Омега масне киселине и Алцхајмерова болест: Жене са деменцијом имају мање незасићених масти у крви - шта би то могло да значи

Студија тима са Кингс колеџа у Лондону и Универзитета Квин Мери у Лондону објављена је у часопису „Alzheimer's & Dementia“: у великој кохорти од 841 учесника (Алцхајмерова болест, благо когнитивно оштећење и здраве контроле) спроведена је детаљна липидомика плазме и пронађене су значајне разлике међу половима. Код жена са Алцхајмеровом болешћу, ниво незасићених липида (укључујући молекуле са омега масним киселинама) био је значајно нижи, а засићени липиди виши него код здравих жена; то није био случај код мушкараца. Аутори наглашавају да се овде не ради о „добрим“ и „лошим“ мастима у свакодневном смислу, већ о финој биохемији мембрана и транспорту липида, што може бити различито повезано са ризиком и током болести код жена и мушкараца.

Позадина студије

Алцхајмерова болест несразмерно погађа жене: приближно две трећине оних који живе са деменцијом су жене. Међутим, „женске“ карактеристике ризика и тока су дуго биле потцењене у истраживањима и клиничким испитивањима, иако подаци указују на разлике не само у преваленцији већ и у клиничкој презентацији, стопи опадања и времену дијагнозе. Данас је консензус да, поред старости, на разлике утичу и биолошки фактори (хормонски статус, метаболизам липида, генетика), као и социјални и бихевиорални аспекти, па се пол мора узети у обзир приликом дизајнирања студија и програма превенције.

Липиди су кључни за неуробиологију Алцхајмерове болести: неуронске и синаптичке мембране, мијелин, рецепторски сплавови и микроглијална функција зависе од прецизног састава фосфолипида, сфинголипида и холестерола; њихова дисрегулација прати старење и неуродегенерацију. Липидомске студије на можданом ткиву и плазми све више показују „реорганизацију“ липидног пејзажа код Алцхајмерове болести, а механичке промене у липидним сплавовима могу пореметити сигналне путеве и уклањање патолошких протеина. У том смислу, системска липидомика крви постала је погодан „прозор“ у метаболизам мозга и транспорт липида, укључујући транспорт докозахексаенске киселине (DHA) и других омега-3 масних киселина, кључних за флуидност мембрана и синаптичку функцију.

Генетски фактори ризика укључују АПОЕ ε4, који је уско повезан са транспортом липида и искоришћавањем амилоида; све већи број доказа указује на то да се његов утицај може разликовати код жена и мушкараца. На пример, у лонгитудиналним кохортама, повезаност ε4 са акумулацијом тау протеина код жена била је јача, али постоје и студије које доводе у питање универзалност „убрзаног“ женског сценарија – ово поље се активно усавршава. Постоји само један закључак: полне разлике у метаболизму липида, ношењу АПОЕ и њиховим интеракцијама нису споредни детаљ, већ важан модератор ризика и биомаркери који би требало да буду укључени у анализе унапред.

Са примењене стране, питање исхране и омега-3 је релевантно. DHA је структурни липид мозга, а пери- и постменопауза су праћене променама у липидном статусу; истовремено, резултати омега-3 суплемената у неселективним групама дају помешане резултате: од нултих ефеката до умерених користи у подгрупама. Стога се тренд помера ка персонализацији испитивања - селекцији по полу и почетној липидомици (недостатак високо незасићених липида), што је логично у контексту скорашњих података о смањењу нивоа незасићених липида посебно код жена са астмом. Овај приступ повећава шансу да се види ефекат тамо где се биолошки очекује, а не да се „испере“ у хетерогеним узорцима.

Како је ово тестирано?

Истраживачи су узели узорке плазме од људи са потврђеном Алцхајмеровом болешћу, MCI и когнитивно интактних контролних група и анализирали стотине појединачних липида помоћу масене спектрометрије (панел неколико главних породица, од фосфолипида до сфинголипида и триацилглицерола). Поред поређења појединачних молекула, користили су мрежну анализу липидних „модула“ и тестове медијације како би проценили да ли су уочене асоцијације објашњене заобилажењима путем холестерола/LDL/apoB. Кључно је да кључни сигнали специфични за жене (недостатак високо незасићених фосфолипида и вишак засићених) нису били посредовани класичним липидним маркерима транспорта холестерола.

