Шта дуван током трудноће ради мозгу тинејџера: Анализа велике АБЦД студије

Да ли се ефекти пушења током трудноће могу видети десет година касније на снимцима мозга детета? У великој лонгитудиналној студији са 5.417 деце (програм ABCD), научници су пратили како се дебљина и површина кортекса мењају од 9-10 до 11-12 година и упоређивали путање оних који су били изложени дувану и/или алкохолу у материци. Закључак је суров и прилично јасан: пренатална изложеност дувану повезана је са бржим истањивањем кортекса, првенствено у фронталним областима, док за алкохол нису пронађене значајне везе у овом узрасту. Само истањивање је нормалан део сазревања мозга у адолесценцији, али код оних који су „изложени дувану“ то се дешава брже и/или раније, а то је у корелацији са спољашњим проблемима у понашању и поремећајима спавања.

Позадина

Пренатална изложеност дувану (ПТЕ) и алкохолу (ПАЕ) је међу најчешћим и спречивим факторима ризика за мозак у развоју. Никотин и друге компоненте дуванског дима лако пролазе кроз плаценту, утичући на васкуларни тонус, снабдевање фетуса кисеоником и формирање неуронских мрежа. Етанол је препознати тератоген; у високим дозама изазива спектар феталних алкохолних поремећаја (ФАСД), а у нижим дозама, суптилније неурокогнитивне и бихевиоралне ефекте. Клиничка посматрања одавно повезују ПТЕ/ПАЕ са већим ризиком од проблема у понашању, дефицита пажње, поремећаја спавања и тешкоћа у учењу код деце и адолесцената.

Мождана кора нормално пролази кроз „реструктурирање“ током пубертета: кортекс постепено постаје тањи (долази до синаптичког „орезивања“ и мијелинације), а површина кортекса се неравномерно мења по регионима. Стога су лонгитудинални подаци посебно важни за процену утицаја пренаталних фактора - не само „колико је кортекс тањи у одређеном узрасту“, већ како се његова дебљина и површина мењају током времена. Раније су многе студије биле попречног пресека, са малим узорцима и мешовитим излагањима (дуван и алкохол заједно), што је отежавало раздвајање доприноса сваког фактора и разумевање да ли се „нормална“ адолесцентна путања убрзава или се њен почетак помера у времену.

Додатни методолошки изазов је сама процена изложености: пост хок анкете мајки су чешће, ретко потврђујући податке биомаркерима (нпр. котинином). Повезани фактори такође играју улогу: социоекономски статус, ментално здравље родитеља, употреба других супстанци, пасивно пушење. Све ово захтева велике, репрезентативне кохорте са вишеструким МРИ прегледима, стандардизованом обрадом слика и ригорозном статистиком прилагођеном за вишеструка поређења.

Ово је ниша коју попуњавају подаци из пројекта ABCD - највећа светска лонгитудинална студија развоја мозга, где хиљаде деце пролазе кроз поновљене МРИ, когнитивне и бихевиоралне тестове. На таквом низу могуће је раздвојити ефекте ПТЕ и ПАЕ, погледати регионално специфичне трајекторије дебљине/површине кортекса у кључном старосном прозору од 9-12 година и повезати их са спољашњим манифестацијама - импулсивношћу, симптомима понашања, квалитетом сна. Практична мотивација је очигледна: ако се трагови интраутериног дувана манифестују као убрзање кортикалних промена посебно у фронталним областима, то је аргумент у корист строгих програма престанка пушења приликом планирања и током трудноће, као и разлог за намерно праћење сна и понашања деце са потврђеним ПТЕ. Теоретски, такви налази су у складу са идејом „убрзаног биолошког/епигенетског старења“ са изложеношћу дувану и са ефектима дуванских токсина на микроглију и синаптичко орезивање - хипотезе које захтевају даља испитивања у дугорочном праћењу.

Ко је и како проучаван

• Кохорта: 5417 учесника ABCD студије (21 центар у САД). Просечна старост на почетку истраживања била је 9,9 година; просечна старост приликом праћења била је 11,9 година. Приближно 2 године између посета.
• Изложеност: Пренатална изложеност алкохолу (PAE) и изложеност дувану (PTE) процењена анкетама неговатеља - пре и после препознавања трудноће.
• Исходи: дебљина и површина кортекса у 68 парцијалних зона, скале понашања (CBCL, BIS/BAS, UPPS), скала поремећаја спавања. Анализа - са корекцијом за вишеструка поређења (FDR).

