијално оно што смањује ризик од компликација – укључујући и неуролошке. Ако се докаже да главни допринос неуропсихијатријским догађајима код деце даје сам грип, а антивирусна терапија не повећава, већ смањује овај ризик, ово ће ојачати препоруке за рану примену и помоћи у уклањању стигме око лека.

Шта је тачно приказано

• Сам грип повећава ризик од неуро- и психијатријских компликација код деце у поређењу са децом која нису прележала грип.
• Међу људима са грипом, лечење оселтамивиром смањило је ризик од озбиљних неуропсихијатријских догађаја за приближно половину у поређењу са онима који нису примали лечење.
• Профилактичка примена оселтамивира код деце без грипа није повећала ризик у поређењу са почетним нивоом.

Како је студија спроведена

Ретроспективна кохортна студија обухватила је 692.295 деце и адолесцената узраста од 5 до 17 година осигураних у систему Медикејд у Тенесију (период посматрања: 2016-2020). Током периода посматрања забележено је 1.230 озбиљних неуропсихијатријских догађаја (898 неуролошких и 332 психијатријска). „Озбиљни“ догађаји су укључивали, на пример, нападе, енцефалитис, поремећаје свести, поремећаје кретања, као и суицидално или самоповређујуће понашање, психозу/халуцинације, тешке поремећаје расположења.

• Ауторски дизајн и закључци (PubMed апстракт): Током периода грипа, оселтамивир је повезан са смањеним ризиком од озбиљних неуропсихијатријских догађаја; резултати подржавају употребу лека за превенцију компликација грипа.

Зашто је то важно - и шта ће се променити у пракси

• Ублажавање дугогодишњег страха. Годинама је паковање Тамифлуа носило упозорење „црне ивице“ о могућим неуропсихијатријским ефектима. Нови докази указују на то да је крив грип, а не лек, и да терапија заправо штити.
• Не одлажите лечење. Ако се сумња на грип код детета (посебно из ризичних група), рано започињање терапије оселтамивиром може смањити ризик од неуролошких/психијатријских компликација.
• Усклађеност са препорукама. Аутори наглашавају: ово јача став стручних заједница (укључујући и Америчку академију педијатрије) о прописивању антивирусних лекова за грип код деце.

Чињенице и бројке које вреди запамтити

• 692.295 деце узраста од 5 до 17 година; 4 године посматрања (2016–2020).
• 1.230 озбиљних неуропсихијатријских догађаја током периода (≈900 неуролошких и 330 психијатријских).
• Код пацијената са грипом, оселтамивир смањује ризик од таквих догађаја за ~50% у поређењу са онима који не примају терапију.

Контекст сезоне 2024/25

Многи центри су пријавили чешће и теже неуролошке компликације грипа код деце током прошле сезоне (укључујући нападе и некротизирајућу енцефалопатију) - још један аргумент да се антивирусна терапија не одлаже када се клинички посумња.

Нијансе и ограничења

• Опсервациони дизајн: идеалан је РЦТ, али овде су коришћени велики број података из стварног света; могуће је резидуално збуњујуће истраживање.
• Генерализација: кохорте - Медикејд у Тенесију; резултате је потребно потврдити у другим државама/земљама и осигураним популацијама.
• Ретки догађаји ≠ нулти ризик: Као и код сваког лека, могуће су индивидуалне реакције; праћење симптома је неопходно. (Али нови подаци указују да је у просеку равнотежа јасно у корист лечења.)

Шта би родитељи требало да ураде?

• Обратите се свом педијатру чим се појаве први симптоми грипа - најбоље је започети у првих 48 сати.
• Не прекидајте лечење због „хорор прича“ Тамифлуа: докази показују заштитни ефекат на нервни систем.
• Пратите стање вашег детета као и код било које болести/лекова (поспаност, напади, понашање) - ако сте забринути, потражите помоћ.

Коментар аутора

Аутори износе свој закључак прилично отворено: извор ризика је сам грип, а не оселтамивир. У њиховој кохорти деце са лабораторијском/клиничком потврдом грипа, оселтамивир је био повезан са приближно 50% мањим ризиком од озбиљних неуропсихијатријских догађаја, док профилактичка употреба без грипа није повећала ризик у односу на почетни ниво. Ови резултати, каже тим, подржавају употребу оселтамивира за спречавање компликација грипа код педијатријских пацијената.

Шта аутори посебно истичу:

• Три запажања заједно не подржавају хипотезу о „изазивању“ догађаја самим леком: (1) периоди грипа су повезани са повећањем ризика; (2) током грипа, лечење је повезано са смањењем ризика; (3) без грипа, профилактички оселтамивир не повећава ризик.
• Практично значење: ако постоји клиничка сумња на грип код детета, не одлагати терапију, посебно код ризичних група; забринутост због „неуропсихијатријских нежељених ефеката“ не би требало да омета благовремену примену.
• Ограничења дизајна: Ово је опсервациона студија, иако на веома великој бази (≈692.000 деце; 1.230 озбиљних догађаја). Могуће је резидуално збуњујуће дејство, па аутори позивају на репликацију у другим популацијама. Ретке појединачне реакције се не могу искључити - клиничко посматрање остаје обавезно.

Коначни став групе: „Наши подаци су у складу са тим да грип повећава ризик од озбиљних неуропсихијатријских догађаја и да оселтамивир штити од њих“ - и то би требало да води и лекаре и родитеље у доношењу одлука током сезоне грипа.

Закључак

Велики подаци из „стварног света“ разбили су стари мит: оселтамивир не изазива неуропсихијатријске догађаје код деце - напротив, у случају грипа смањује њихов ризик за око половину. То значи да кључна опасност долази од самог вируса, а благовремена антивирусна терапија је један од ефикасних начина за смањење ове опасности.

Извор (оригинална студија): Грип са и без лечења оселтамивиром и неуропсихијатријски догађаји код деце и адолесцената, JAMA Neurology, 2025. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995