Проучавање механизма кожних осипа изазваних лековима

Иако лекови често помажу пацијентима да се опораве или побољшају своје стање, милиони људи широм света сваке године пате од непредвидивих токсичних реакција на лекове. Конкретно, осип од дроге, који се манифестује симптомима као што су црвенило, пликови и свраб коже, су прилично чести.

Тешки осип због дроге може постати опасан по живот и имати дуготрајне последице. Стога је разумевање како и зашто настају осип од лекова важна област истраживања у медицинској науци.

У том циљу, претходне студије су идентификовале специфичне варијанте у одређеним генима као потенцијалне узрочнике ерупције лекова. Научници верују да су гени који кодирају хумани леукоцитни антиген (ХЛА), протеин експримиран на површини белих крвних зрнаца који игра важну улогу у имунолошком систему, укључени у осип од лекова. Међутим, тренутне теорије не могу да објасне зашто се ерупције лекова повезане са ХЛА обично појављују на кожи, а не у више органа у целом телу.

Да би се решио овај јаз у знању, истраживачки тим који укључује чланове факултета Шигеки Аоки, Коусеи Ито и Акира Казаока са Високе школе медицинских и фармацеутских наука Универзитета Чиба спровео је дубинску студију о односу између ХЛА и ерупција лекова. Њихови резултати су објављени у ПНАС Некус.

Истраживачи су прво спровели серију експеримената на мишјим кератиноцитима, који су главни тип ћелија на кожи. Ови кератиноцити су модификовани да експримирају специфичну варијанту ХЛА гена под називом ХЛА-Б57:01, која се специфично везује за антивирусни лек абакавир. Затим су потврдили ове резултате код генетски модификованих мишева који су експримирали ХЛА- Б57:01 који су били изложени абакавиру.

Истраживачи су открили да кератиноцити који експримирају ХЛА-Б*57:01 и изложени абакавиру показују стресне реакције ендоплазматског ретикулума (ЕР), као што је тренутно ослобађање калцијума у цитосол и повећана експресија протеина топлотног шока 70 (ХСП70). Такође су приметили повећану производњу цитокина и миграцију имуних ћелија. Излагање абакавиру изазвало је погрешно савијање ХЛА у ургентном центру, што је довело до стреса у хитној помоћи.

Даље, истраживачи су открили да се ЕР стрес може смањити употребом 4-фенилбутирата (4-ПБ). Елиминишући овај стрес, успели су да сузбију појаву тешких симптома осипа због дроге. Ово ново сазнање могло би да пружи основу за иновативне опције лечења осипа због лекова.

Али како су ове нове информације у супротности са оним што је већ било познато о ХЛА?

„ХЛА молекули су интегрална компонента нашег имунолошког система, обично представљају стране антигене белим крвним зрнцима, која процењују ове антигене као сопствене или не-себе. У овој утврђеној улози, ХЛА обично играју мању улогу“, објашњава др. Аоки.

„Међутим, наша студија истиче нову функцију ХЛА молекула у ћелијама коже. Открили смо да специфични ХЛА генотип у кератиноцитима може препознати одређене лекове као стране, изазивајући одговор ендоплазматског ретикулума на стрес.“

Заједно, резултати ове студије откривају нову улогу ХЛА протеина у откривању и реаговању на потенцијалне претње у ћелијама коже. Стога се њихове функције могу проширити далеко од једноставне презентације антигена имунолошком систему. Штавише, с обзиром да се ХЛА варијанта појединца може утврдити генетским тестирањем, ово истраживање може помоћи у развоју превентивних мера и дијагностичких метода против тешких нежељених реакција на лекове.

Према др Аокију, ово је у складу са тренутним правцима и трендовима у медицинској науци. „За 10 година очекујемо да уђемо у еру „целог генома“, када ће персонализована медицина заснована на појединачним геномима постати стандардна пракса“, коментарише он.

„На основу резултата ове студије, верујемо да ће свеобухватно разумевање механизма који лежи у основи нежељених реакција на лекове зависне од ХЛА омогућити безбедну здравствену заштиту, истовремено омогућавајући пацијентима да избегну непотребну патњу због нежељених ефеката.“

Све у свему, будућа истраживања у овој области могу да минимизирају појаву осипа због лекова и спасу људе од потенцијално фаталних нежељених реакција на лекове.