Научници блокирају вирусну РНК у нади да ће излечити хепатитис Б

Вирус хепатитиса Б, који сваке године убија више од милион људи, познат је по својој „подмуклости“ која често остаје у телу и поново се појављује чак и након лечења. Али захваљујући новој класи лекова, можда му срећа понестаје.

У недавно објављеном раду у часопису Science Translational Medicine, научници извештавају да класа лекова названих терапије РНК интерференције (RNAi) представља значајан напредак у лечењу хроничних HBV инфекција. Ови лекови проширују стратегије лечења циљајући вирусне антигене, сузбијајући вирус и помажући у обнављању имуног одговора организма.

Ови лекови ће вероватно бити давани пацијентима у комбинацији са другим лековима, а истраживачи се надају да ће нас њихово укључивање у режиме комбиноване терапије приближити функционалном излечењу.

Иако постоје ефикасне вакцине и лекови за вирус, који изазива хроничну инфекцију код око 256 милиона људи широм света, још увек нема лека. Већина људи који се заразе ХБВ-ом као одрасли одмах се опораве од инфекције. Али неки, посебно они који се заразе као одојчад, остају заражени. Хронична инфекција може довести до оштећења јетре, цирозе и рака јетре. ХБВ се најчешће преноси путем крви, сексуалним контактом или са мајке на дете.

Научници процењују да ће 20% до 40% људи са хроничном ХБВ инфекцијом умрети од ње ако се не лече, обично од отказивања јетре или рака јетре. Хепатитис Б, прогресивна болест која траје деценијама, узрокује половину свих карцинома јетре и смањује квалитет живота изазивајући фиброзу и цирозу.

„Функционално излечење значи елиминацију вирусне ДНК и вирусног протеина названог површински антиген, који се акумулира у високим концентрацијама у крви, најмање шест месеци након завршетка терапије“, рекао је др Џон Тавис, професор молекуларне микробиологије и имунологије на Медицинском факултету Универзитета у Сент Луису и један од аутора рада.

„Ако то постигнете, веома је мало вероватно да ће се вирус вратити. То је еквивалентно природном чишћењу вируса. А ризик од будућих здравствених проблема за ту особу неће бити много другачији од некога ко је имао акутну инфекцију и опоравио се.“

Лекари и научници би били одушевљени када би могли да понуде пацијентима функционалан лек. Међутим, чак ни тада га не називају леком, из два разлога.

„Деведесет пет процената људи који добију ХБВ као одрасли имају благи хепатитис, а затим се ослободе вируса“, објаснио је Тавис. „Али чак и они понекад имају реплицирајући вирус у свом систему. А ако им ослаби имунитет, он се може вратити са осветом. То је један аспект који отежава размишљање о томе као о правом леку. Други је да када добијете ХБВ, део вирусне ДНК се трајно уграђује у вашу ДНК. Иако се тај део не може реплицирати, он и даље може да производи вирусне антигене – а они могу изазвати рак.“

Ипак, функционални лек би спасао милионе живота и на крају ограничио ширење вируса. А истраживачи верују да смо можда већ близу стратегије која ће управо то учинити.

Троструки напад

Аутори рада тврде да би функционално излечење вероватно могло да се постигне употребом више лекова у комбинованој терапији. Поред инхибитора репликације, који спречавају репликацију вируса, посебно су узбуђени због лекова који ометају производњу вирусних антигена. Трећи део ове стратегије су лекови који стимулишу имуни систем да регрутује одбрамбене снаге организма за борбу против вируса.

Анализирајући механизме деловања вируса и постојеће класе лекова, они кажу да постаје очигледно да вирусни антигени, будући да су вирусни протеини, не само да учествују у формирању и репликацији вируса, већ и сузбијају имуни систем.

„Када потиснете имуни систем, телу постаје тешко да контролише инфекцију“, рекао је Тавис. „То је као да се тело бори против вируса једном руком док другу држи иза леђа.“

„Веома смо узбуђени због неких од ових лекова са РНК интерференцијом јер изгледа да делују на два начина – и сузбијањем вирусних антигена и активирањем имуног система. Постоји један посебан лек који смо проучавали – Бепировирсен из компаније ГлаксоСмитКлајн – који не само да сузбија ХБВ месецима чак и након што престанете да га узимате, већ и покреће механизам који узрокује да имуни систем интервенише и помогне у борби против инфекције.“

„Желимо да искључимо димну завесу коју вирус ствара – све те додатне вирусне протеине који плутају у крви – елиминисањем антигена. Затим желимо да активирамо имуни систем, а истовремено блокирамо репликацију вируса“, додао је Тавис. „Ако урадимо све три ствари одједном, на крају ћемо избацити вирус из тела.“

Након анализе података о лековима у клиничким испитивањима, научници верују да функционално исцељење више није мит.

„Дакле, колико смо близу? У клиничким испитивањима, најбоље комбинације лекова, укључујући РНК интерференцију, су лековите код око 30% пацијената након годину до годину и по дана терапије“, рекао је Тавис. „То је много боље од стандардне терапије, која делује у око 5% случајева. Напредујемо. Иако још нисмо тамо, то је веома охрабрујуће с обзиром на сложеност са којом се суочавамо.“