„Пост није исти за све“: како 48-часовни пост различито реструктурира имуни систем код мршавих и гојазних људи

Може ли кратак пост „пребацити“ имуни систем на мање инфламаторни режим? Истраживачи са Универзитета Британске Колумбије у Оканагану, Калифорнијског универзитета у Сан Франциску и Станфорда спровели су контролисани експеримент: 32 одрасле особе (16 гојазних и 16 негојазних, подједнако мушкараца и жена) подвргнуте су се 48-часовном посту са поновљеним мерењима метаболизма, кетона и функције Т-ћелија. Резултат: гојазне особе имају слабији окидач за кетозу, слабију конверзију Т-ћелија у масти као гориво и мањи помак у равнотежи антиинфламаторних и проинфламаторних сигнала – то јест, имунометаболичко „ресетовање“ је пригушено.

Позадина студије

Пост и повремени пост постали су популарна стратегија последњих година за „ресетовање“ метаболизма и смањење упале. Овај приступ има биолошки карактер: када је енергија у мањку, тело прелази са глукозе на масне киселине и кетоне (првенствено β-хидроксибутират, BHB). Кетони нису само гориво за мозак и мишиће, већ и сигнални молекули: могу сузбити инфламаторне каскаде (нпр. путем NLRP3) и променити епигенетске ознаке у имуним ћелијама (β-хидроксибутилација лизина, Kbhb). На клиничком нивоу, ово је повезано са „смиривањем“ упале ниског нивоа и побољшањем осетљивости на инсулин.

Међутим, реакција на пост варира од особе до особе. Гојазност карактерише метаболичка нефлексибилност: тежак прелазак са угљених хидрата на масти у условима калоријског дефицита. Такав „крути“ метаболизам утиче не само на јетру и мишиће, већ и на имуне ћелије. Т-лимфоцити, да би променили своју функцију (са проинфламаторне на регулаторну) или да би издржали стресне услове, морају да промене енергетске путеве - повећају оксидацију масних киселина, прилагоде митохондрије. Ако је ова преклопка „затегнута“, антиинфламаторни одговор на пост може бити слабији.

Постоји и имунолошки контекст. Гојазност је често праћена померањем ка проинфламаторним фенотиповима (нпр. Th17/Tc17 и цитокини попут IL-17) и повећањем хемокина (MCP-1), који привлаче моноците у ткива. Теоретски, кетоза и сигнали повезани са њом требало би да „сруше“ ову позадину. Али ако ниво BHB током поста умерено порасте, а његови деривати (укључујући Kbhb) се лошије формирају, онда ће сигнал „кочнице“ на имунитет бити тиши - отуда хипотеза да ће краткорочни пост код гојазних особа пружити скромнију имунометаболичку корист.

Коначно, методолошки изазов: већина података су мешовите популације, кратка посматрања и сурогатни маркери, што отежава разумевање шта се тачно мења - системски метаболизам, митохондрије Т-ћелија, профили цитокина - и како се то разликује у зависности од фенотипа (нормална тежина наспрам гојазности, пол, старост). Потребни су контролисани механистички протоколи са фиксним трајањем поста, поновљеним мерењима кетона, респирометријом имуних ћелија и панелима цитокина како би се раздвојили општи ефекти поста од фенотипски специфичних разлика и како би се мапирало ко и како овај приступ заправо користи.

Шта је тачно проверено?

• Дизајн: 48 сати без калорија; посете и узорци крви на почетку, 24 и 48 сати.
• Системски маркери: респираторни количник (RER), слободне масне киселине, β-хидроксибутират (BHB), BHB-аминокиселински конјугати, глукоза, инсулин, лептин.
• Ћелијски ниво:
  • Митохондријално дисање Т ћелија (укључујући удео „масних“ окфоса);
  • Подтипови Т ћелија (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • Експресија CD4/CD8, секреција IFN-γ и IL-17;
  • Цитокини плазме (МЦП-1, ГДФ-15, ИЛ-8, ИЛ-6, ИЛ-10, ТНФ-α, ИЛ-1РА, ФГФ-21).

Кључни налази

• Кетоза је ублажена код гојазности. Повећање BHB-а, његових аминокиселинских конјугата и лизин β-хидроксибутилације (Kbhb) било је слабије у групи гојазних, упркос сличном помаку ка оксидацији масти на нивоу тела.
• Не прелазе сви на масти као Т ћелије. Код мршавих особа, Т ћелије су повећале свој удео у дисању оксидативним процесима масти, али не и код гојазних особа.
• Инфламаторни профил је стабилнији. У крви гојазних особа постоји више Th17 и већа секреција IL-17 (посебно цитотоксичног Tc17), а померање анти- ка проинфламаторним цитокинима током поста је мање.
• Бројеви које треба запамтити:
  • МЦП-1 се смањио код свих испитаника (≈-27% код мршавих испитаника и ≈-22% код гојазних испитаника), али је остао виши код гојазних испитаника.
  • GDF-15 +38% након поста код мршавих особа, без промена код гојазних особа.
  • IL-8 ↑ за 7% код мршавих и ↓ за 13% код гојазних.

