Студија испитује регенерацију срчаних ћелија у потрази за новим третманима

Када пацијент доживи срчану инсуфицијенцију, један од водећих узрока смрти широм света, почиње да губи здраве, функционалне срчане ћелије. Срчана инсуфицијенција узрокује да се ове некада флексибилне ћелије претворе у влакнасте ћелије које више нису у стању да се скупљају и опуштају. Ово очвршћавање срчаних ћелија нарушава њихову способност да ефикасно транспортују крв до осталих органа у људском телу. Пошто људи не могу да регенеришу ове срчане ћелије, пацијент се суочава са дугим путем до опоравка, укључујући превентивно или симптоматско лечење.

Међутим, неки сисари су у стању да регенеришу срчане ћелије, иако се то обично дешава у одређеном временском периоду непосредно након рођења. На основу тога, др Махмуд Салама Ахмед и међународни тим истраживача завршили су студију за идентификацију нових терапеутских агенаса или постојећих терапијских режима које је претходно одобрила америчка Управа за храну и лекове (ФДА) за регенерацију срчаних ћелија.

Њихова студија, „Идентификација лекова одобрених од стране ФДА који индукују регенерацију срца код сисара“, објављена је у часопису Натуре Цардиовасцулар Ресеарцх.

„Ова студија је усмерена на регенеративну терапију, а не на симптоматско лечење“, додао је Ахмед.

Ахмед, професор фармацеутских наука на Фармацеутској школи Џери Х. Хоџ на Тексашком техничком универзитету, радио је на овој студији у Медицинском центру Југозападног универзитета Тексаса. Он је рекао да се тренутна студија заснива на налазима студије из 2020. Из лабораторије Хесхама Садека, МД, у УТ Соутхвестерн Медицал Центер.

У тој студији, истраживачи су показали да мишеви заиста могу да регенеришу срчане ћелије када су два фактора транскрипције генетски избрисана: Меис1 и Хокб13. Наоружани овим информацијама, Ахмед и његови коаутори започели су своју најновију студију 2018. На Универзитету Тексас Соутхвестерн Медицал Центер. Почели су тако што су циљали факторе транскрипције (Меис1 и Хокб13) користећи паромомицин и неомицин, два аминогликозидна антибиотика.

„Развили смо инхибиторе за искључивање унутрашње транскрипције и враћање регенеративног капацитета срчаних ћелија“, додао је Ахмед.

Ахмед је рекао да структуре паромомицина и неомицина указују на њихов потенцијал да се вежу за и инхибирају Меис1 фактор транскрипције. Да би разумели како се ово везивање може десити, тим је прво морао да открије молекуларне механизме паромомицина и неомицина и како се они везују за гене Меис1 и Хокб13.

„Почели смо да тестирамо ово на мишевима који пате од инфаркта миокарда или исхемије,“ објаснио је Ахмед. „Открили смо да оба лека (паромомицин и неомицин) делују синергистички како би повећали ејекциону фракцију (проценат крви која напушта срце са сваком контракцијом) тако да је контрактилност комора (срчаних комора) значајно побољшана. Ово је повећало минутни волумен срца и смањио влакнасти ожиљак који је настао у срцу."

Тим је сарађивао са научницима са Универзитета Алабама у Бирмингему да дају паромомицин и неомицин свињама које пате од инфаркта миокарда. Открили су да свиње које пате од инфаркта миокарда имају бољу контрактилност, ејекциону фракцију и укупно побољшање срчаног минутног волумена када им се дају паромомицин и неомицин.

У будућим истраживањима, Ахмед је заинтересован за комбиновање профила везивања паромомицина и неомицина у један молекул, а не у два. Ако успе, рекао је да би нови молекул могао да избегне било какве нежељене или потенцијално нежељене ефекте повезане са резистенцијом на антибиотике.

„Желимо да створимо нове синтетизоване мале молекуле који циљају Меис1 и Хокб13“, рекао је Ахмед. „Желимо да наставимо студије на свињама у вези са токсиколошким студијама. Надамо се да ће у будућности ово бити увод у клиничка испитивања на људима.

„Добра вест је да користимо неколико лекова које је одобрила ФДА са утврђеним безбедносним профилима и добро познатим нежељеним ефектима, тако да можемо да заобиђемо неке од корака за одобрење новог лека у испитивању. То је лепота пренамене лекова: ми можемо раније да стигнемо до клинике да бисмо могли да почнемо да спасавамо животе."