Главни налази

• Жене са астмом: ↓ липидне породице са високо незасићеним масним киселинама (често DHA/EPA-сличним „омегама“), ↑ засићени липиди; разлике су значајне на нивоу појединачних молекула и модула.
• Мушкарци: нису пронађене упоредиве промене између пацијената и здравих контрола, што указује на биологију болести специфичну за пол.
• Не преко „обичног“ холестерола: ефекти незасићених фосфолипида на ризик/статус Алцхајмерове болести нису били посредовани преко ЛДЛ/апоБ/укупног холестерола.
• Скала: Анализа је обухватила стотине врста липида на истој платформи, са нагласком и на нивоу породице и на нивоу појединачних молекула.

Зашто је ово важно?

Липиди су основа за неуронске мембране, синапсе, мијелин и микроглијску функцију; одавно је јасно да су метаболизам липида и гени који га регулишу (нпр. АПОЕ) укључени у патогенезу Алцхајмерове болести. Нови рад додаје кључни детаљ: код жена, системска „огледала“ липидног статуса (крви) су померена специфично ка недостатку незасићених липида, који су кључни за флуидност мембране, неуроинфламацију и чишћење протеинских агрегата. Ово може помоћи у објашњењу зашто жене чешће оболевају и/или постају све болесније, и сугерише стратификацију пола у будућим превентивним и терапијским студијама (укључујући нутритивне интервенције).

Ово је опсервациона студија крви, а не интервентно испитивање суплемената. Асоцијација „мање омега масних киселина у крви ↔ већи ризик/тежина болести“ не једнако је узрочности. Аутори директно наводе да су налази разлог за циљане рандомизоване контролисане студије (РЦТ), а не препорука да се „одмах узима рибље уље за све“. Штавише, претходне РЦТ омега-3, „помешане“ по полу и стадијуму, дале су двосмислене резултате у вези са когнитивним исходима – можда управо због недостатка селекције биомаркера по полу.

Шта би ово могло да значи у пракси

• Потенцијална циљна публика за будуће рандомизоване контролисане студије: жене са ниским нивоима незасићених липида у крви (одређено липидомским панелом) у фазама преморбидних тегоба или упале мишића.
• Које интервенције је логично проверити:
  • дијетална - риба хладних мора 2-3 пута недељно, медитеранска/атлантска дијета;
  • суплементација DHA/EPA (дозе/облици ће бити одабрани дизајном RCT);
  • комбиноване стратегије (дијета + вежбање + контрола васкуларних фактора), али са стратификацијом по полу и липидомици.
• Које маркере пратити: панели плазма липида, неурофиламенти (NfL), GFAP, p-tau (као сурогати за неуродегенерацију/неуроинфламацију) - прилагођено полу.

Где се ово уклапа са претходном науком?

• Чак и у преклиничким и постморталним студијама, пронађене су промене у липидому мозга код Алцхајмерове болести; прегледни чланци наглашавају улогу фосфолипида, сфинголипида, холестерола и липидних капљица у микроглији. Ново је јасна сексуална асиметрија у крви великог клиничког скупа.
• Иста школа је претходно известила о вези између незасићених масних киселина и Алцхајмерове патологије; тренутна публикација потврђује став о „омега масним киселинама“ као рањивом месту и ставља нагласак на жене.

Ограничења

• Попречни дизајн: не може се рећи да недостатак незасићених липида претходи болести. Потребни су лонгитудинални подаци.
• Етничка хетерогеност и генерализација: Независни стручњаци позивају на тестирање ефекта у разноврснијим популацијама.
• Исхрана наспрам метаболизма: Низак ниво омега масних киселина у крви није само знак недовољног уноса хране, већ и измењеног коришћења/транспорта липида код болести и постменопаузе. Потребне су механистичке студије.

Шта ће наука даље урадити?

• Рандомизована клиничка испитивања где су регрутовање по полу и почетним липидомским параметрима уграђени у дизајн (жене са ниским нивоима незасићених липида). Крајње тачке су когниција, функционалне скале, биомаркери у крви и цереброспиналној течности.
• Лонгитудиналне кохорте од средњег доба до старости како би се разумело када жене почињу да доживљавају пад незасићених липида и како се то односи на хормонски статус.
• Механистички рад: како тачно недостатак високо незасићених фосфолипида утиче на микроглију, синапсе, мијелин и клиренс Aβ/tau?

Извор истраживања: Wretlind A. et al. Липидни профил открива смањење незасићених липида код жена са Алцхајмеровом болешћу. Alzheimer's & Dementia, 20. август 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512