Природни антиоксиданси могу успорити пад производње тестостерона код мушкараца који је повезан са старењем

У недавној рецензији објављеној у Хутриентс, група аутора је испитала употребу природних полифенолних једињења за повећање производње тестостерона и спречавање хипогонадизма повезаног са годинама код старијих мушкараца.

Андрогене примарно производе Леидиг ћелије у тестисима и од виталног су значаја за развој и одржавање мушких репродуктивних органа и секундарних полних карактеристика.

Тестостерон стимулише развој мушких репродуктивних структура у ембриону и игра кључну улогу током пубертета, укључујући сперматогенезу и регулацију гонадотропина.

Производња тестостерона опада за око 1% годишње почевши од тридесетих година, што доводи до касног појављивања хипогонадизма, који се карактерише смањењем либида, мишићне масе и густине костију, између осталих симптома.

Потребна су даља истраживања да би се у потпуности разумели механизми помоћу којих полифенолна једињења повећавају производњу тестостерона и да би се утврдила њихова ефикасност и безбедност као терапеутских агенаса за превенцију касног хипогонадизма код старијих мушкараца.

Биосинтеза тестостерона у Лејдиговим ћелијама Лејдигове ћелије су одговорне за биосинтезу тестостерона у тестисима. Они такође производе андростендион и дехидроепиандростерон (ДХЕА), иако су ови хормони мање ефикасни у активацији андрогеног рецептора од тестостерона.

Лејдигове ћелије садрже ензим ароматазу (ЦИП19А1), који претвара андрогене у естрогене, иако је ова конверзија минимална, а естрогени генерално умерено регулишу производњу стероида у Лејдиговим ћелијама.

Биосинтеза тестостерона зависи од неколико стероидогених ензима, укључујући ензим за цепање бочног ланца холестерола (ЦИП11А1), цитокром П450 17α-хидроксилазу/20-лиазу (ЦИП17А1), 3β-хидроксистероид тип 3Богеназе (Х11СД7β3Богеназа) и дехидрогеназа хидроксистероида β3Б ХСД17Б3), у овом случају, холестерол је почетни супстрат.

Холестерол се може произвести из ацетил коензима А (ацетил-ЦоА) или добити из плазме ендоцитозом честица липопротеина ниске густине (ЛДЛ) посредованом рецептором. У нормалним условима, Лејдигове ћелије складиште холестерол као естре у липидним капљицама и првенствено се ослањају на ендогену синтезу холестерола за биосинтезу тестостерона.

Почетни корак у производњи стероида укључује транслокацију холестерола у митохондрије, што се постиже комплексом протеина који укључује стероидогени акутни регулаторни протеин (СТАР) и протеин транслокатора (ТСПО).

Унутар митохондрија, холестерол се претвара у прегненолон помоћу ЦИП11А1 уз учешће фередоксина и никотинамид аденин динуклеотид фосфата (НАДПХ): фередоксин редуктазе. Прегненолон се затим креће у глатки ендоплазматски ретикулум (СЕР) за даљу конверзију у тестостерон помоћу ХСД3Б, ЦИП17А1 и ХСД17Б3.

Регулација стероидогенезе

Стероидогенезу у Леидиговим ћелијама првенствено регулише лутеинизирајући хормон (ЛХ), који активира циклични аденозин монофосфат (цАМП)/протеин киназа А (ПКА) сигнални пут, утичући на експресију стероидогених ензима. ПКА супстрати укључују СТАР, који је важан за транспорт холестерола у митохондрије, и неколико фактора транскрипције који регулишу експресију стероидогених гена.

Други сигнални путеви као што су протеин киназе активиране митогеном (МАПК), протеин киназа Ц (ПКЦ), Ца2+-калмодулин зависне протеин киназе (ЦАМК) и Јанус киназе/протеини трансдуктори и активатори транскрипције (ЈАК/СТАТ) такође играју улогу у овој уредби.

