Први лек за фибромијалгију за 15 година: ФДА одобрава сублингвални „неопиоид“ који се узима једном дневно пред спавање

Америчка агенција за храну и лекове (ФДА) одобрила је лек Тонмија, сублингвалну таблету циклобензаприн хидрохлорида, за лечење фибромијалгије код одраслих. То је први нови лек за ову индикацију у више од 15 година и први неопиоидни аналгетик у својој класи који се примењује једном дневно, увече. Одобрење се заснива на две студије фазе 3 које су обухватиле скоро 1.000 пацијената, где је лек значајно смањио свакодневни бол у поређењу са плацебом током 14 недеља лечења; удео људи са клинички значајним смањењем бола (≥30%) такође је био већи код лека Тонмија. Што се тиче безбедности, у комбинованом скупу података фазе 3 (више од 1.400 пацијената), најчешћи нежељени догађаји били су утрнулост/нелагодност у устима, необичан укус, поспаност, пецкање/бол у устима, умор, сува уста и афтозни чиреви. Одобрење је примљено од 15. до 20. августа 2025. године и потврђено је од стране специјализованих новинских платформи.

Зашто је ово важно?

Фибромијалгија је хронични „широко распрострањени болни синдром“ умора, поремећаја спавања и „мождане магле“ који погађа више од 10 милиона људи у Сједињеним Државама, од којих је око 80% жена. До данас је ФДА одобрила само три лека за фибромијалгију - дулоксетин, прегабалин и милнаципран (последњи је одобрен 2009. године) - а многи пацијенти су пријавили ограничену ефикасност и подношљивост са доступним опцијама. Појава новог механистичког приступа и неопиоидног средства дизајнираног за узимање ноћу како би се циљало на нерегенеративни сан (један од основних узрока бола и умора код фибромијалгије) представља значајан помак у клиничкој пракси.

Како лек делује?

Тонмија је сублингвални облик циклобензаприна са брзом трансмукозном апсорпцијом; треба га узимати једном дневно пред спавање. Уместо „само ублажавања бола“, приступ је усмерен на нормализацију сна, који код фибромијалгије често остаје плитак и „немиран“ - а управо лош сан подстиче бол, умор и когнитивне тегобе. У кључној студији (RESILIENT), лек је не само смањио бол, већ је и побољшао резултате сна и умора на валидираним упитницима (PROMIS).

Шта су клиничка испитивања показала

У две рандомизоване, двоструко слепе студије фазе 3 (RELIEF и RESILIENT), скоро 1.000 пацијената је примало сублингвални циклобензаприн или плацебо током 14 недеља. Резултати:

• Примарни циљ (бол): значајно смањење просечног дневног бола са Тонмијом у поређењу са плацебом до 14. недеље; ефекат је почео да се манифестује већ од 1. недеље и одржавао се до краја курса.
• Клинички значајан одговор: Више пацијената је постигло смањење бола од ≥30% са Тонмијом него са плацебом.
• Секундарни исходи: побољшање квалитета сна, тежине умора и субјективне процене сна; статистичка значајност је потврђена (P < 0,001).
• Безбедност: Профил подношљивости је генерално био повољан; локални ефекти у устима и поспаност су били преовлађујући. Озбиљни нежељени ефекти су били ретки и упоредиви са плацебом.

Како се Тонмја разликује од „старих“ приступа

• Нова класа за фибромијалгију: Ово је први лек одобрен за ову индикацију у последњих 15+ година; раније су „три“ (дулоксетин, прегабалин, милнаципран) покривале цео спектар, али не за свакога.
• Сан као мета: Тонмија посебно циља нересторативни сан, док постојеће опције првенствено модулирају путеве преноса бола/моноамина.
• Сублингвална платформа: Сублингвални пут омогућава брз приступ крвотоку и ниске ноћне дозе, што може утицати на ефикасност и подношљивост у поређењу са оралним мишићним релаксантима „старе школе“.

Коме би то могло одговарати (и на шта треба обратити пажњу)

• За пацијенте са водећим тегобама у вези са спавањем: ако доминирају ноћна буђења, „неодморна“ јутра, дневни умор, нова опција се логично уклапа у стратегију „поправи сан - смањи бол“.
• За оне који нису реаговали на „старе“ лекове/које су „стари“ лекови лоше толерисали: појавио се неопиоидни лек са другачијим фокусом, који се може комбиновати са терапијом без лекова (аеробне вежбе, КБТ-И, итд.).
• Важно је знати о нежељеним ефектима: могуће су локалне реакције у устима и поспаност; пацијента треба упозорити на њих и прилагодити његово понашање пре спавања (не возити након узимања лека итд.).

Где је овде опрез и отворена питања?

• Није „сребрни метак“: у једном од три испитивања фазе 3 ефекат на бол је био већи, али није био статистички значајан - као и код многих аналгетика код фибромијалгије, варијабилност у одговору је велика. Потребни су подаци из „стварног света“.
• Место у алгоритмима: Остаје да се види да ли ће Тонмија бити прва линија или „додатак“ за пацијенте са поремећајима спавања. Очекују се комплетна упутства за употребу и ажуриране клиничке препоруке.
• Доступност: Медијски извештаји наводе да се очекује лансирање на тржиште у четвртом кварталу 2025. године; детаљи о ценама/осигурању постаће јаснији ближе лансирању.

Шта се ово сада мења за лекаре и пацијенте?

• Преформулисати циљ лечења: проценити и третирати сан као централну мету фибромијалгије, а не као секундарни симптом.
• Разговарајте о комбинацијама: Тонмија + методе које не укључују лекове (аеробне вежбе, КБТ, хигијена спавања), могуће са „старим“ лековима ако су делимично помогли.
• Поставите реална очекивања: ефекат се процењује након 4-8 недеља, крајњи циљ је смањење бола и побољшање дневног функционисања, а не „потпуни нестанак“ симптома.

Контекст: Кратак преглед одобрених терапија

• Претходно одобрено од стране FDA: прегабалин (2007), дулоксетин (2008), милнаципран (2009). Сада је на листу додат и Тонмија (циклобензаприн SL, 2025).
• Шта се често користи ван индикација: Ниске дозе трицикличних антидепресива/циклобензаприна ноћу коришћене су за спавање и управљање болом, али без статуса „одобрено за фибромијалгију“. Нова формулација ефикасно легитимише овај начин примене као регистровани лек за ноћну употребу.