Откривање функције TAF1 могло би револуционисати терапију рака

Нова студија коју је водио др Стивен Д. Нимер, директор Свеобухватног центра за рак Силвестер на Медицинском факултету Милер Универзитета у Мајамију, показује како кључни молекул регулише производњу нових крвних зрнаца, процес који се назива хематопоеза, а који је поремећен код рака. Налази би могли довести до нових терапијских стратегија које циљају овај молекул, генски регулатор назван TAF1.

Нова открића „не само да доводе у питање постојеће моделе хематопоетске регулације, већ и постављају темеље за иновативне клиничке примене“, рекао је др Рамин Шиехатар, коаутор студије, директор Програма за епигенетику рака у Силвестер центру и шеф Одељења за геномику и епигенетику рака. Рад је објављен 16. јула 2025. године у часопису Developmental Cell.

Сарадња

Дугогодишњи сарадници Нимер, Шејхатар и њихове колеге су раније известили да деактивација TAF1 сузбија болест у моделу акутне мијелоидне леукемије изазване абнормалним генским регулатором AML1-ETO.

Открили су да TAF1 интерагује са AML1-ETO протеином како би активирао гене који изазивају рак.

TAF1 је део великог молекуларног комплекса који се везује за ДНК и помаже у активирању гена. Овај комплекс је укључен у покретање транскрипције, процеса синтезе РНК из ДНК.

У тренутној студији, научници су детаљније испитали како TAF1 функционише током нормалног развоја крвних зрнаца.

Подршка за сазревање ћелија

Крвне ћелије се формирају из незрелих ћелија у коштаној сржи које се називају хематопоетске матичне ћелије (ХСК).

ХСК су моћне ћелије. Користе се у трансплантацијама. Имају две кључне функције: способност самообнављања и способност диференцијације у зреле типове ћелија, укључујући имуне ћелије (Т и Б ћелије), мијелоидне ћелије (неутрофиле и моноците), тромбоците и црвена крвна зрнца. Овај процес се назива лозно обавезивање.

Нови подаци показују да је TAF1 неопходан за исправну активацију гена укључених у специјализацију лозе код одраслих, али игра мању улогу у одржавању самообнављања HSC. Такође је показано да TAF1 функционише другачије током ембриогенезе, када је потражња за производњом крви много већа.

„Чини се да TAF1 служи као кључни молекуларни прекидач, интегришући транскрипционе сигнале како би уравнотежио одржавање и диференцијацију матичних ћелија код одраслих“,
рекао је др Рамин Шејхатар, коаутор студије.

Изазивање устаљених схватања

Раније се веровало да су TAF1 и његов комплекс неопходни за активацију свих гена током живота било које ћелије.

Међутим, нова студија додаје доказе да TAF1 има селективнију улогу, укључујући преференцијалну активацију гена који покрећу диференцијацију HSC у зреле крвне ћелије.

„Најизненађујуће откриће је да одрасле ХСЦ ћелије могу преживети без есенцијалног општег транскрипционог фактора и да губитак TAF1 утиче само на гене повезане са диференцијацијом, а не на гене који подржавају самообнављање“,
рекао је др Фан Лиу, први аутор студије.

Нимеров тим, заједно са биоинформатичарем др Фелипеом Бекедорфом, такође је открио да TAF1 не само да покреће транскрипцију, већ и уклања додатно „кочење“ процеса транскрипције.

Будући изгледи

Будућа истраживачка питања укључују испитивање да ли TAF1 има сличне функције у другим матичним ћелијама важним за рак, као што су оне у дебелом цреву или мозгу.

У међувремену, ова открића дају подстицај истраживању лекова који циљају TAF1, а таква једињења су тренутно у развоју.

Један од изазова у хематологији је проналажење лекова који убијају ћелије рака без ометања нормалне хематопоезе. Ови подаци указују на то да TAF1 инхибитори могу испунити овај критеријум: инхибиција TAF1 не омета самообнављање матичних ћелија или производњу крвних зрнаца, процесе који су витални за живот.

„Кључно питање је било да ли би утишавање TAF1 пореметило нормално стварање крви. Овај рад каже не“,
каже др Стивен Нимер

Друге потенцијалне примене укључују коришћење TAF1 за побољшање експанзије HSC у лабораторији, што би могло побољшати ефикасност трансплантације матичних ћелија.