Развој касног мушког хипогонадизма

Касни мушки хипогонадизам карактерише смањење производње тестостерона са годинама. Ово стање се обично лечи заменском терапијом тестостероном, која може имати нежељене ефекте као што су смањена сперматогенеза и плодност због негативних повратних информација на хипоталамус и хипофизу.

Тестостерон је важан за одржавање мишићне масе, густине костију, сексуалне функције, нивоа енергије, метаболичког здравља, когнитивних функција и општег благостања.

Како мушкарци старе и ниво тестостерона опада, они могу развити саркопенију, смањену минералну густину костију, смањен либидо, еректилну дисфункцију, умор и когнитивна оштећења. Одржавање адекватног нивоа тестостерона је од суштинског значаја за здравље и добробит старијих мушкараца.

Природни антиоксиданси и производња андрогена

• Флавоноиди

Флавоноиди су важна биљна једињења која се налазе у различитим деловима биљака. Они играју значајну улогу у развоју биљака и заштити од патогена. Флавоноиди се могу поделити на флаваноне, флавоне, флавоноле и антоцијанидине.

Повезани су са бројним здравственим предностима, укључујући превенцију рака и смањење ризика од кардиоваскуларних и неуродегенеративних болести. Флавони као што су лутеолин и апигенин, који се налазе у целеру, тимијану и першуну, могу стимулисати експресију стероидогених гена и повећати производњу андрогена у Лејдиговим ћелијама.

• Изофлавони

Изофлавони као што су генистеин и даидзеин, који се налазе у соји и сланутку, могу да ометају сигнализацију естрогена у тестисима.

Високе концентрације изофлавона могу смањити стероидогенезу у Леидиговим ћелијама. Док неке студије сугеришу да изофлавони смањују ниво тестостерона, друге не налазе значајне ефекте на нивое тестостерона.

• Флавоноли

Флавоноли као што су кверцетин и мирицетин, који се налазе у бобицама, јабукама и чају, побољшавају стероидогенезу и функцију тестиса. Кверцетин побољшава нивое тестостерона код мужјака мишева изложених ендокриним дисрупторима. Међутим, његови ефекти на синтезу тестостерона могу варирати међу врстама.

• Флаванонес

Флаванони, као што је нарингенин, који се налазе у грејпфрутима, могу повећати нивое тестостерона у серуму и спречити пад изазван ендокриним дисрупторима.

• Катехини

Катехини који се налазе у јабукама, црвеном вину и чају могу повећати нивое тестостерона у плазми код мужјака пацова. Међутим, неке студије су известиле да полифеноли зеленог чаја инхибирају синтезу андрогена.

• Антоцијанидини

Антоцијанидини који се налазе у бобицама и грожђу познати су по својим антиоксидативним и антимикробним својствима. Они могу побољшати стероидогенезу инхибирањем циклооксигеназе-2 (ЦОКС2) и модулацијом МАПК сигналног пута.

• Деривати фенетил естра хидроксициметне киселине

Хидроксициметне киселине, као што је фенетил естар ферулне киселине, могу побољшати производњу андрогена побољшањем експресије гена повезаних са стероидогенезом у Лејдиговим ћелијама.

• Ресвератрол и гигантол

Ресвератрол, који се налази у грожђу и црном вину, побољшава сперматогенезу и производњу тестостерона, али може инхибирати производњу андрогена у неким условима. Гигантол, изолован из орхидеја, може побољшати производњу прогестерона и стероидогенезу у Леидиговим ћелијама.

У закључку, нивои природних полифенолних једињења у плазми у ниском микромоларном опсегу могу се постићи исхраном богатом воћем и поврћем, подржавајући оптималну функцију Лејдигових ћелија.

Флавоноиди са кичмом од 5,7-дихидроксихромен-4-он појачавају експресију СТАР и синтезу андрогена, што указује на могуће синергистичке ефекте на стероидогенезу.