Тау покрет: Што је тело активније, то су „тиши“ маркери Алцхајмерове болести – и боље памћење

Алцхајмерова болест (АБ) је водећи узрок деменције код старијих особа; још увек не постоје ефикасни лекови који радикално мењају ток болести. Физичка активност је један од ретких модификованих фактора који је доследно повезан са бољим старењем мозга и мањим ризиком од когнитивног пада.

У великој корејској студији спроведеној на 25 центара за памћење (n=1.144, просечна старост 71 година), људи са већом физичком активношћу имали су ниже нивое плазма маркера неуродегенерације и Алцхајмерове болести — pTau-217 и NfL — и боље когнитивне тестове. Ефекат је био посебно приметан код учесника старијих од 65 година и код оних са постојећим когнитивним оштећењем. Студија је објављена у часопису JAMA Network Open.

Оно што је већ познато

• Крвни биомаркери су постали поуздан „прозор“ у патологију бронхијалне астме:
  • pTau-217 одражава тау патологију;
  • НфЛ (неурофиламентни лаки ланац) - степен неуронског оштећења/неуродегенерације;
  • ГФАП - астроцитна активација/неуроинфламација;
  • Однос Aβ42/40 - амилоидна каскада.
• Опсервационе студије и мање интервенције показале су да активни људи ређе и касније не полажу тестове, и да се васкуларна функција, сан и неуропластичност могу побољшати.
• Међутим, однос „кретање ↔ молекуларни маркери Алцхајмерове болести“ је проучаван фрагментарно: најчешће су посматрани когнитивни тестови, ПЕТ/ЦСФ, мали узорци; плазма pTau-217 и NfL су ретко процењивани, а корекција за стварно амилоидно оптерећење била је још ређа.

Где је празнина?

• Није јасно у којој мери је стварна недељна активност (не само учешће у програму) повезана са нивоима pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 у крви у општој клиничкој популацији – код здравих особа, са MCI и са деменцијом.
• Није јасно да ли је ова повезаност независна од ПЕТ амилоида (центилоида), старости, образовања и васкуларних фактора.
• Није јасно ко има више користи од овог потенцијалног лечења: „здраве“ старије особе или они са MCI/деменцијом.
• Мало је доказа о томе да ли су ефекти активности на когницију делимично посредовани смањењем тау патологије/неуродегенерације (медијаторски путеви).

Шта су урадили?

• Ко: 1144 особе са различитим когнитивним статусом (нормалан, MCI, Алцхајмерова деменција), Јужна Кореја.
• Како је активност процењена: Међународни упитник IPAQ → укупно MET-мин/недељно; подељено у квартилне групе од Q1 (минимум) до Q4 (максимум).
• Шта је мерено у крви:
  • pTau-217 је „потпис“ тау патологије код Алцхајмерове болести,
  • НфЛ - лаки ланац неурофиламента, маркер оштећења неурона,
  • GFAP - одговор астроцита (неуроинфламација),
  • Aβ42/40 - однос амилоида.
• Когниција: MMSE и CDR-SB.
• Аналитика: Мултиваријантни модели прилагођени за старост, пол, формирање и оптерећење амилоидом на ПЕТ снимцима (центилоид) и васкуларне факторе.

Главни резултати

• Плазма маркери. У поређењу са најмање активним (Q1), најактивнији (Q4) је имао нижи pTau-217 (процена -0,14; p = 0,01) и нижи NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 је такође био значајан за NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Амилоид и GFAP. Нису пронађене повезаности са Aβ42/40; за GFAP је тренд ослабљен након корекција (гранична значајност).
• Когниција: Све активније групе имале су виши MMSE (~+0,8–0,94 поена) и нижи CDR-SB (боље свакодневно функционисање).
• Коме највише помаже: код особа старијих од 65 година и оних са когнитивним оштећењем, активност је била снажније повезана и са „хемијом“ (нижа од pTau-217, NfL, GFAP) и са тестовима. У когнитивно интактној групи, веза између активности и pTau-217 била је најјасније видљива.
• Како би то могло да функционише: Анализа медијације је показала да је део ефекта активности на когницију посредован путем pTau-217 (~18–20% индиректног ефекта) и NfL (~16% за MMSE). То јест, физичка активност може утицати на патологију тау протеина и неуродегенерацију, а остатак је директан допринос путем васкуларних, неуропластичних и других механизама.

Зашто је ово занимљиво?

• Не само превенција, већ и „биологија“. Не ради се о томе „ко је активнији има бољи тест“, већ о вези са молекуларним маркерима Алцхајмерове болести у крви. Посебно је важно да су се асоцијације одржале након узимања у обзир амилоидног оптерећења на ПЕТ-у, али Aβ42/40 није био повезан са активношћу — наговештај да кретање може имати јачи ефекат на тау/неуродегенерацију него на амилоид.
• Прозор могућности. Израженије везе код особа старијих од 65 година и код оних са постојећим поремећајима указују на: није прекасно за почетак, чак ни када су проблеми приметни.

Шта ово не доказује

• Дизајн је попречног пресека: видимо повезаност, а не узрочне доказе. Могућа је обрнута узрочност (слабија когниција → мање кретања).
• Активност - самоизвештавање (део - из речи неговатеља), могуће су грешке.
• Једна земља, један здравствени систем - генерализујмо са опрезом.

Шта радити данас

• Редовно се крећите. Смернице СЗО: 150–300 минута умерене или 75–150 минута енергичне аеробне активности недељно + 2 дана тренинга снаге. Ходање „брзином разговора“, нордијско ходање, вожња собног бицикла, пливање су добри почетни састојци; додајте вежбе равнотеже.
• Рутина је важна. Поделите је на 5-6 кратких сесија недељно; чак и 10-15 минута има смисла ако је систематско.
• За MCI или деменцију: бирајте једноставне, безбедне вежбе, укључите породицу/инструктора физикалне терапије; пратите крвни притисак, пулс и хидратацију.

Закључак

Физичка активност код старијих особа повезана је не само са бољим тестовима, већ и са „тихим“ маркерима у крви — нижим pTau-217 и NfL, посебно код особа старијих од 65 година и са когнитивним оштећењем. Ово још увек није доказ узрочности, али сигнал је снажан: кретање је један од најреалнијих начина да се успори пут ка когнитивном паду, делујући и „кроз крв“ и директно кроз крвне судове, пластичност и издржљивост мозга. Сада су нам потребне лонгитудиналне и интервентне студије како бисмо асоцијације превели у доказане препоруке за „колико, како и коме“.