Ново истраживање подржава андрогени третман рака дојке

Студија коју су спровели научници са Универзитета у Аделејду пружила је нове информације у борби против рака дојке.

Лабораторијска студија је спроведена под надзором ванредне професорке Тересе Хицкеи и др Ами Двиер и професора Ваине Тиллеиа из Лабораторије за истраживање рака Даме Рома Митцхелл, у сарадњи са истраживачима из Цанцер Ресеарцх УК (ЦРУК), Института за Кембриџ (Велика Британија) и Империал Цоллеге Лондон.

„Наша студија користила је релативно нову технологију коју је развио ЦРУК тим, а која је коришћена за идентификацију ГАТА3 (фактор транскрипције критичан за ембрионални развој различитих ткива) као важног партнера у интеракцији андрогеног рецептора код рака дојке“, рекао је ванредни професор Хики..

Студија објављена у часопису Геноме Биологи открила је да када андрогени рецептор ступи у интеракцију са ГАТА3, ћелије рака дојке постају функционално зрелије.

„Ова студија идентификује важан механизам помоћу којег активност андрогених рецептора испољава антиканцерогене ефекте код рака дојке,” рекао је ванредни професор Хики.

„Разумевање начина на који андрогени рецептор испољава своје антиканцерогене ефекте у дојци је важно јер се супротно дешава у простати, где активност андрогеног рецептора подстиче развој рака.“

Откриће подржава рад истраживачког тима из Лабораторије за рак Даме Рома Митцхелл, на челу са професором Тиллеијем, објављеном у Тхе Ланцет Онцологи у фебруару. Ово клиничко испитивање је показало да је лек за стимулацију андрогених рецептора Еносарма ефикасан против рака дојке позитивног на естрогенски рецептор, који чини до 80% свих случајева ове болести.

„Информације из ГАТА3 студије подржавају употребу лекова који стимулишу андрогене рецепторе за лечење рака дојке позитивног на естрогенске рецепторе (као што је објављено у недавном чланку у Тхе Ланцет Онцологи) и пружају лабораторијске доказе који подржавају ову терапијску стратегију за друге подтипове болести, које не покрећу естрогенски рецептори. Ово укључује троструко негативан подтип рака дојке“, рекао је ванредни професор Хики.

„Лекови који стимулишу андрогене рецепторе још увек нису део главног тока лечења било које врсте рака дојке, али постају све популарнији за лечење болести позитивних на естрогенски рецептор.

Хормонски посредоване промене у везивању ГАТА3 за хроматин у ћелијама рака дојке позитивним на естрогенски рецептор (ЕР).

А) ФДР прилагођена п-вредност и лог промена ГАТА3 везивања за хроматин (лог2ФЦ) у Т-47Д ћелијама рака дојке третираним естрадиолом (Е2) у поређењу са контролом (Вех).

Б) Венов дијаграм који приказује пресек значајно обогаћених места везивања ГАТА3 након излагања Е2 или дихидротестостерону (ДХТ).

Ц) ФДР-прилагођена п-вредност и лог2ФЦ догађаја везивања ГАТА3 хроматина током истовремене хормонске терапије у поређењу са самим ДХТ-ом.

Д) Диференцијално ЕР везивање на уобичајеним АР и ГАТА3 локацијама.

Извор: Биологија генома (2024). ДОИ: 10.1186/с13059-023-03161-и

„ГАТА3 студија пружа доказе да ће ова нова терапијска стратегија функционисати пружањем објашњења како функционише.“

Ванредна професорка Хики је рекла да се радује даљем развоју на основу овог истраживања. „Иако се тренутна студија фокусирала на интеракцију између андрогеног рецептора и ГАТА3, нова технологија коју смо користили да идентификујемо ову интеракцију идентификовала је многе друге факторе који су у интеракцији са андрогеним рецептором у ћелијама рака дојке“, рекла је она.

„Тренутно истражујемо важност ових других фактора у посредовању активности андрогених рецептора код рака дојке.“