Шта то значи

Пост обично пребацује тело на масти и кетоне, док истовремено „смирује“ имуни систем. Али код гојазности, овај дуо функционише мање добро: кетони се мање повећавају, а Т ћелије се не укључују у „масти“ режим у истој мери, што је обично повезано са смањеном упалом. Дакле, кратак пост није универзални прекидач за упалу: одговор зависи од основног фенотипа.

Мало механике - зашто су кетони овде?

• БХБ није само „гориво“, већ и сигнални молекул: може сузбити инфламаторне каскаде (на пример, НЛРП3) и преусмерити епигенетику кроз модификације као што је Кбхб.
• Ако је раст БХБ и његових деривата слабији, онда „сигнал за разоружавање“ имуног система долази тише – логично објашњење за упорнији инфламаторни профил код гојазности на позадини поста.

Где су „плусеви“ објаве још увек видљиви

• Мање МЦП-1 - у свим групама, односно хемотаксија моноцита је смањена.
• Системски помак ка масним горивима (према RER-у) се такође дешава код свих.
• За неке цитокине (нпр. GDF-15), мршаве особе показују изражен одговор, што може бити маркер адаптације на енергетски стрес.

Практични закључци

• Пост је исти алат за све типове тела: код гојазности, имунометаболички добитак може бити скромнији.
• Мудро комбинујте: Вежбање, сан, калоријски дефицит и квалитет исхране су фактори који побољшавају метаболичку флексибилност и вероватно појачавају имуни одговор на пост.
• Медицински контекст је важан: Пост од 48 сати је истраживачки протокол; сва дугорочна ограничења треба разговарати само са лекаром, посебно ако имате дијабетес, коронарну болест срца или узимате лекове. (Регистрована студија: NCT05886738.)

Како је студија спроведена

• Учесници: 32 особе (16 у свакој групи са нормалним БМИ и гојазношћу; 8/8).
• Протокол: стандардни доручак → мерења → 24-часовни пост → мерења → 48-часовни пост → мерења.
• Методе: индиректна калориметрија; BHB-коњугована масена спектрометрија; Kbhb имуноблот (PBMC); Т-ћелијска респирометрија високе резолуције; проточна цитометрија подтипова; мултиплекс панел цитокина.

Ограничења

• Величина узорка и формат од 48 сати су механистички рад, а не клинички исходи.
• Гојазна група је у просеку била старија; аутори су ово узели у обзир статистички, али је могуће резидуално збуњујуће мишљење.
• Потребна су истраживања о томе како варирати протоколе (трајање, исхрана између епизода, вежбање) како би се изједначио одговор код гојазних особа.

Коментар аутора

Истраживачи наглашавају да је 48-часовни пост у њиховом раду механистички тест стреса, а не протокол лечења. Циљ је био да се разуме колико брзо и у којој мери имуне ћелије прелазе у режим „масти-кетони“ и зашто је овај одговор пригушен код гојазних особа. Закључак аутора је уредан: пост није универзални прекидач запаљења; почетни фенотип (гојазност/нормално) снажно одређује амплитуду имунометаболичке промене.

Конкретно, тим примећује да гојазни учесници показују слабији пораст β-хидроксибутирата и његових деривата, слабији пораст оксидације масних киселина у Т-ћелијама и мање изражене промене у профилима цитокина. Ово је у складу са концептом метаболичке нефлексибилности и сугерише зашто слични режими поста производе различите клиничке ефекте код различитих људи.

Шта ово значи у пракси - према ауторима:

• Персонализација уместо „једна величина за све“: Протоколи поста можда ће морати да буду прилагођени фенотипу (гојазност, старост, пол) и комбиновани са факторима који повећавају метаболичку флексибилност (сан, вежбање, квалитет исхране).
• Биомаркери су важнији од теорије: има смисла објективно пратити кетоне, динамику инфламаторних маркера и функционалне индикаторе Т-ћелија, уместо да се ослањате на осећај „пост је почео“.
• Без медицинског романтизма: дуготрајни пост није панацеја и није замена за терапију; код неких људи, очекивана антиинфламаторна промена може бити скромна.

Упутства која аутори називају следећим корацима су:

• Проверите које трајање/учесталост ограничења и које комбинације (на пример, вежбање пре или током поста) појачавају кетозу и „преусмеравају“ имуни метаболизам посебно код гојазности.
• Да се процени улога епигенетских ознака (β-хидроксибутилација) као „меморије“ енергетског стреса и његова повезаност са континуираним смањењем упале.
• Проширити дизајн на веће и разноврсније узорке, укључујући људе са коморбидитетима, како би се разумело за кога и под којим условима пост пружа практичне, значајне користи.

Закључак

Пост код већине људи покреће метаболички „режим масти-кетони“ и може ублажити упалу. Али код гојазности, овај одговор је пригушен: мање кетона и њихових сигналних деривата, мање флексибилан одговор митохондријалних Т-ћелија и упорнији инфламаторни профил. То значи да стратегија „поста за лечење упале“ захтева персонализацију, узимајући у обзир основни имунометаболизам и можда подршку вежбањем, сном и исхраном.

Извор: Нојдорф Х. и др. Измењени имунометаболички одговор на пост код људи који живе са гојазношћу. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872