Пост може помоћи у лечењу дијабетеса типа 1 променом цревног микробиома

Аутоимуни дијабетес типа 1 (Т1Д) је више од само инсулина и шећера у крви. Све већи број доказа повезује цревни микробиом са ризиком, током и повезаном упалом аутоимуних болести. Исхрана је један од најбржих начина за подешавање микробиоте, тако да је интересовање за терапеутски пост природно: већ је променио састав микроба и имуних кола код здравих људи и код бројних аутоимуних болести. Али како би тачно микробиом људи са Т1Д реаговао на пост до сада није било јасно. Нова студија у часопису „ Frontiers in Endocrinology“ попуњава део ове празнине, показујући да недеља медицински надгледаног поста драматично и кратко реструктурира микробиоту код Т1Д, при чему је та промена приближава профилу здравих људи - и изненађујуће се делимично преклапа са оним што се види код друге аутоимуне болести, мултипле склерозе (МС).

Позадина студије

Дијабетес мелитус типа 1 (ДМ1) је аутоимуна болест код које имуни систем уништава β-ћелије панкреаса; процењује се да са њим живи око 9 милиона људи широм света. Поред генетике, фактори животне средине значајно утичу на ризик и ток ДМ1, а последњих година цревни микробиом је постао један од кључних „осумњичених“: код људи са ДМ1, његов састав и функције се разликују од здравих људи, а промене у микробиоти су описане чак и пре почетка болести; чешће се бележи повећана цревна пропустљивост и померање метаболита који утичу на имунитет (кратколанчане масне киселине, деривати витамина А, триптофан итд.). Све се то уклапа у идеју да „цревна екологија“ може да искриви имуни одговор и ток аутоимунитета.

Исхрана је најбржа полуга за утицај на микробиоту, тако да постоји све веће интересовање за терапеутски пост и „пост-миметичке“ приступе. Код модела и здравих добровољаца, продужене паузе у исхрани реструктурирају микробни састав, а у експериментима на животињама, поновљени циклуси „дијете која имитира пост“ смањили су број аутоагресивних Т ћелија и подржавали регулаторне Т ћелије; слични сигнали су добијени и у моделу мултипле склерозе. Међутим, остало је питање: како би микробиом људи са дијабетесом типа 1 реаговао на пост и да ли би се „микробни потписи“ поста претходно описани у другим групама поновили.

Постоји и аспект безбедности. Историјски гледано, дугорочна дијететска ограничења су сматрана ризичним код дијабетеса типа 1 због ризика од хипо/хипергликемије и кетоацидозе. Међутим, контролисани подаци о безбедности се акумулирају: Рамазански пост је безбедно завршен код одабраних пацијената, а нису пријављени тешки нежељени догађаји, укључујући ДКА, уз медицински надгледани 7-дневни пост. Ово отвара врата за пажљиве клиничке протоколе где циљ није „изгладњивање дијабетеса“, већ проучавање кратких, контролисаних интервенција како би се разумели механизми и потенцијални адјувантни ефекти.

У том контексту, пилот пројекат из организације Frontiers in Endocrinology формулише јасну хипотезу: ако је „недостатак хранљивих супстрата“ снажан, од болести независан покретач реорганизације микробиоте, онда би недељни пост требало да изазове промене код дијабетеса типа 1 сличне онима које се виде код здравих особа и других аутоимуних стања. Следећи корак је тестирање колико су ове промене репродуцибилне, колико дуго трају и да ли су барем повезане са променама клиничких параметара (липиди, крвни притисак), како би се одлучило да ли треба прећи на већа и дужа испитивања.

Како је студија структурирана (ко, шта и када)

Пилот студија је обухватила 19 одраслих особа са дијабетесом типа 1 (95% жена) и 10 здравих контрола. Сви су прошли седмодневни курс терапијског поста у стационарним условима (не у болници, али под посматрањем): ~200 kcal/дан захваљујући поврћним чорбама, соковима и овсеној чорби; вода и биљни чајеви - без ограничења. Фецес је сакупљен: 0. дана (пре), 7. дана (одмах после) и 150. дана (после ~5-6 месеци); састав микробиоте је процењен 16S секвенцирањем. Одвојено, аутори су додали подузорак из NAMS студије о мултиплој склерози (МС): 10 пацијената са МС је прошло две недеље поста са интервалом од 6 месеци (између њих - дневни интервал од 14 сати), исхрана током фазе поста је била до ~400 kcal/дан.

Шта се променило у микробиоти - главна ствар

Најзначајнији налаз: код пацијената са дијабетесом типа 1, микробиота је „скочила“ након гладовања – према бета-диверзитету, састав 7. дана је већ конвергирао профилу здравих особа, док се код контролне групе укупни образац за исту недељу једва статистички променио (вероватно због мале групе). До 150. дана, ефекат је попустио – стабилна „нова равнотежа“ није настала.