Прво, развојна норма. У просеку, сва деца имају тање кортексе са годинама, а површина у различитим зонама може да расте или се смањује - то су природне путање адолесцентног сазревања. У том контексту, истраживачи су испитали да ли се ове путање мењају код деце са ПАЕ/ПТЕ у односу на њихове „непогођене“ вршњаке.

Кључни резултати

• Алкохол: у периоду од 9-12 година нису пронађене значајне повезаности ни са дебљином/површином кортекса нити са њиховом променом током времена.
• Дуван:
  • већ „на резу“ - кортекс је тањи у парамедијалним областима (билатерални парахипокампални кортекс, леви латерални орбитофронтални кортекс; парцијални r≈0,04, P <0,001, FDR корекција);
  • током времена - брже проређивање у 11 фронталних и 2 темпорална региона (укључујући билатерални рострални средњи фронтални, горњи фронтални, медијални орбитофронтални, рострални предњи цингулатни; десни парс орбиталис и парс триангуларис, итд.; |r|≈0,04, P <0,001).
• Понашање: што је брже мршављење, то су виши резултати за екстернализујуће проблеме у понашању, импулсивност (негативна хитност), тражење забаве и поремећаје спавања - асоцијације су слабе, али репродуцибилне (типично |r|≈0,03-0,05), и углавном код деце са ПТЕ.

Аутори опрезно тумаче ове везе: можда није само ствар „бржег“ проређивања, већ ранијег почетка истих процеса – конвенционално, „крива је померена улево“. Ово је поткрепљено литературом о убрзаном епигенетском старењу код људи са пренаталном/тренутном изложеношћу дувану и вези између метилације ДНК и дебљине кортекса и синаптичког „орезивања“. Ово је још увек хипотеза, али објашњава зашто дуван даје шири и постојанији сигнал од алкохола у раној адолесценцији.

Шта је важно за праксу и политику

• Не постоји безбедан ниво изложености дувану у трудноћи. Резултати подржавају агресивне програме за престанак пушења приликом планирања и у раној трудноћи - ефекат посттрауматске терапије (ПТЕ) је шири и стабилнији од ПАЕ у овом узрасту.
• Праћење развоја: Код деце са потврђеним ПТЕ, понашање и сан треба пажљивије пратити - ту се виде повезаности са бржим кортикалним стањивањем.
• Комуникација са родитељима. Важно је објаснити да „танки кортекс“ није дијагноза, већ биомаркер путање, и потребно је радити не са МРИ бројем, већ са специфичним проблемима (сан, импулсивност, спољашњи симптоми).

Неколико методолошких детаља - зашто се овим подацима може веровати

• Уздужни дизајн (две МРИ тачке са интервалом од ~2 године) уместо једног „пресека“ смањује ризик од мешања разлика у годинама са правом динамиком.
• Велики узорак и строга статистика: 5417 деце, анализа 68 региона за сваку хемисферу, FDR контрола.
• Пост хок провере: приликом поделе на „наставила је да пуши након што је сазнала за трудноћу“/„не“ ефекти су слабији - вероватно неке мајке потцењују њихову употребу или су разлике у времену изложености важне. Ово не поништава главни закључак.

Ограничења

• Самостално пријављена изложеност. Непостојање биомаркера (нпр. котинина) значи да може бити грешака у процени PTE/PAE. Аутори ово експлицитно признају и предлажу да се то исправи у будућим ABCD таласима.
• Период посматрања: Студија обухвата рану адолесценцију; ефекти алкохола могу се манифестовати раније/касније, а субкортикални ефекти овде нису анализирани.
• Асоцијација ≠ узрочност. Ово су пажљиво контролисане асоцијације, а не експерименти; потребна је потврда механизама (укључујући и епигенетске).

Куда ће наука даље ићи?

• Додати биомаркере изложености (котинин) и продужити период посматрања до касне адолесценције.
• Повежите анатомију са функцијом: когнитивни тестови, задаци понашања, ноћна полисомнографија - да бисте разумели које су функције „осетљивије“ на убрзано проређивање.
• Тестирати епигенетски мост (метилација ДНК ↔ стопа кортикалних промена) на нивоу индивидуалних података.

Закључак

Трагови интраутериног дувана у мозгу видљиви су годинама касније - као убрзање/рани почетак нормалног адолесцентног проређивања кортекса, посебно у фронталним областима; управо је ова путања повезана са чешћим проблемима у понашању и спавању. Код алкохола у доби од 9-12 година такав сигнал није видљив.

Извор: Маршал АТ и др. Пренатална изложеност дувану и алкохолу и кортикалне промене међу младима. JAMA Network Open, 2025;8(6):e2516729. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16729