Студија идентификује повезане биолошке путеве који изазивају упалу коже код псоријазе

Ново истраживање је идентификовало биолошки пут — скуп сродних реакција у телу — који доводи до упале која се јавља код кожне болести псоријазе. Аутори студије кажу да би ови налази могли да доведу до побољшања третмана за све упалне болести коже, укључујући атопијски и алергијски дерматитис, као и тип чира који се зове пустуларни хидраденитис.

Упала је природни одговор тела на иритацију и инфекцију, али када се не контролише, може довести до црвенкастих, љускавих лезија које сврбе карактеристичне за ова стања коже.

Водећи истраживачи са НИУ Лангоне Хеалтх открили су да пут интерлеукина-17 (ИЛ-17), чију активност блокирају постојећи антиинфламаторни лекови, активира протеин који се зове фактор 1-алфа који изазива хипоксију (ХИФ-1- алфа) код псоријазе. Истраживачи кажу да је дуго познато да је ИЛ-17 активан у запаљењу, али је улога ХИФ-1алфа до сада била нејасна.

Тим је такође открио да ХИФ-1 алфа омогућава упаљеним ћелијама коже да активније разграђују шећер за енергију, подржавајући њихов метаболизам и доводећи до производње нуспроизвода званог лактат. Када инфламаторне Т ћелије конзумирају лактат, он покреће производњу ИЛ-17, повећавајући упалу.

Резултати су показали да су у узорцима ткива коже људи са псоријазом мере активности гена око ИЛ-17 и ХИФ-1-алфа биле сличне, што сугерише да су ови фактори повезани. Експерименти на мишевима код којих је изазвана псоријаза показали су да је накнадни третман експерименталним леком који блокира дејство ХИФ-1-алфа, назван БАИ-87-2243, решио инфламаторне лезије коже.

Поред тога, узорци коже од 10 пацијената који су успешно лечени антиинфламаторним леком етанерцептом показали су смањену активност и ИЛ-17 и ХИФ-1алфа, што указује да блокирање ИЛ-17 такође блокира ХИФ-1алфа. Алфа.

„Наши резултати показују да је активација ХИФ-1алфа кључни покретач метаболичке дисфункције која се види код псоријазе и да је њено деловање покренуто ИЛ-17, још једним кључним инфламаторним сигналним молекулом“, рекао је главни аутор студије др Шрути Наик., ванредни професор, Медицински факултет НИУ Гроссман, одељења за патологију и медицину, и одељење за дерматологију Роналда О. Перелмана.

Додатни експерименти су спроведени на узорцима коже пет пацијената са псоријазом чија су здрава и упаљена кожа одвојено третирани или БАИ-87-2243 или постојећом комбинацијом локалних лекова (калципотриен и бетаметазон дипропионат).

Истраживачи су затим упоредили разлике у активности инфламаторних гена као меру утицаја и открили да инхибитор ХИФ-1-алфа има већи утицај од постојећих локалних лекова. Конкретно, узорци коже који су реаговали на терапију ХИФ-1алфа имали су 2.698 различито експримираних гена, док су узорци третирани стандардном терапијом имали 147 диференцијално експримираних гена.

Генетичка анализа узорака коже од још 24 пацијената са псоријазом лечених леком за блокирање ИЛ-17А секукинумабом показала је само смањење, а не повећање, активности гена повезаних са ХИФ-1 алфа у поређењу са активношћу ХИФ-1 гени -алфа код девет здравих пацијената без псоријазе. Истраживачи верују да ово указује на то да блокирање деловања ХИФ-1-алфа зависи од блокирања ИЛ-17.

Додатни експерименти на мишевима су показали да блокирање апсорпције шећера (глукозе) у кожи успорава раст псоријатичне болести ограничавањем метаболизма глукозе или гликолизе. Број инфламаторних Т ћелија и нивои ИЛ-17 су се смањили. Такође је откривено да се нивои лактата, главног нуспроизвода гликолизе, у културама ћелија псоријатичне коже смањују након излагања леку 2-ДГ који инхибира гликолизу.

Директно циљање производње лактата код псоријатичних мишева коришћењем креме за кожу која садржи лактат дехидрогеназу, која разграђује лактат, такође је успорила прогресију болести у кожи, уз смањење броја инфламаторних гама делта Т ћелија и смањење активности ИЛ-17. Показало се да гама делта Т ћелије преузимају лактат и користе га за производњу ИЛ-17.

„Наши налази сугеришу да блокирање деловања ХИФ-1алфа или његове гликолитичке метаболичке подршке може бити ефикасна терапија за сузбијање упале“, додао је Наик, који је такође помоћник директора Центра за аутоимуност Јудитх и Стуарт Цолтон на НИУ Лангоне..

п>

"Доказ о смањеној регулацији ХИФ-1алфа, или његовој супресији, такође може послужити као биомаркер, или молекуларни знак, да друге антиинфламаторне терапије делују", рекао је др Хозе В. Шер, коаутор студије и доцент медицине на медицинском факултету. Гроссман на НИУ.

Сцхер, који је такође директор Центра за псоријатични артритис и Центра за аутоимуност Јудитх и Стуарт Цолтон на НИУ Лангоне, каже да тим планира да развије експерименталне лекове који могу да блокирају ефекте ХИФ-1 алфа и лактата у кожи „да се окончају зачарани круг инфламације изазване ИЛ-17 код кожних болести. Наша студија значајно проширује могућности за терапијске опције.“

Нике наглашава да иако многи доступни третмани за псоријазу, укључујући стероиде и имуносупресивне лекове, смањују упалу и симптоме, они не лече болест. Она је рекла да је потребно још експеримената да би се разјаснило који експериментални лек најбоље делује у инхибицији ХИФ-1алфа пре него што клиничка испитивања почну. Наик и водећи коаутори студије Ипсита Субудхи и Пиотр Кониецзни су аплицирали за патент (америчка пријава број 63/540,794) за терапију инфламаторних кожних болести засновану на њиховом раду на инхибицији ХИФ-1алфа.

Процењује се да више од 8 милиона Американаца и 125 милиона људи широм света пати од псоријазне болести. Ово стање подједнако погађа и мушкарце и жене.

Резултати су објављени у&нбсп;часопису Иммунити.