Када се анализира по родовима, 21 таксон је показао различите промене код људи са дијабетесом типа 1 након поста. Иако су контролне групе имале мањи значај, смер промена је био исти. На пример:

• Смањење: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Раст: Escherichia/Shigella, група Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

На суптилнијем нивоу (ASV, „скоро специфичан за врсту“): само у DM1 су расли Bacteroides vulgatus и један од Prevotella, док су у контролама Roseburia intestinalis и бројни други ASV-ови опали. Укупно гледано, ово потврђује да пост даје кратак, али снажан „клик“ на микробиоту, а детаљи зависе од почетног статуса.

„Потпис глади“: Понављајуће промене код дијабетеса типа 1, мултипле склерозе и здравих особа

Поређење са MS групом открило је „потпис гладовања“ микробиома независан од болести. Седам родова се променило у истом смеру код свих: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter и Lachnospiraceae UCG-001 су се смањили, а Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella су се повећали - а то показују и веће студије на неаутоимуним популацијама. У другој фази, MS је показао високу репродуктивност: око половине значајних ASV-ова поновило се у обе недеље гладовања. Слика се поклапа са општом биологијом гладовања: „љубитељи биљних влакана“ (многи Lachnospiraceae) опадају, а уништавачи муцина и гликозаминогликана ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) се повећавају, прелазећи на ресурсе домаћина; Eisenbergiella је повезана са кетозом и може користити β-хидроксибутират као гориво.

Да ли је ово повезано са здравственим индикаторима?

Аутори су упоредили „бактеријске“ промене са променама клиничких маркера код дијабетеса типа 1 и контролне групе. Након прилагођавања за вишеструка поређења, добили су 9 значајних асоцијација. На пример, Oscillospiraceae UCG-002 је био у корелацији са динамиком LDL, а код контролне групе - такође и HDL и дијастолног притиска; раст Erysipelatoclostridium (контролна група) и Romboutsia (дијабетес типа 1) поклопио се са смањењем крвног притиска; Lachnospira је „нестала“ са падом цитрата у урину код дијабетеса типа 1. Ово су корелације, а не узрочност, али се римују са литературом о утицају појединачних таксона на липиде и васкуларни тонус.

Како се ово уклапа у физиологију глади?

Логика је једноставна: када постоји дефицит супстрата хране, микроби са широким метаболичким могућностима и приступом ресурсима домаћина - слузи (муцину), гликозаминогликанима, кетонским телима - побеђују. Стога, пост природно помера екосистем од активних ферментатора дијететских влакана ( Agathobacter и његови сродници су велики произвођачи бутирата, они „воле“ влакна) до „генералиста“ и „једача слузи“. Сличне промене (укључујући раст Akkermansia ) су већ описане након 3-10 дана поста у другим групама; тренутни рад показује да смер остаје исти код дијабетеса типа 1.

Шта ово значи за људе са дијабетесом типа 1?

• Ово се односи на микробиом, а не на „лечење дијабетеса“ гладовањем. Промене су краткорочне и првенствено се тичу састава бактерија; није забележено стабилно дугорочно „реструктурирање“ током 5-6 месеци.
• Безбедност је кључна. Седмодневни пост код дијабетеса типа 1 је могућ под условима праћења (у пилот студијама није примећена ДКА), а постоје и подаци о безбедности рамазанског поста код одабраних пацијената. Али то није разлог за експериментисање код куће - ризици од хипо/хипергликемије и кетоацидозе су стварни.
• Где је практична корист? Истраживачи указују на два вектора: (1) да разумеју које су врсте повезане са побољшањима крвног притиска и липида; (2) да тестирају да ли се потпис глади може имитирати „благим“ дијететским мерама (прозори за исхрану, састав исхране) или пробиотицима/пребиотицима, без целе недеље поста.

Ограничења

Ово је пилот студија са малим групама; главне статистике је „повукао“ DM1, значајност је опала у контролној групи. Метод - 16S (таксономија, не функције); вирус/микобиом нису профилисани. Корелације са клиничким маркерима су асоцијативне; узрочно-последичне везе између специфичних бактерија и, рецимо, ЛДЛ-а тек треба да буду потврђене. И, коначно, ефекат се испоставио као пролазан - „отисак“ глади се брише у року од неколико месеци.

Шта би наука требало да уради следеће?

• Веће рандомизоване контролисане студије са клиничким циљевима (гликемијска варијабилност, крвни притисак, липиди), мулти-омиком (метагеномика/метаболомика) и праћењем трајности ефекта.
• Поређење режима: недеља поста у односу на интервални прозор (нпр. 14-16 сати), кетогена фаза, „пост-миметички“ протоколи.
• Циљеви микробиоте: тестирање да ли се „потпис глади“ може рекапитулирати путем исхране/суплемента без строгог поста код дијабетеса типа 1.

Извор: Graef FA et al. Пост изазива промене у цревном микробиому које се протежу и на пацијенте са дијабетесом типа 1. Frontiers in Endocrinology, 13. август 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800